Pandémie grippale A H1N1/California. California/04/2009 du bon prélèvement.. au diagnostic virologique

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1 Pandémie grippale A H1N1/California California/04/2009 du bon prélèvement. au diagnostic virologique

2 Diagnostic virologique 1. Bon prélèvement Où? Quand? Comment? 2. Détection du virus par techniques sensibles et spécifiques

3 Les virus grippaux type A Protéine M, spécifique de type A Hémagglutinine H 1 à 16 Neuraminidase N1 à 9 Génome viral ARN, 8 segments

4 Composition génétique H1N Cohen J., Science 2009

5 Transmission interhumaine Distance Concentration Le virus se répand par les gouttelettes de Pflüge au moment où l on tousse ou l on éternue Le virus pénètre le corps par le nez, la bouche et les yeux

6 MULTIPLICATION et PROPAGATION DANS LES CELLULES DES D MUQUEUSES TRACTUS RESPIRATOIRE Hémagglutinine Récepteur sur cellules épithéliales du nasopharynx

7 Evolution des concentrations de particules virales Concentration en particules virales et sévérité des symptômes 48H Apparition rapide des symptômes Pic de la réplication virale Concentration en particules virales Sévérité des symptômes Temps (jours) Oxford JS et al. Drugs Discovery Today, 1998 ; 3 (10) : Virology, 2002 Open Rome

8 Contagion 1 jour avant 7 jours après début symptômes Pic multiplication = 48h Max contagion : 5 premiers jours Durée excrétion 6 à 8 jours > chez enfant et immunodéprimé (1-3 m)

9 Le bon prélèvement Nasopharynx 2-4 j après le début des signes cliniques Grattage de la muqueuse du nasopharynx pour ramener cellules infectées

10 Dispositifs recommandés pour recueil, transport et conservation Virocult écouvillons tige normale avec tube et milieu de transport Commercialisé par ELITECH

11 Dispositifs recommandés COPAN UTM - Tube + écouvillons Commercialisé par ELITECH

12 Virocult pernasal (enfants) Virocult standard COPAN UTM - Tube Ecouvillonnage par grattage muqueuses paroi interne narine/rhinopharynx sécrétions nasales amygdale pharynx postérieur

13 Transport des échantillons EMBALLAGE PRIMAIRE EMBALLAGE TERTIAIRE EMBALLAGE PRIMAIRE EMBALLAGES SECONDAIRES

14 Tests diagnostic Tests de diagnostic rapides : TDR _ + Avantages : rapides (1h) Inconvénients : pas de sous-typage faible sensibilité pour (H1N1) 2009 faux négatif +++ > 50% Non validés

15 Tests moléculaires : PCR H1N1v M grippe A Avantages : sensibles spécifiques du sous-type (H1N1)2009 RT-PCR gène protéine M grippe de type A + RT-PCR gène protéine H1/ sous-type 2009 H Inconvénients : 6h, pas adaptés aux grandes séries, coût (BHN 700 = 189 euros)

16 Limitations des prélèvements en vue du diagnostic virologique (INVS) Patients présentant des signes de gravité Patients traités et présentant une aggravation clinique Trois patients au sein de chaque cluster Personnel soignant présentant des symptômes Patients des médecins du Réseau des Groupes Régionaux d Observation de la grippe ( GROG) présentant des symptômes! Capacité de traitement du labo de virologie : 2 x 13 échantillons au maximum/jour

17 Situation épidémiologique de la grippe en France-Nord Semaine 37, 2009 Isolement A H1V Isolement/détection Nb d essais ,8% 757 Semaine 37 : positivité 8,54% pour les détections hospitalières 3,31% pour les détections des prélèvements de médecine de ville. La hausse des consultations pour syndrome grippal est le plus souvent due à la circulation de virus saisonniers tels que les parainfluenzae, adénovirus et entéro-rhinovirus.

18 Conclusion Pas encore de circulation intensive de virus Importance de la surveillance virologique++

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20 Adénovirus Fièvre, ganglions, toux interminable (3 semaines ) Picornavirus Pas ou peu de fièvre (<38 C) Rhume sponsorisé par Kleenex Mal au ventre possible GE possible Durée brève (3 jours) Parainfluenza 3 Début tout comme la grippe Durée brève (2-3 jours) Open Rome

21 Vaccinations anti-grippale grippales Saisonnier Pandémique Injections 1 2 Vaccinateur MG, pédiatre Centre dédié A partir du 24 Septembre progressif Adjuvé? Non sauf Gripguard oui, la plupart Composition A/Brisbane/59/2007(H1N1) A/California/4/2009(H1N1) A/Brisbane/10/2007(H3N2) B/Brisbane/60/2008 Population F 13 millions millions «à risque» connu évolutif climat routine paisible risque hystérique Open Rome

22 Vaccins pandémiques Nom commercial Firme Antigène adjuvant µg/0,5 ml Sanofi Pasteur 15 sans CELVAPAN Baxter 7,5 sans FOCETRIA Novartis 7,5 MF5921 Sanofi Pasteur 7,5 AF03 PANDEMRIX GSK 3,75 AS03 Sanofi Pasteur 3,75 AF03 Open Rome

23 Techniques de production des vaccins pandémiques Firme Nom commercial nature cultivé sur Sanofi Pasteur virion fragmenté oeuf Baxter CELVAPAN virion entier cell.vero Novartis FOCETRIA AG de surface oeuf GSK PANDEMRIX virion fragmenté oeuf Open Rome

24 Vaccins pandémiques Volumes commandés s par la France Firme Nom commercial volumes commandés GSK PANDEMRIX 50 millions de doses Sanofi Pasteur 28 millions de doses Novartis FOCETRIA 16 millions de doses Baxter CELVAPAN < 1 million de doses Total 94 millions de doses = environ 40 millions de personnes vaccinées Open Rome

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26 Transmissions interespèces des virus grippaux de type A