Dystrophies musculaires de duchenne et de becker

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1 Dystrophies musculaires de duchenne et de becker > Essai Ataluren (Translarna ) de phase III en double aveugle > Évaluer la sécurité d utilisation et l efficacité de 40mg/kg/jour d ataluren chez 220 garçons atteints de BDMD, âgés de 7 à 16 ans et n en ayant jamais reçu. En parallèle, un essai de phase III (Europe dont la France) en ouvert s adresse aux patients ayant déjà reçu de l ataluren. L ataluren (PTC124/ Translarna ) permet d ignorer les codons stop du gène DMD, pour produire de la dystrophine. France : T. Voit France : Marseille, Nantes, Paris (Institut de Myologie et hôpital Necker) PTC Therapeutics > Essai international en cours. Fin de la phase clinique en juillet Extension en ouvert pour les patients ayant terminé la phase en double aveugle. La validation de l Autorisation de mise sur le marché conditionnelle (AMM) européenne du Translarna obtenue le 31 juillet 2014, dépend notamment des résultats de cet essai.

2 > Essai Delos (idébénone) de phase III, en double aveugle > Évaluer l efficacité, la sécurité d utilisation et la tolérance de 900 mg/j d idébénone sur le long terme chez 64 patients atteints de DMD et âgés de 10 à 18 ans, ne prenant pas de corticoïdes. L idébénone (Catena /Raxone ) est une molécule aux propriétés anti-oxydantes. France : T. Voit France : Paris (Institut de Myologie) et Lille Santhera pharmaceuticals Ltd. > Essai international terminé. Résultats publiés. (The Lancet, avril 2015 Buyse GM et al.). Bonne tolérance de l idébénone administrée durant 1 an. Atteinte respiratoire notablement moins marquée chez les garçons traités comparé au groupe placebo. L idébénone a obtenue la désignation «Fast track» de la FDA aux États-Unis afin de faciliter son développement.

3 > Essai Nébidys, de phase III, en double aveugle > Évaluer l efficacité du nébivolol (Nébidys) sur l apparition et la progression de l atteinte cardiaque chez 60 enfants de 10 à 15 ans atteints de DMD. Le nébivolol est un bêta-bloquant utilisé dans le traitement de l insuffisance cardiaque. Il pourrait avoir un effet préventif, similaire ou complémentaire à celui des inhibiteurs de l enzyme de conversion, sur l atteinte cardiaque dans la DMD. H.-M. Bécane Caen, Clermont-Ferrand, Dijon, Lille, Montpellier, Nancy, Paris, Rouen, Strasbourg, Toulouse, Tours AP-HP > L essai est en cours. La phase clinique de cet essai français devrait s achever en Essai financé par l AFM-Téléthon

4 > Essai d un inhibiteur de la phosphodiesterase 5 de phase III, en double aveugle > Évaluer la sécurité d utilisation et l efficacité de l inhibiteur de la phosphodiesterase 5 sur la préservation de la marche chez 306 garçons de 7 à 14 ans, atteints de DMD et marchants. L inhibiteur de la phosphodiesterase 5 favorise la dilatation des vaisseaux sanguins et pourrait jouer un rôle dans la DMD au niveau des muscles où cette dilatation se fait moins bien. Eli-Lilly France : CHU de Nantes, CHU d Angers > Cet essai international est en cours. La phase clinique de cet essai devrait s achever en novembre Eli-Lilly

5 > Essai de phase I/II en ouvert évaluant le PRO045 > Évaluer la sécurité d utilisation, la tolérance, le devenir du médicament dans l organisme (pharmacocinétique) et l efficacité du PRO045 chez 45 garçons atteints de DMD âgés de 5 à 18 ans, marchants et pouvant répondre au saut d exon 45. Le PRO045 est un oligonucléotide antisens capable d induire le saut de l exon 45 du gène DMD, pour obtenir une dystrophine fonctionnelle. France : T. Voit/ L. Servais France : Paris Institut de Myologie BioMarin, Nederland BV (anciennement Prosensa) > Le recrutement de cet essai international (Europe) est en cours en France. La phase clinique devrait s achever en juillet Essai financé par l AFM-Téléthon

6 > Essai de phase I/II en ouvert évaluant le PRO053 > Évaluer la sécurité d utilisation, la tolérance, le devenir du médicament dans l organisme (pharmacocinétique) et l efficacité du PRO053 chez 42 garçons atteints de DMD âgés de 5 à 18 ans, marchants et pouvant répondre au saut d exon 53. Le PRO053 est un oligonucléotide antisens capable d induire le saut de l exon 53 du gène DMD, pour obtenir une dystrophine fonctionnelle. France : T. Voit/ L. Servais France : Paris Institut de Myologie BioMarin, Nederland BV (anciennement Prosensa) > Le recrutement de cet essai international (Europe) est en cours en France. La phase clinique devrait s achever en juillet Essai financé par l AFM-Téléthon

7 > Essai de phase I/II en double aveugle puis en ouvert évaluant le SRP-4053 (essai Skip-NMD) France : T. Voit/ L. Servais France : Paris Institut de Myologie Sarepta Therapeutics > Évaluer la sécurité d utilisation, la tolérance, le devenir du médicament dans l organisme et l efficacité du SRP-4053 chez 24 garçons atteints de DMD, de 6 à 15 ans, marchants et pouvant répondre au saut de l exon 53 ; 24 autres garçons atteints de DMD et ne pouvant répondre au saut d exon 53 forment un groupe contrôle. Le SRP-4053 est un oligonucléotide antisens morpholino capable d induire le saut de l exon 53 du gène DMD, pour obtenir une dystrophine fonctionnelle. > Le recrutement de cet essai international est en cours en France. La phase clinique devrait s achever en Décembre 2016.

8 > Étude observationnelle pré U7-53 > Étudier l évolution de la maladie chez des garçons atteints de DMD, âgés de 6 à 15 ans, et susceptibles de répondre au saut de l exon 53 du gène DMD. Cette étude est préalable à l essai clinique qui évaluera l AAV-U7-53 et devrait démarrer début L AAV-U7-53 permet d induire le saut de l exon 53 du gène DMD, pour restaurer la dystrophine. T. Voit/ L. Servais Paris Institut de Myologie Généthon > Le recrutement des participants est toujours en cours. Vingt-trois participants ont déjà été recrutés dans l étude, qui devrait se poursuivre jusque fin Étude financée par l AFM-Téléthon