Directeur de thèse HdR obligatoire. Co-encadrant (s il y a lieu) HdR non-obligatoire. Co-directeur (s il y a lieu) HdR obligatoire

Dimension: px
Commencer à balayer dès la page:

Download "Directeur de thèse HdR obligatoire. Co-encadrant (s il y a lieu) HdR non-obligatoire. Co-directeur (s il y a lieu) HdR obligatoire"

Transcription

1 Fiche sujet pour le recrutement d un contrat doctoral 2015 (à faire parvenir aux responsables de GD de l ED SICMA par les Directeurs d Unités pour le 6 mars 2015) Il est impératif que cette fiche ne dépasse pas 7 PAGES Titre du sujet : «Développement de vecteurs synthétiques pour le transfert de gènes : application aux muscles squelettiques et aux voies pulmonaires» - Acronyme : 5THERGEN Financement demandé : CONTRATS DOCTORAUX D'ÉTABLISSEMENT - CDE Indiquer l origine du cofinancement (s il y a lieu) et en fournir une preuve avant le 11 mai 2015 avec copie aux animateurs du GD) Directeur de thèse HdR obligatoire Co-directeur (s il y a lieu) HdR obligatoire Co-encadrant (s il y a lieu) HdR non-obligatoire NOM, Prénom Montier Tristan Le Gall Tony Tél Titre MD, PhD - HDR PhD Laboratoire Equipe interne Section CNU/CNRS HDR1 21 janvier 2013 Noms des doctorants actuellement encadrés (date de 1 ère inscription et date estimée de soutenance) Préciser le % d encadrement 2 Unité INSERM 1078 responsable de l équipe «Transfert de gènes et thérapie génique» CNU santé «Biologie Cellulaire» Nawael Belmadi (1er septembre 2012 ; octobre 2015), 100% Angélique Mottais (1 er septembre 2014 Octobre 2017), 50% Tatiana Lobry (1 er septembre 2014 octobre 2017), 50% - Thèse à UCSD 1 L HdR doit être effective à la date d audition. 2 Soit 50% ou 100%. Unité INSERM 1078 Equipe «Transfert de gènes et thérapie génique» Angélique Mottais (1 er septembre 2014 Octobre 2017), 50% 1

2 Renseigner les informations suivantes pour chaque docteur ayant soutenu depuis le 01/01/2010 et ayant été encadré par le directeur (et co-directeur s il y a lieu) de thèse. Préciser tout abandon de thèse s il y a lieu. NOM : Lindberg Prénom : Mattias Directeur(s) de thèse LEHN Pierre (Dir) 50% MONTIER Tristan (co-encadrant) 50% Durée de la thèse (mois) 36 mois Mois et année inscription 2009 Mois et année soutenance 21 novembre 2012 Financement de la thèse Source : Montant : Publications des doctorants qui ont soutenu avec le demandeur Auteur : Titre : Journal : Région Bretagne (100%) / 3 ans LINDBERG M., CARMOY N., LE GALL T., FRAIX A., BERCHEL M., LORILLEUX C., COUTHON-GOURVES H., BELLAUD P., FAUTREL A., JAFFRES P-A., LEHN P., MONTIER T. The gene transfection properties of a lipophosphoramidate derivative with two phytanyl chains Biomaterials., 2012, 33(26) : Lipothiophosphoramidates for gene delivery: critical role of the cationic polar headgroup. FRAIX A., MONTIER T., LE GALL T., SEVRAIN C-M., CARMOY N., LINDBERG MF., LEHN P., JAFFRES P-A. Org Biomol Chem. 2012;10(10): Une autre publication est soumise dont Mattias Lindberg sera le premier auteur. 2

3 Situation actuelle CDD CDI Employeur Post-Doc Université ou Etablissement Titre Contexte Post-Doctorat - Université de Montpellier CRBM - CNRS UMR 5237 Développement de vecteurs synthétiques pour le transfert de gènes : application aux muscles squelettiques et aux voies pulmonaires Depuis plus de 15 ans, notre équipe "Transfert de gènes et Thérapie génique" - Unité INSERM 1078 travaille en collaboration avec plusieurs UMR CNRS de chimistes (UMR CNRS 6521 UBO, UMR CNRS 6226 ENSC Rennes, UMR CNRS 8232 IPCM/UPMC) sur le développement et l'optimisation de vecteurs synthétiques pour le transfert de gènes et de biomolécules d'intérêt thérapeutique pour une application sur deux tissus cibles (muscle squelettique et appareil broncho-pulmonaire) correspondant respectivement à deux maladies génétiques (Myopathie de Duchenne et Mucoviscidose). Grâce à une meilleure compréhension de l'organisation supra-moléculaire de ces complexes de type lipide cationique ou polymérique et de leur devenir extra et intracellulaire, nous sommes parvenus à en accroitre très significativement l'efficacité de transfection, notamment in vivo en adaptant progressivement leur structure chimique et leurs formulations (Le Gall T., J. Med. Chem, 2010, Lindberg M., Biomaterials, 2012 ; Le Gall T., Mol. Pharm., 2014) grâce à l'apport de la bioluminescence et de la fluorescence in vivo. Dans le cadre d un projet stratégique intitulé «DNA-NANOPARTICLES FOR SKELETAL MUSCLE AND AIRWAY EPITHELIUM IN VIVO GENE THERAPY» soutenu par l AFM-téléthon et Vaincre la Mucoviscidose, nous avons pu aller plus loin. Sur le plan pulmonaire, avec des formulations associant plusieurs composés lipidiques, nous avons ainsi démontré que ces vecteurs peuvent permettre une expression du gène rapporteur au niveau des cellules épithéliales pulmonaires que ce soit après injection systémique ou bien après aérosol et que la durée d expression du transgène était, quelque soit la voie d administration, supérieure à 28j. Nous avons par ailleurs démontré que ces formulations sont peu toxiques, non immunogéniques et peuvent être réadministrées (Lindberg M, soumis à Biomaterials). Parallèlement, nous avons démontré que ces vecteurs avaient des propriétés bactéricides sur certaines souches bactériennes à Gram+ et que ces propriétés étaient conservées après aérosolisation (Le Gall T., Adv. Heath. Mater, 2013). Sur l aspect poumon, nous nous focalisons désormais sur des essais par aérosolisation car nous avons mis au point une formulation qui est supérieure (~2.5) à celle du GL67A qui est le vecteur actuellement utilisé dans un essai clinique britannique multicentrique, multidose en double aveugle. Nous travaillons maintenant sur la souris cf-/- avec le gène d intérêt CFTR et abordons les questions de fonctionnalité de la protéine. D autres molécules et formulations sont également en cours d évaluation, notamment les vecteurs polymériques synthétisés par nos collègues de l Institut Parisien de Chimie Moléculaire. Sur le plan du muscle squelettique, dans le cadre collaboratif du projet stratégique, nous avons testé plusieurs formulations synthétiques pour améliorer l expression du transgène, puisque l ADN nu reste la méthode de référence en la matière. Tout d abord, nous avons constaté que l ensemble des lipides cationiques étaient complètement inopérants voire délétères pour transfecter le muscle squelettique in vivo que ce soit par voie intramusculaire ou par voie IV/HLV. En revanche, nous avons identifié plusieurs blocks copolymères amphiphiles (Rasolonjatovo B, Biomacromolecules, 2015) qui administrés par HLV permettent d obtenir une expression de la minisdystrophine dans presque 30% des fibres musculaires du tibial antérieur ou du 3

4 gastrocnémien de souris mdx. Nous souhaitons poursuivre nos évaluations de formulations et de nouveaux plasmides comme par exemple la présence de motifs NFkB facilitant l entrée de l ADN dans le noyau dans un contexte inflammatoire et du retrait des motifs CpG afin de limiter la répression du transgène. Objectifs identifiés Dans le cadre de ce projet axé autour de transfert de gènes non viral, l objectif principal de cette thèse reposera donc sur l évaluation de la capacité de transfection du muscle squelettique au moyen de ces vecteurs de type block amphiphiphiles à la fois en évaluant de nouveaux composés et de nouveaux transgènes de manière à essayer d accroitre le pourcentage de fibres musculaires exprimant la mini ou la microdystrophine. Pour les formulations, les premiers essais se feront d abord avec un gène rapporteur par la technique HLV puis avec un plasmide d intérêt pour les meilleures formulations. Notre équipe a été acquérir cette technique auprès de son concepteur John Wolff (Mirus Madison USA). Cette technique hydrodynamique (HLV : «Hydrodynamic Limb Vein») consiste en une injection intraveineuse localisée à un membre grâce à la pose d un garrot. L expression du transgène peut dans ce cas s étendre à l ensemble de la musculature du membre injecté (Hagstrom et al., 2004). Cette technique permettrait de transfecter les bras et/ou les jambes, afin que le patient conserve, voire recouvre, ces capacités de locomotion. L injection HLV via la veine saphène est une technique intéressante pour le transfert de gènes dans les cellules musculaires. Mise au point à la fin des années 1990 (Budker et al., 1998), cette procédure est une technique d administration intraveineuse locorégionale. Cette technique présente un intérêt évident pour le transfert de gènes en particulier pour le traitement des maladies musculaires. En effet, un vaste réseau capillaire existe autour des fibres musculaires, permettant un approvisionnement sanguin abondant nécessaire au bon fonctionnement des muscles (Itaka et al., 2010). Une première étude clinique utilisant la procédure HLV a été réalisée récemment chez l Homme (Fan et al., 2012). Elle a permis de démontrer qu il est possible d injecter, grâce à cette technique, jusqu à 20 % du volume sanguin du membre sans que les sujets ne se plaignent de douleurs. Rappelons que le volume sanguin d une souris est d environ 2 ml. Dans la procédure HLV décrite par (Hagstrom et al., 2004), 1 ml de solution plasmidique est injecté dans une patte postérieure de souris, soit la moitié de son volume sanguin. Ces doses sont nettement supérieures au volume injecté chez l homme. D un point de vue méthodologique, il semble donc important de diminuer le volume injecté pour se rapprocher des conditions d administration observées chez l homme. En 2010, Itaka et ses collaborateurs ont injecté un volume de 300 µl et ont montré un effet bénéfique du polymère qu ils étudiaient. Nous avons déterminé qu il faut injecter 5 µg d ADN dans un volume de 300 µl pour mesurer des intensités de bioluminescence semblables à une injection de 0,5 µg dans 1 ml. Les cinétiques, montrent qu après une trentaine de jours, les intensités de bioluminescence mesurées pour l injection de 300 µl diminuent fortement par rapport à l injection de 1 ml. Ainsi, l évaluation du potentiel de transfection de certains vecteurs pourrait être réalisée en injectant un volume de 300 µl. D un point de vue méthodologique, la diminution du volume injecté pourrait permettre de mettre en évidence, plus rapidement et donc plus facilement, un effet tardif (bénéfique ou délétère) du produit injecté. Le sujet mineur de cette thèse portera sur l évaluation de composés polymèriques au niveau broncho pulmonaire par aérosol. Sur le plan de l appareil respiratoire, après avoir démontré l expression du transgène au niveau de cellules épithéliales que ce soit par voie systémique ou après aérosolisation, nous souhaitons poursuivre l évaluation de composés originaux afin de franchir les deux logs d efficacité qui nous séparent des virus recombinants. Des expériences de réadministration seront également réalisées avec, comme pour le muscle, une évaluation clinique et biologique de la tolérance (CRP, CPK, BH.). Pour les meilleures formulations, elles seront évaluées par aérosol sur modèle murin cf-/- avec le gène d intérêt et il sera réaliser des analyses histologiques et fonctionnelles par patch-clamp (Dr Pascal Trouvé IR INSERM U1078). 4

5 Caractère novateur 3 publications du (des) porteur(s) de projet dans le domaine sur les 5 dernières années Collaborations nationales et internationales Dans le cadre de ce projet de recherche, nous travaillerons sur la formulation des complexes, en fonction de la voie d'administration, sur l'évaluation de nouveaux vecteurs ± co-lipides et de nouveaux plasmides avec pour modèles applicatifs le muscle squelettique et les voies broncho-pulmonaires. Le caractère novateur réside, pour le poumon, dans le fait que jusqu à récemment, aucune formulation de vecteurs synthétiques n avait réussi à faire mieux que le GL67A (Genzyme ) qui est actuellement utilisé dans le cadre d un essai clinique de thérapie génique par aérosolisation. Il faut savoir qu il existe actuellement très peu de formulations qui sont capables d être efficaces dans ces conditions d administration. En la matière, notre objectif est de parvenir à obtenir 1 voire 2 logs d expression supérieurs à ce standard. Nous serions alors dans la même zone d efficacité que les vecteurs recombinants mais avec la grande différence de pouvoir pratiquer des réadministrations sans induire de réponses immunitaires. Des essais sur la souris cf-/- seront menées très prochainement avec le gène CFTR. Cette capacité à transfecter efficacement les cellules épithéliales ouvrent la voie à d autres applications thérapeutiques. Pour ce qui concerne le muscle squelettique, il n y avait pas de vecteur standard puisque c est la technique HLV avec l ADN nu qui constituait la référence. Nous avons maintenant apporté la preuve que certains types de vecteurs synthétiques originaux pouvaient permettre d apporter un bénéfice très significatif en terme d efficacité avec le gène d intérêt sur souris mdx. Nous comptons faire mieux en augmentant le pourcentage de fibres exprimant la mini ou la microdystrophine dans un plus grand nombre de muscles transfectés. La maitrise de ces techniques de HLV et d aérosolisation sont très peu communes et constituent conjointement de véritables atouts pour notre équipe mais aussi pour la plateforme IBiSA«SynNanoVect». Ce projet s'inscrit dans le cadre du développement d'une thérapeutique future innovante des myopathies et de la mucoviscidose au travers de la conception à la fois de nouveaux vecteurs toujours plus performants et sur l adaptation de la formulation résultant de l acquisition d informations sur le comportement de ces complexes selon la voie et la méthode d administration, méthode qui doit être véritablement relevante et transférable à la clinique. LE GALL T., BERCHEL B., LE HIR S., FRAIX A., SALAÜN J-Y., FEREC C., LEHN P., JAFFRES P-A., MONTIER T. Arsonium-based Lipophosphoramides, Poly-functional Nano-carriers for Simultaneous Antibacterial Action and EukaryoticCell Transfection. Advanced Heathcare Materials., 2013, 2 : LE GALL T., BARBEAU J., BARRIER S., BERCHEL M., LEMIÈGRE L., HYDE SC., GILL DR., JEFTIĆ J., MERIADEC C., ARTZNER F., LEHN P., JAFFRÈS P-A., BENVEGNU T., MONTIER T. Impacts of a novel archaeal tetraether-based colipid on the in vivo gene transfer activity of two cationic amphiphiles Molecular Pharmaceutics., 2014, 11(9): RASOLONJATOVO B., GOMEZ J-P., MEME W., GONCALVES C., HUIN C., BENNEVAULT- CELTON V., LE GALL T., MONTIER T., LEHN P., CHERADAME H., MIDOUX P., GUEGAN P. Poly (2-methyl-2-oxazoline)-b-poly(tetrahydrofuran)-b-poly(2-methyl-2-oxazoline) amphiphilic triblock copolymers: synthesis, physicochemical characterizations and hydrosolubilizing properties. Biomacromolecules, 2015, sous presse - PMID: Depuis plusieurs années, ce travail sur le développement de vecteurs synthétiques s effectue dans le cadre d un partenariat étroit avec trois équipes de chimistes (UMR CNRS 6521 UBO, UMR CNRS 6226 ENSC Rennes, UMR CNRS 8232 IPCM/UPMC ). Ce projet s inscrit dans cette continuité avec le projet stratégique supporté par l AFM - Généthon et VLM. Grâce à l AFM, sur les aspects musculaires et d expression de la dystrophine, nous bénéficierons ainsi de l expertise en matière d analyses anatomo-pathologiques de la plateforme APEX de ONIRIS (Nantes). Ces travaux s inscrivent également dans une 5

6 étroite collaboration l'équipe du Dr S. Hyde à Oxford chez qui nous avons appris les techniques d aérosolisation de complexes synthétiques, connaissances issues des deux essais cliniques que lui et son équipe ont mené chez les patients muco. Retombées Title Context Comme nous l avons indiqué, nous développons ces vecteurs synthétiques dans le cadre d une future thérapie génique de la myopathie de Duchenne et de la mucoviscidose. Le développement de ces vecteurs synthétiques véritablement efficaces dans un contexte clinique constitue donc un intérêt majeur pour tous les domaines faisant appel à la transfection non-virale. Au-delà de ces pathologies génétiques modèles, ces tissus et organes sont également des cibles pour de très nombreuses autres maladies dont la fréquence est plus élevée dans la population générale (cancers broncho pulmonaires, BCPO.). L objectif de notre consortium est aujourd hui de parvenir à développer des formulations qui puissent être conduites en clinique que ce soit pour la thérapie génique de la myopathie de Duchenne ou de la mucoviscidose. A côté de l objectif clinique évident, il s agit également de publier des articles de très bons niveaux scientifiques qui feront références dans le domaine. Development of synthetic nanocarriers for gene delivery : applications to skeletal muscle and airway epithelium For more than 15 years, our research group has been establishing a very close partnerships with teams of chemist (UMR CNRS 6521 UBO, UMR CNRS 6226 ENSC Rennes, UMR CNRS 8232 IPCM/UPMC) in order to develop and optimise some original synthetic nanocarriers for the delivery of nucleic acids as well as drugs, directed to two targeted tissues (skeletal muscle and airway epithelium) corresponding respectively to both genetic diseases (Myopathy and Cystic Fibrosis). In order to achieve transgene expression in most tissues, it is mandatory to use a system to carry the genetic material into the nucleus of the cell. Indeed, among other issues, DNA poorly interacts with the cell membrane by itself, due to its negative global charge and hydrophilic nature. Different strategies have been developed to solve these problems. Physical means like gene guns or electroporation exist, but they are irrelevant regarding pulmonary gene transfer because of the poor accessibility of the targeted tissue. However, viral and synthetic gene transfer agents (GTAs) have shown encouraging results during the past decades. Viral vector have high transduction efficiency but are expensive and trigger immune responses in patients after repeated use. Synthetic GTAs, on the contrary, are easy to engineer and nonimmunogenic. Their main drawback is a lower in vivo transfection efficiency than that of viruses. Through a better understanding of their organization and their transfection mechanisms, we have progressively designed and fine tuned several GTAs showing better and better transfection efficiency invitro as well as in vivo (Le Gall T., J. Med. Chem, 2010, Lindberg M., Biomaterials, 2012 ; Le Gall T., Mol. Pharm., 2014). Entitled ««DNA-NANOPARTICLES FOR SKELETAL MUSCLE AND AIRWAY EPITHELIUM IN VIVO GENE THERAPY» and founded by AFM-téléthon and Vaincre la Mucoviscidose, our consortium went further. Considering the lungs, with several lipidic and cationic formulations, we have showed those complexes led to an expression of the reporter gene into the respiratory epithelial cells both after systemic injection and after aerosolisation. Moreover, the resulting protein is expressed, at least, during 28 days. Additionally, these formulations are poorly toxic, non immunogenic and are readministrable (Lindberg M, soumis à Biomaterials). Some of these compounds also present some antibacterial effects especially directed towards bacterial Gram+ strains, skills conserved even after aerosolisation (Le Gall T., Adv. Heath. Mater, 2013). Considering the transfection of lungs, we have showed that one of our formulations is clearly more efficient than GL67A after aerosolisation (25mg of plasmid 30 min). GL67A formulation is presently used in a CF gene therapy clinical trial conducted by the CF UK Trust. Now, we move on cf-/- mice and we focus on the expression and the function of the CFTR protein. Some others 6

7 formulations are currently under investigation, notably some polymers synthesized by colleagues of the Institut Parisien de Chimie Moléculaire and are full part of this project. Considering skeletal muscles, with the consortium, we have first learnt how to realise some HLV injections. In the context, naked DNA constituted the gold standard. Then, we first showed that cationic compounds were totally inefficient to transfect the skeletal muscles in vivo, both after intramuscular injection or HLV method. However, we identified some amphiphilic triblock copolymers (Rasolonjatovo B, Biomacromolecules, 2015) that led to the expression of the minidystrophin in 30% of the fibers from the tibialis or the gastronemien picked up from mdx mice treated by our formulations administered by HLV. In this project, we plan to evaluate some original formulations as well as new plasmids presenting a NFkB motif to facilitate the entry into the nucleus and completely CpG free. Objectives Novelty of the project For gene therapy, our objective is to introduce a functional gene into the epithelial cells or skeletal muscle to correct the deficiency of the endogenous gene. We have previously demonstrated that our complexes were able to lead to an expression of the reporter or interest gene into the epithelial cells or myocytes, respectively after aerosolisation or HLV administration. For this PhD thesis, we'll evaluate some new and original formulations and the best of them will be tested with the gene of interest on cf-/- or mdx mouse models in relevant administration conditions for clinics. Then, we will look at the expression of the transgene and the functionality of the resulting protein. For each formulation, the clinical and biological tolerance will be documented as well. In this project, we will work on the formulations of the complexes depending on the way of administration, the efficacy of new lipids and co-lipids as well as on CpG free plasmids. Few formulations have succeeded to the aerosolisation conditions. Preliminary tests, in collaboration with a Oxford group, indicated that our Gene Transfer Agents are still efficient after aerosolisation and are even better than GL67A. Considering skeletal muscles, there is no evidence that GTA could allow a benefit in comparison with naked DNA after HLV administration. This rule is now braked down. To get the highest expression in order to obtain the better clinical effect, we will continue to develop new vectors in order to increase their efficacy and to get relevant information about the behaviour of the complexes depending on the way of administration. This will impact on the development of innovative techniques in term of therapeutic approach of the disease. International collaboration For many years, the development of such synthetic vectors has been established through a strong partnership with chemist groups (UMR CNRS 6521 UBO ; UMR CNRS 6226 ENSC Rennes ; UMR CNRS 8232 IPCM/UPMC). This project is into this continuity with the AFM strategic program (Orléans, UPMC, Nantes and Evry). We have established a close collaboration with Dr Steve Hyde in Oxford, notably about the aerosolisation method and the CpG plasmid. Expectations As we mentioned above, we have developed original and efficient synthetics vectors for the CF or the duchenne gene therapy delivered through clinical relevant methods. However, the capacity to transfect efficiently skeletal muscles and airway epithelium could be a valuable tool for many others diseases such as cancers and inflammatory pathologies that are more current than the two genetic disorders mentioned here. 7

Titre du sujet : Evaluation de différentes routes d'administration in vivo dans la thérapie génique non-virale de la mucoviscidose

Titre du sujet : Evaluation de différentes routes d'administration in vivo dans la thérapie génique non-virale de la mucoviscidose Fiche sujet pour le recrutement d un contrat doctoral 2013 (à faire parvenir aux responsables de GD de l ED SICMA par les Directeurs d Unités pour le 11 mars 2013) Il est impératif que cette fiche ne dépasse

Plus en détail

Highly efficient gene transfer into hepatocyte-like HepaRG cells: new means for drug metabolism and toxicity studies

Highly efficient gene transfer into hepatocyte-like HepaRG cells: new means for drug metabolism and toxicity studies Biotechnology Author manuscript, Journal published in "Biotechnology Journal, (00) " DOI : 0.00/biot.0000 Highly efficient gene transfer into hepatocyte-like HepaRG cells: new means for drug metabolism

Plus en détail

Stéphane Lefebvre. CAE s Chief Financial Officer. CAE announces Government of Canada participation in Project Innovate.

Stéphane Lefebvre. CAE s Chief Financial Officer. CAE announces Government of Canada participation in Project Innovate. Stéphane Lefebvre CAE s Chief Financial Officer CAE announces Government of Canada participation in Project Innovate Montreal, Canada, February 27, 2014 Monsieur le ministre Lebel, Mesdames et messieurs,

Plus en détail

Organisation de Coopération et de Développement Economiques Organisation for Economic Co-operation and Development. Bil.

Organisation de Coopération et de Développement Economiques Organisation for Economic Co-operation and Development. Bil. A usage officiel/for Official Use C(2006)34 C(2006)34 A usage officiel/for Official Use Organisation de Coopération et de Développement Economiques Organisation for Economic Co-operation and Development

Plus en détail

Association des Doctorants du campus STIC. Séminaires doctorants 11

Association des Doctorants du campus STIC. Séminaires doctorants 11 Association des Doctorants du campus STIC Séminaires doctorants 11 07 mars 2007 Actes édités par l association des doctorants du campus STIC. Les travaux individuels publiés restent l unique propriété

Plus en détail

Titre de l atelier : Vecteurs cationiques fluorescents et nouveaux développements pour l électroporation -Transfert d acides nucléiques-

Titre de l atelier : Vecteurs cationiques fluorescents et nouveaux développements pour l électroporation -Transfert d acides nucléiques- Titre de l atelier : Vecteurs cationiques fluorescents et nouveaux développements pour l électroporation -Transfert d acides nucléiques- Pascal LOYER Inserm UMR991 - Rennes Plateforme Biogenouest SynNanoVect

Plus en détail

Sujet de TPE PROPOSITION

Sujet de TPE PROPOSITION Single photon source made of single nanodiamonds This project will consist in studying nanodiamonds as single photon sources. The student will study the emission properties of such systems and will show

Plus en détail

A joint institute between LIRMM and NXP. Un laboratoire commun LIRMM-NXP

A joint institute between LIRMM and NXP. Un laboratoire commun LIRMM-NXP A joint institute between LIRMM and NXP Un laboratoire commun LIRMM-NXP ISyTest, Institute for System Testing In the fast-moving world of integrated systems, test solutions are faced with two major issues:

Plus en détail

Doctorat ParisTech T H È S E. l École Nationale Supérieure d'arts et Métiers

Doctorat ParisTech T H È S E. l École Nationale Supérieure d'arts et Métiers N : 2009 ENAM XXXX École doctorale n 432 : Science des Métiers de l Ingénieur 2012-ENAM-00XX Doctorat ParisTech T H È S E pour obtenir le grade de docteur délivré par l École Nationale Supérieure d'arts

Plus en détail

Déterminants moléculaires et spécificité du Priming immunitaire chez le mollusque d eau douce Biomphalaria glabrata.

Déterminants moléculaires et spécificité du Priming immunitaire chez le mollusque d eau douce Biomphalaria glabrata. Délivré par UNIVERSITE DE PERPIGNAN VIA DOMITIA Préparée au sein de l école doctorale ED305 Energie et Environnement Et de l unité de recherche UMR5244 Ecologie et Evolution des Interactions Spécialité

Plus en détail

L intégration socioscolaire des jeunes Québécois d origine chinoise : le rôle des écoles ethniques complémentaires

L intégration socioscolaire des jeunes Québécois d origine chinoise : le rôle des écoles ethniques complémentaires L intégration socioscolaire des jeunes Québécois d origine chinoise : le rôle des écoles ethniques complémentaires Ming Sun Université de Montréal Haï Thach École Chinoise (Mandarin) de Montréal Introduction

Plus en détail

conception des messages commerciaux afin qu ils puissent ainsi accroître la portée de leur message.

conception des messages commerciaux afin qu ils puissent ainsi accroître la portée de leur message. RÉSUMÉ Au cours des dernières années, l une des stratégies de communication marketing les plus populaires auprès des gestionnaires pour promouvoir des produits est sans contredit l utilisation du marketing

Plus en détail

SGR Services de gestion des risques

SGR Services de gestion des risques Title: Safety Achievement Financial Incentive System (SAFIS) Titre : Système d incitation financière à la sécurité DIRECTIVE Effective / En vigueur: 01/05/2008 Release / Diffusion No. 003 Page 1 of / de

Plus en détail

Un ACTIF InConToURnABLE PoUR DEs PARTEnARIATs significatifs. social. An ASSeT To meaningful PARTneRSHIPS

Un ACTIF InConToURnABLE PoUR DEs PARTEnARIATs significatifs. social. An ASSeT To meaningful PARTneRSHIPS Le capital Un ACTIF InConToURnABLE PoUR DEs PARTEnARIATs significatifs social capital An ASSeT To meaningful PARTneRSHIPS Présentation des participants participants presentation Fondation Dufresne et Gauthier

Plus en détail

Exemple PLS avec SAS

Exemple PLS avec SAS Exemple PLS avec SAS This example, from Umetrics (1995), demonstrates different ways to examine a PLS model. The data come from the field of drug discovery. New drugs are developed from chemicals that

Plus en détail

Master de sociologie : double diplôme possible

Master de sociologie : double diplôme possible Master de sociologie : double diplôme possible Parcours du master «changements sociaux en Europe» en partenariat avec l Université de Vienne Version française Information générale Les étudiants s inscrivent

Plus en détail

Initiative d excellence de l université de Bordeaux. Réunion du Comité stratégique 17-19 décembre 2014. Recommandations

Initiative d excellence de l université de Bordeaux. Réunion du Comité stratégique 17-19 décembre 2014. Recommandations Initiative d excellence de l université de Bordeaux Réunion du Comité stratégique 17-19 décembre 2014 Recommandations 2/1 RECOMMANDATIONS DU COMITE STRATEGIQUE Une feuille de route pour le conseil de gestion

Plus en détail

Publication IEC 61000-4-3 (Edition 3.0 2008) I-SH 01

Publication IEC 61000-4-3 (Edition 3.0 2008) I-SH 01 Publication IEC 61000-4-3 (Edition 3.0 2008) I-SH 01 Electromagnetic compatibility (EMC) Part 4-3: Testing and measurement techniques Radiated, radio-frequency, electromagnetic field immunity test INTERPRETATION

Plus en détail

2 players Ages 8+ Note: Please keep these instructions for future reference. WARNING. CHOKING HAZARD. Small parts. Not for children under 3 years.

2 players Ages 8+ Note: Please keep these instructions for future reference. WARNING. CHOKING HAZARD. Small parts. Not for children under 3 years. Linja Game Rules 2 players Ages 8+ Published under license from FoxMind Games NV, by: FoxMind Games BV Stadhouderskade 125hs Amsterdam, The Netherlands Distribution in North America: FoxMind USA 2710 Thomes

Plus en détail

Formation en conduite et gestion de projets. Renforcer les capacités des syndicats en Europe

Formation en conduite et gestion de projets. Renforcer les capacités des syndicats en Europe Formation en conduite et gestion de projets Renforcer les capacités des syndicats en Europe Pourquoi la gestion de projets? Le département Formation de l Institut syndical européen (ETUI, European Trade

Plus en détail

RYANAIR. Ryanair pilote plus efficacement la performance de son site et améliore sa rentabilité grâce aux Web Analytics. Online Intelligence Solutions

RYANAIR. Ryanair pilote plus efficacement la performance de son site et améliore sa rentabilité grâce aux Web Analytics. Online Intelligence Solutions Online Intelligence Solutions RYANAIR Ryanair pilote plus efficacement la performance de son site et améliore sa rentabilité grâce aux Web Analytics CASE STUDY CASE STUDY LE CONTEXTE Client Ryanair Industrie

Plus en détail

The new consumables catalogue from Medisoft is now updated. Please discover this full overview of all our consumables available to you.

The new consumables catalogue from Medisoft is now updated. Please discover this full overview of all our consumables available to you. General information 120426_CCD_EN_FR Dear Partner, The new consumables catalogue from Medisoft is now updated. Please discover this full overview of all our consumables available to you. To assist navigation

Plus en détail

Promotion of bio-methane and its market development through local and regional partnerships. A project under the Intelligent Energy Europe programme

Promotion of bio-methane and its market development through local and regional partnerships. A project under the Intelligent Energy Europe programme Promotion of bio-methane and its market development through local and regional partnerships A project under the Intelligent Energy Europe programme Contract Number: IEE/10/130 Deliverable Reference: W.P.2.1.3

Plus en détail

Date: 09/11/15 www.crmconsult.com Version: 2.0

Date: 09/11/15 www.crmconsult.com Version: 2.0 Date: 9/11/2015 contact@crmconsult.fr Page 1 / 10 Table des matières 1 SUGARPSHOP : SCHEMA... 3 2 PRESENTATION... 4 3 SHOPFORCE WITH SCREENSHOTS... 5 3.1 CLIENTS... 5 3.2 ORDERS... 6 4 INSTALLATION...

Plus en détail

The evolution and consequences of the EU Emissions Trading System (EU ETS)

The evolution and consequences of the EU Emissions Trading System (EU ETS) The evolution and consequences of the EU Emissions Trading System (EU ETS) Jon Birger Skjærseth Montreal 27.10.08 reproduction doivent être acheminées à Copibec (reproduction papier) Introduction What

Plus en détail

NORME CEI INTERNATIONALE IEC INTERNATIONAL 60839-2-3 STANDARD. Systèmes d'alarme

NORME CEI INTERNATIONALE IEC INTERNATIONAL 60839-2-3 STANDARD. Systèmes d'alarme NORME CEI INTERNATIONALE IEC INTERNATIONAL 60839-2-3 STANDARD Première édition First edition 1987-12 Systèmes d'alarme Partie 2: Prescriptions pour les systèmes d'alarme anti-intrusion Section trois Prescriptions

Plus en détail

NOTICE-OF-INTENT TO APPLY FOR A CLINICAL RESEARCH GRANT (October 2014) / PRÉAVIS DEMANDE DE SUBVENTION DE RECHERCHE CLINIQUE (octobre 2014)

NOTICE-OF-INTENT TO APPLY FOR A CLINICAL RESEARCH GRANT (October 2014) / PRÉAVIS DEMANDE DE SUBVENTION DE RECHERCHE CLINIQUE (octobre 2014) NOTICE-OF-INTENT TO APPLY FOR A CLINICAL RESEARCH GRANT (October 2014) / PRÉAVIS DEMANDE DE SUBVENTION DE RECHERCHE CLINIQUE (octobre 2014) The deadline for receipt of a notice-of-intent to apply is Monday,

Plus en détail

PC industriels et disques associés

PC industriels et disques associés Technical Service Bulletin PRODUIT DATE CREATION DATE MODIFICATION FICHIER PC INDUSTRIEL 23/03/2010 201005 REV A PC industriels et disques associés English version follows. SF01 (du 4 au 8 janvier 2010)

Plus en détail

Design and creativity in French national and regional policies

Design and creativity in French national and regional policies Design and creativity in French national and regional policies p.01 15-06-09 French Innovation policy Distinction between technological innovation and non-technological innovation (including design) French

Plus en détail

Population aging : A catastrophe for our health care system?

Population aging : A catastrophe for our health care system? Population aging : A catastrophe for our health care system? Amélie Quesnel-Vallée Dept. of Epidemiology & Dept. of Sociology Lee Soderstrom Dept. of Economics McGill University A catastrophe? Population

Plus en détail

ICC International Court of Arbitration Bulletin. Cour internationale d arbitrage de la CCI

ICC International Court of Arbitration Bulletin. Cour internationale d arbitrage de la CCI ICC International Court of Arbitration Bulletin Cour internationale d arbitrage de la CCI Extract for restricted use Extrait à tirage limité International Court of Arbitration 38, Cours Albert 1er, 75008

Plus en détail

Présentation de la Boîte à Outiles du IOMC pour la Prise de Décisions sur la Gestion de produits Chimiques

Présentation de la Boîte à Outiles du IOMC pour la Prise de Décisions sur la Gestion de produits Chimiques Le projet est Présentation de la Boîte à Outiles du IOMC pour la Prise de Décisions sur la Gestion de produits Chimiques Mars 2015 Programme inter-organisations pour la gestion rationnelle des produits

Plus en détail

Dedy Septiadi LDC Juin 2015, 4

Dedy Septiadi LDC Juin 2015, 4 Institut de science et d'ingénierie supramoléculaires (ISIS)-Strasbourg Dedy Septiadi LDC Juin 2015, 4 Laboratoire de Chimie et des Biomatériaux Supramoléculaires Molécules et matériaux fonctionnels pour

Plus en détail

2 ème Réunion de la Dyskinésie Ciliaire Primitive (DCP) Paris 11 octobre 2009. Essai de thérapie génique dans la DCP Patrice Bouvagnet

2 ème Réunion de la Dyskinésie Ciliaire Primitive (DCP) Paris 11 octobre 2009. Essai de thérapie génique dans la DCP Patrice Bouvagnet 2 ème Réunion de la Dyskinésie Ciliaire Primitive (DCP) Paris 11 octobre 2009 Essai de thérapie génique dans la DCP Patrice Bouvagnet La DCP est une maladie génétique Nous avons 25 000 gènes en 2 copies

Plus en détail

Réussir en Afrique. Travaillons main dans la main à la réussite de vos investissements en Afrique.

Réussir en Afrique. Travaillons main dans la main à la réussite de vos investissements en Afrique. Réussir en Afrique Travaillons main dans la main à la réussite de vos investissements en Afrique. 1 2 Le Cabinet CBI, dirigé par Ousmane H. Guedi vous accompagne dans votre conquête du marché africain,

Plus en détail

Niveau débutant/beginner Level

Niveau débutant/beginner Level LE COFFRE À OUTILS/THE ASSESSMENT TOOLKIT: Niveau débutant/beginner Level Sampler/Echantillon Instruments d évaluation formative en français langue seconde Formative Assessment Instruments for French as

Plus en détail

MOVILISE-Le cours en anglais pour les hommes de sport sportsman par l usage des methodes nouvelles

MOVILISE-Le cours en anglais pour les hommes de sport sportsman par l usage des methodes nouvelles MOVILISE-Le cours en anglais pour les hommes de sport sportsman par l usage des methodes nouvelles 2009-1-TR1-LEO05-08709 1 Information sur le projet Titre: Code Projet: Année: 2009 Type de Projet: Statut:

Plus en détail

CONTINUING EDUCATION AND TRAINING IN PHYSIOTHERAPY

CONTINUING EDUCATION AND TRAINING IN PHYSIOTHERAPY CONTINUING EDUCATION AND TRAINING IN PHYSIOTHERAPY 1 day (7 hours) Motor control and ankle joint protection Update on scientific knowledge and practical consequences for physiotherapists Pascal TOSCHI,

Plus en détail

Developpement & Formation. Serge Dubois, BP Algeria Communications Manager

Developpement & Formation. Serge Dubois, BP Algeria Communications Manager Developpement & Formation Serge Dubois, BP Algeria Communications Manager Building capability «BP Strategy, Safety People Performance» Tony Hayward, CEO BP Octobre 2007 Human resources are the most invaluable

Plus en détail

Synthèse d activités 2014 www.genethon.fr

Synthèse d activités 2014 www.genethon.fr Synthèse d activités 2014 www.genethon.fr Missions Généthon a pour mission la conception, le développement préclinique et clinique ainsi que la production de médicaments de thérapie génique pour les maladies

Plus en détail

Génération d anticorps monoclonaux par immunisation génique

Génération d anticorps monoclonaux par immunisation génique Génération d anticorps monoclonaux par immunisation génique Gen2Bio 2010 Saint-Malo, mardi 30 mars 2010 Un partenariat Demandeur PADAM In Cell Art Projet Anticorps monoclonaux Gen2Bio 2010 Saint-Malo,

Plus en détail

companies FEDERAL BILINGUAL VET DIPLOMA IN COMMERCE May 30th, 2013 Département de la solidarité et de l'emploi

companies FEDERAL BILINGUAL VET DIPLOMA IN COMMERCE May 30th, 2013 Département de la solidarité et de l'emploi FEDERAL BILINGUAL VET DIPLOMA IN COMMERCE A new offer adapted to English speaking companies May 30th, 2013 19.06.2013 - Page 1 SWISS PILOT PROJECT DEVELOPED IN GENEVE Project from the Swiss Confederation

Plus en détail

MAT 2377 Solutions to the Mi-term

MAT 2377 Solutions to the Mi-term MAT 2377 Solutions to the Mi-term Tuesday June 16 15 Time: 70 minutes Student Number: Name: Professor M. Alvo This is an open book exam. Standard calculators are permitted. Answer all questions. Place

Plus en détail

RAPID 3.34 - Prenez le contrôle sur vos données

RAPID 3.34 - Prenez le contrôle sur vos données RAPID 3.34 - Prenez le contrôle sur vos données Parmi les fonctions les plus demandées par nos utilisateurs, la navigation au clavier et la possibilité de disposer de champs supplémentaires arrivent aux

Plus en détail

Application Form/ Formulaire de demande

Application Form/ Formulaire de demande Application Form/ Formulaire de demande Ecosystem Approaches to Health: Summer Workshop and Field school Approches écosystémiques de la santé: Atelier intensif et stage d été Please submit your application

Plus en détail

CH14 STEREOISOMERIE DES MOLECULES ORGANIQUES IMPORTANCE DE LA STEREOCHIMIE DES MOLECULES THERAPEUTIQUES

CH14 STEREOISOMERIE DES MOLECULES ORGANIQUES IMPORTANCE DE LA STEREOCHIMIE DES MOLECULES THERAPEUTIQUES PARTIE COMPRENDRE CH14 STEREOISOMERIE DES MOLECULES ORGANIQUES IMPORTANCE DE LA STEREOCHIMIE DES MOLECULES THERAPEUTIQUES A - ISOMERIE POUR QUELQUES MEDICAMENTS Mélange racémique : mélange équimolaire

Plus en détail

Bourses d excellence pour les masters orientés vers la recherche

Bourses d excellence pour les masters orientés vers la recherche Masters de Mathématiques à l'université Lille 1 Mathématiques Ingénierie Mathématique Mathématiques et Finances Bourses d excellence pour les masters orientés vers la recherche Mathématiques appliquées

Plus en détail

Managing Electricity Sourcing in Europe's Energy Intensive Industry - A Methodology to Develop an Electricity Sourcing Strategy

Managing Electricity Sourcing in Europe's Energy Intensive Industry - A Methodology to Develop an Electricity Sourcing Strategy Managing Electricity Sourcing in Europe's Energy Intensive Industry - A Methodology to Develop an Electricity Sourcing Strategy THÈSE N O 5124 (2011) PRÉSENTÉE le 22 septembre 2011 À LA FACULTÉ MANAGEMENT

Plus en détail

CONVENTION FOR THE JOINT SUPERVISION OF THESIS - SAMPLE CONVENTION DE COTUTELLE DE THESE

CONVENTION FOR THE JOINT SUPERVISION OF THESIS - SAMPLE CONVENTION DE COTUTELLE DE THESE CONVENTION FOR THE JOINT SUPERVISION OF THESIS - SAMPLE CONVENTION DE COTUTELLE DE THESE (Note: This sample agreement will normally be initiated by the European/other partner institution on their proforma)

Plus en détail

Product Platform Development: A Functional Approach Considering Customer Preferences

Product Platform Development: A Functional Approach Considering Customer Preferences Product Platform Development: A Functional Approach Considering Customer Preferences THÈSE N O 4536 (2009) PRÉSENTÉE le 4 décembre 2009 À LA FACULTé SCIENCES ET TECHNIQUES DE L'INGÉNIEUR LABORATOIRE DES

Plus en détail

CHAPTER2. Le Problème Economique

CHAPTER2. Le Problème Economique CHAPTER2 Le Problème Economique Les Possibilités de Production et Coût d Opportunité La courbe des possibilités de production représente (CPP) représente la limite entre les différentes combinaisons en

Plus en détail

Conditions de fiabilité des mesures d expression d en cancérologie clinique

Conditions de fiabilité des mesures d expression d en cancérologie clinique Conditions de fiabilité des mesures d expression d génique g par RT- en cancérologie clinique J.D. Combes 1,2, G. Grelier 3, M. Laversanne 2, N. Voirin 1, S. Chabaud 1, R. Ecochard 2, C. Moyret-Lalle 3

Plus en détail

Testing : A Roadmap. Mary Jean Harrold. Présentation de Olivier Tissot

Testing : A Roadmap. Mary Jean Harrold. Présentation de Olivier Tissot Testing : A Roadmap Mary Jean Harrold Présentation de Olivier Tissot Testing : A Roadmap I. L auteur II. Introduction sur les test : les enjeux, la problématique III. Les tests : roadmap IV. Conclusion

Plus en détail

Konstantin Avrachenkov, Urtzi Ayesta, Patrick Brown and Eeva Nyberg

Konstantin Avrachenkov, Urtzi Ayesta, Patrick Brown and Eeva Nyberg Konstantin Avrachenkov, Urtzi Ayesta, Patrick Brown and Eeva Nyberg Le présent document contient des informations qui sont la propriété de France Télécom. L'acceptation de ce document par son destinataire

Plus en détail

Photoactivatable Probes for Protein Labeling

Photoactivatable Probes for Protein Labeling Photoactivatable Probes for Protein Labeling THÈSE N O 4660 (2010) PRÉSENTÉE LE 26 MARS 2010 À LA FACULTÉ SCIENCES DE BASE LABORATOIRE D'INGÉNIERIE DES PROTÉINES PROGRAMME DOCTORAL EN CHIMIE ET GÉNIE CHIMIQUE

Plus en détail

Le cancer cet ennemi commun

Le cancer cet ennemi commun Le cancer cet ennemi commun En France, 360 000 nouveaux cas par an. 1 homme sur 2 et 1 femme sur 3 touchés au cours de leur vie. en Languedoc-Roussillon, ICI il tue 20 personnes par jour. www.icm.unicancer.fr

Plus en détail

THÈSE. présentée à TÉLÉCOM PARISTECH. pour obtenir le grade de. DOCTEUR de TÉLÉCOM PARISTECH. Mention Informatique et Réseaux. par.

THÈSE. présentée à TÉLÉCOM PARISTECH. pour obtenir le grade de. DOCTEUR de TÉLÉCOM PARISTECH. Mention Informatique et Réseaux. par. École Doctorale d Informatique, Télécommunications et Électronique de Paris THÈSE présentée à TÉLÉCOM PARISTECH pour obtenir le grade de DOCTEUR de TÉLÉCOM PARISTECH Mention Informatique et Réseaux par

Plus en détail

October 6, 2003. Jos Engelen VLVnT Workshop, NIKHEF

October 6, 2003. Jos Engelen VLVnT Workshop, NIKHEF October 6, 2003 Jos Engelen VLVnT Workshop, NIKHEF Astroparticle Physics European Coordination between European Funding Agencies: France, Germany, Italy, United Kingdom, The Netherlands, Spain, Greece,

Plus en détail

Guide du programme pour les startups Tunisiennes

Guide du programme pour les startups Tunisiennes Sponsor officiel Guide du programme pour les startups Tunisiennes Les startups les plus prometteuses d aujourd hui deviendront les entreprises les plus réussies de demain Microsoft Tunisie - 2009 Qu est

Plus en détail

This is a preview - click here to buy the full publication NORME CEI INTERNATIONALE IEC INTERNATIONAL STAN DARD. Systèmes d'alarme

This is a preview - click here to buy the full publication NORME CEI INTERNATIONALE IEC INTERNATIONAL STAN DARD. Systèmes d'alarme NORME CEI INTERNATIONALE IEC INTERNATIONAL STAN DARD 60839-2-5 Première édition First edition 1990-07 Systèmes d'alarme Partie 2: Prescriptions pour les systèmes d'alarme anti-intrusion Section 5 Détecteurs

Plus en détail

Stress and Difficulties at School / College

Stress and Difficulties at School / College Stress and Difficulties at School / College This article will deal with the pressures and problems that students face at school and college. It will also discuss the opposite - the positive aspects of

Plus en détail

Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011.

Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011. Sent: 11 May 2011 10:53 Subject: Please find attached a revised amendment letter, extending the contract until 31 st December 2011. I look forward to receiving two signed copies of this letter. Sent: 10

Plus en détail

To be signed by the Chief Executive Officer or Senior Manager responsible for operations at this location.

To be signed by the Chief Executive Officer or Senior Manager responsible for operations at this location. Application Package Name of Organization Address Contact Tel Email Nature of Workplace Number of Employees Covered by this Application Date Submitted by Wellness Committee Members (if applicable) To be

Plus en détail

FiRST Fibromyalgia Rapid Screening Tool Version 1.0

FiRST Fibromyalgia Rapid Screening Tool Version 1.0 FiRST Fibromyalgia Rapid Screening Tool Version 1.0 Scaling and Scoring Version 1.0: March 2011 Written by: Mapi Research Trust 27 rue de la villette 69003 Lyon France Phone: +33 (0) 4 72 13 65 75 Fax:

Plus en détail

ANGULAR JS AVEC GDE GOOGLE

ANGULAR JS AVEC GDE GOOGLE ANGULAR JS AVEC GDE GOOGLE JUIN 2015 BRINGING THE HUMAN TOUCH TO TECHNOLOGY 2015 SERIAL QUI SUIS-JE? ESTELLE USER EXPERIENCE DESIGNER BUSINESS ANALYST BRINGING THE HUMAN TOUCH TO TECHNOLOGY SERIAL.CH 2

Plus en détail

Paris-Saclay, Yes We Can!

Paris-Saclay, Yes We Can! Liste de candidats Nom de la liste : Paris-Saclay, Yes We Can! Election des représentants des doctorants au conseil du collège doctoral 1 Profession de foi : Cette liste est composée de doctorants issus

Plus en détail

EUDAT and CINES data preservation services. Workshop PREDON Stéphane Coutin 05 nov 2014

EUDAT and CINES data preservation services. Workshop PREDON Stéphane Coutin 05 nov 2014 EUDAT and CINES data preservation services Workshop PREDON Stéphane Coutin 05 nov 2014 Le CINES Basé à Montpellier (Hérault, France) EPA créé en 1999, succédant au CNUSC (Centre National Universitaire

Plus en détail

Types of Dementia. Common Causes of Dementia

Types of Dementia. Common Causes of Dementia Types of Dementia Dementia is a loss of skills to think, remember and reason that is severe enough to affect daily activities. It is normal to need more time to remember things as we get older. Other thinking

Plus en détail

2015 CANSI National Seminar Telemark Program*

2015 CANSI National Seminar Telemark Program* Le français suit. 2015 CANSI National Seminar Telemark Program* March 24 7:30pm - 10:00pm - Welcome reception co-sponsored by CANSI and CSIA (Bulldog Grand Café) March 25 - Telemark Professional Development

Plus en détail

ICH Q8, Q9 and Q10. Krishnan R. Tirunellai, Ph. D. Bureau of Pharmaceutical Sciences Therapeutic Products Directorate Health Canada December 4, 2008

ICH Q8, Q9 and Q10. Krishnan R. Tirunellai, Ph. D. Bureau of Pharmaceutical Sciences Therapeutic Products Directorate Health Canada December 4, 2008 ICH Q8, Q9 and Q10 An Opportunity to Build Quality into Product Krishnan R. Tirunellai, Ph. D. Bureau of Pharmaceutical Sciences Therapeutic Products Directorate Health Canada December 4, 2008 Sequence

Plus en détail

Modèle Cellulaire pour les Cancers de l Oropharynx VPH Induits

Modèle Cellulaire pour les Cancers de l Oropharynx VPH Induits Congrès de l AORLQ - Octobre 2012 Modèle Cellulaire pour les Cancers de l Oropharynx VPH Induits Monika Knapik MD Guillaume Cardin M.Sc Francis Rodier Ph.D Apostolos Christopoulos MD, FRCSC Division d

Plus en détail

Prostate Cancer. Signs of Prostate Cancer

Prostate Cancer. Signs of Prostate Cancer Prostate Cancer The prostate is a gland in men that makes a liquid that forms part of semen. Its size is about 2 centimeters by 2 centimeters and is located in the pelvic area. The prostate uses a male

Plus en détail

Transport in quantum cascade lasers

Transport in quantum cascade lasers Diss. ETH No. 20036 Transport in quantum cascade lasers A dissertation submitted to ETH ZURICH for the degree of Doctor of Sciences presented by ROMAIN LÉON TERAZZI Diplôme de Physicien, Université de

Plus en détail

Workshop IA 2013 Nice - 6 Novembre / San Diego - 15 Novembre Stimulations, ntic & vieillissement les Recommandations

Workshop IA 2013 Nice - 6 Novembre / San Diego - 15 Novembre Stimulations, ntic & vieillissement les Recommandations Workshop 2013 Nice - November 6 / San Diego - November 15 ICT Stimulation & Aging - Defining guidelines SERIOUS GAME: SAN DIEGO CTAD - IA EXPERT MEETING Alzheimer s disease is one of the most important

Plus en détail

Etudes cliniques dans les atteintes méningées métastatiques. E Le Rhun 19.04.12

Etudes cliniques dans les atteintes méningées métastatiques. E Le Rhun 19.04.12 Etudes cliniques dans les atteintes méningées métastatiques E Le Rhun 19.04.12 6 études randomisées Chamberlain, 2010 Intrathecal Trastuzumab HER2 is overexpress in 30% of primary BC 29% of patients with

Plus en détail

Présentation de l entreprise

Présentation de l entreprise Adresse : 50, rue Carnot -92284 Suresnes PHARMACOCINETIQUE Stage(s) : dans le cadre des études sur le devenir du médicament dans l organisme, vous serez en charge au sein de notre laboratoire de pharmacocinétique

Plus en détail

Editing and managing Systems engineering processes at Snecma

Editing and managing Systems engineering processes at Snecma Editing and managing Systems engineering processes at Snecma Atego workshop 2014-04-03 Ce document et les informations qu il contient sont la propriété de Ils ne doivent pas être copiés ni communiqués

Plus en détail

Photo Manipulations in the 2011 CES

Photo Manipulations in the 2011 CES Canadian Election Study Methodological Briefs Methodological Brief #2013-A Photo Manipulations in the 2011 CES Patrick Fournier, Université de Montréal Stuart Soroka, McGill University Fred Cutler, University

Plus en détail

APPENDIX 6 BONUS RING FORMAT

APPENDIX 6 BONUS RING FORMAT #4 EN FRANÇAIS CI-DESSOUS Preamble and Justification This motion is being presented to the membership as an alternative format for clubs to use to encourage increased entries, both in areas where the exhibitor

Plus en détail

Genopole Siège Campus 1 - Bâtiment Genavenir 8 5, rue Henri Desbruères F-91030 Evry cedex T. +33 1 60 87 83 00 - F.

Genopole Siège Campus 1 - Bâtiment Genavenir 8 5, rue Henri Desbruères F-91030 Evry cedex T. +33 1 60 87 83 00 - F. Annuaire Genopole Mars 2007 G opole Genopole Siège Campus 1 - Bâtiment Genavenir 8, rue Henri Desbruères F-91030 Evry cedex T. +33 1 60 87 83 00 - F. +33 1 60 87 83 01 prénom.nom@genopole.fr 2 Réussir

Plus en détail

The potential of the building sector in sustainable and lowcarbon

The potential of the building sector in sustainable and lowcarbon The potential of the building sector in sustainable and lowcarbon strategies Arab Hoballah, UNEP SUSTAINABLE AND COMPETITIVE HOTELS THROUGH ENERGY INNOVATION - NEZEH 2015 L'INNOVATION ÉNERGÉTIQUE AU SERVICE

Plus en détail

LONDON NOTICE No. 3565

LONDON NOTICE No. 3565 EURONEXT DERIVATIVES MARKETS LONDON NOTICE No. 3565 ISSUE DATE: 15 February 2012 EFFECTIVE DATE: 12 March 2012 FTSE 100 INDEX FUTURES CONTRACT THREE MONTH EURO (EURIBOR) INTEREST RATE FUTURES CONTRACT

Plus en détail

Recherche Clinique et Maladies Rares L exemple de la mucoviscidose. Conférence Régionale de la Santé et de l Autonomie 27 Juin 2011 - Roscoff

Recherche Clinique et Maladies Rares L exemple de la mucoviscidose. Conférence Régionale de la Santé et de l Autonomie 27 Juin 2011 - Roscoff Recherche Clinique et Maladies Rares L exemple de la mucoviscidose Conférence Régionale de la Santé et de l Autonomie 27 Juin 2011 - Roscoff CONFERENCE REGIONALE DE SANTE - 1997 prise en compte de la place

Plus en détail

Arrondissement de Pierrefonds-Roxboro

Arrondissement de Pierrefonds-Roxboro DISCOURS DU BUDGET 2013 La démarche de réforme du financement des arrondissements entamée au début de cette année par monsieur Michael Applebaum président du comité exécutif de la Ville de Montréal et

Plus en détail

Empowering small farmers and their organizations through economic intelligence

Empowering small farmers and their organizations through economic intelligence Empowering small farmers and their organizations through economic intelligence Soutenir les petits agriculteurs et leurs organisations grâce à l intelligence économique XOF / kg RONGEAD has been supporting

Plus en détail

Outdoor I. Avec l inox Tolix innove 4 II. Ours 14. Outdoor I. With stainless steel Tolix is innovating 4 II. Colophon 14

Outdoor I. Avec l inox Tolix innove 4 II. Ours 14. Outdoor I. With stainless steel Tolix is innovating 4 II. Colophon 14 Made in France Outdoor I. Avec l inox Tolix innove 4 II. Ours 14 Outdoor I. With stainless steel Tolix is innovating 4 II. Colophon 14 2 3 I Avec l inox Tolix innove With stainless steel Tolix is innovating

Plus en détail

Fiche d Inscription / Entry Form

Fiche d Inscription / Entry Form Fiche d Inscription / Entry Form Catégories - Category Film Institutionnel / Corporate Film Film Marketing Produit / Marketing Product film Film Communication Interne / Internal Communication film Film

Plus en détail

6. Les désastres environnementaux sont plus fréquents. 7. On ne recycle pas ses déchets ménagers. 8. Il faut prendre une douche au lieu d un bain.

6. Les désastres environnementaux sont plus fréquents. 7. On ne recycle pas ses déchets ménagers. 8. Il faut prendre une douche au lieu d un bain. 1. Notre planète est menacée! 2. Il faut faire quelque chose! 3. On devrait faire quelque chose. 4. Il y a trop de circulation en ville. 5. L air est pollué. 6. Les désastres environnementaux sont plus

Plus en détail

AWICO instrument pour le bilan de compétences élargie

AWICO instrument pour le bilan de compétences élargie AWICO instrument pour le bilan de compétences élargie No. 2009 LLP-LdV-TOI-2009-164.603 1 Information sur le projet Titre: Code Projet: Année: 2009 Type de Projet: Statut: Accroche marketing: Résumé: Description:

Plus en détail

Rassegna del 05/02/2014

Rassegna del 05/02/2014 Rassegna del 05/02/2014... 04/02/14 africanmanager.com 1 4-02-2014 : L aéroport de Monastir se dote du système de navigation européen EGNOS 04/02/14 airtrafficmanagement.n et 2 1 ENAV tests first EGNOS

Plus en détail

GCSE Bitesize Controlled Assessment

GCSE Bitesize Controlled Assessment GCSE Bitesize Controlled Assessment Model 2 (for A/A* grade) Question 3 Subject: Topic: French Writing In this document you will find practical help on how to improve your grade. Before you start working

Plus en détail

Fiche d Inscription / Entry Form

Fiche d Inscription / Entry Form Fiche d Inscription / Entry Form (A renvoyer avant le 15 octobre 2014 Deadline octobrer 15th 2014) Film Institutionnel / Corporate Film Film Marketing Produit / Marketing Product film Film Communication

Plus en détail

Instructions Mozilla Thunderbird Page 1

Instructions Mozilla Thunderbird Page 1 Instructions Mozilla Thunderbird Page 1 Instructions Mozilla Thunderbird Ce manuel est écrit pour les utilisateurs qui font déjà configurer un compte de courrier électronique dans Mozilla Thunderbird et

Plus en détail

LA PERSONNE SPÉCIALE

LA PERSONNE SPÉCIALE LA PERSONNE SPÉCIALE These first questions give us some basic information about you. They set the stage and help us to begin to get to know you. 1. Comment tu t appelles? What is your name? Je m appelle

Plus en détail

Mesure Measurement Réf 322 033 Etiquettes Terre, Jupiter, Mars, Français p 1 Lune pour dynamomètre 10 N English p 4 Earth, Jupiter, Mars, Moon,

Mesure Measurement Réf 322 033 Etiquettes Terre, Jupiter, Mars, Français p 1 Lune pour dynamomètre 10 N English p 4 Earth, Jupiter, Mars, Moon, Mesure Measurement Français p 1 English p 4 Version : 8006 Etiquettes Terre, Jupiter, Mars, Lune pour dynamomètre 10 N Earth, Jupiter, Mars, Moon, labels for 10 N dynamometer Mesure Etiquettes Terre, Jupiter,

Plus en détail

Décodage de l activité neuronale

Décodage de l activité neuronale Décodage de l activité neuronale Neurophysiologie et neuro-prosthétique Musallan et al, 2004 Utiliser les signaux physiologiques pour activer des prothèses distantes, plus ou moins intelligentes Neurophysiologie

Plus en détail

GREDOR Gestion des Réseaux Electriques de Distribution Ouverts aux Renouvelables. Presentation and snapshot of achieved work

GREDOR Gestion des Réseaux Electriques de Distribution Ouverts aux Renouvelables. Presentation and snapshot of achieved work GREDOR Gestion des Réseaux Electriques de Distribution Ouverts aux Renouvelables Presentation and snapshot of achieved work FLEXIPAC meeting Bertrand Cornélusse, University of Liège December 2014 1 P L

Plus en détail

SC 27/WG 5 Normes Privacy

SC 27/WG 5 Normes Privacy SC 27/WG 5 Normes Privacy Club 27001 Toulousain 12/12/2014 Lionel VODZISLAWSKY Chief Information Officer l.vodzislawsky@celtipharm.com PRE-CTPM 141212-Club27001 Toulouse normes WG5_LV L organisation de

Plus en détail

IT & E - Integrated Training & emploi des personnes handicapées en dessin assisté par ordinateur, les détails et graphiques

IT & E - Integrated Training & emploi des personnes handicapées en dessin assisté par ordinateur, les détails et graphiques IT & E - Integrated Training & emploi des personnes handicapées en dessin assisté par ordinateur, les détails et graphiques TR/06/B/P/PP/178009 1 Information sur le projet Titre: Code Projet: Année: 2006

Plus en détail

INTERREG VA France (Channel) England Programme. INTERREG VA Programme France (Manche) Angleterre. South West Facilitator Julie BECEL

INTERREG VA France (Channel) England Programme. INTERREG VA Programme France (Manche) Angleterre. South West Facilitator Julie BECEL INTERREG VA France (Channel) England Programme INTERREG VA Programme France (Manche) Angleterre South West Facilitator Julie BECEL Contents Sommaire 1. Schedule Calendrier 2. Eligible area Territoire éligible

Plus en détail