Protocole DEPISTREC. Coordonnateurs Docteurs Marie Audrain, Sophie Mirallié et Caroline Thomas. Méthodologiste Pr Véronique Sébille

Transcription

1 «Evaluation de l'utilité clinique et médico-économique du dépistage néonatal généralisé des Déficits Immunitaires Combinés Sévères (DICS) par quantification des TRECs sur cartes de Guthrie» Protocole DEPISTREC Coordonnateurs Docteurs Marie Audrain, Sophie Mirallié et Caroline Thomas Méthodologiste Pr Véronique Sébille Analyse médico-économique Pr Isabelle Durand- Zaleski Promoteur: CHU de NANTES CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 1

2 Déficits immunitaires combinés sévères (DICS) -Le déficit immunitaire combiné sévère (DICS) : déficit profond de l immunité cellulaire et humorale. Rare (1/50000 naissances) -Les enfants atteints de DICS décèdent d infections dans la première année de vie s ils ne sont pas traités et sont très vulnérables aux infections secondaires liées à l injection de vaccins vivants. -Le traitement repose sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques, le remplacement par un enzyme ou la thérapie génique. CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 2

3 Résultats des traitements New England J Med, juillet 2014 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 3

4 JAMA, 2014 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 4

5 Outcome of SCID NBS Screening in the USA -11 Etats -3 millions de bébé testés -52 cas:1/ % survie CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 5

6 LE DEPISTAGE NEONATAL en France Organisé depuis 1975 dans le cadre de l AFDPHE (Association Française pour le Dépistage et la Prévention des Handicaps de l Enfant) Sous la tutelle de la CNAMTS et du Ministère de la santé CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 6

7 Cinq maladies dépistées PHENYLCETONURIE (1972) HYPOTHYROIDIE (1978) HYPERPLASIE DES SURRENALES (1995) DREPANOCYTOSE (1995) MUCOVISCIDOSE (2002) Initialement : maladies fréquentes dans la population générale, dont la mise en place rapide du traitement après la naissance permet un développement normal de l enfant Arrêté du fixant la liste des maladies donnant lieu à dépistage néonatal CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 7

8 Au niveau national : nouveau-nés par an soit 4 millions de tests Coût d environ 10 euros par NN Depuis le début du dépistage NN ont été testés et malades dépistés Incidence générale des maladies 1/1979 Au niveau régional : 23 associations régionales CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 8

9 Le test de dépistage CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 9

10 Critères de Wilson et Jungner et DICS 1.La maladie constitue une menace grave pour la santé publique: mortalité <1 an si non dépistés ( décès non attribués à un DICS) 2. Un traitement d une efficacité démontrée peut être administré aux sujets atteints : greffe de cellules souches hématopoïétiques ( le + précocement possible) 3. Il faut disposer de moyens appropriés de diagnostic et de traitement : oui, confirmation par étude des sous-populations lymphocytaires, puis étude génétique 4. La maladie est décelable pendant une phase de latence ou au début de la phase clinique : diagnostic souvent posé au moment d infections à répétition CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 10

11 Critères de Wilson et Jungner et DICS 5. Il existe une épreuve ou un examen de dépistage efficace : recherche des TREC 6. L épreuve est acceptable par la population: possible dépistage de masse sur carton 7.Bien connaitre l histoire naturelle de la maladie, notamment son évolution : oui 8.Le choix des sujets qui recevront un traitement est opéré selon des critères préétablis : oui 9.Le coût de la recherche des cas (y compris les frais de diagnostic et de traitement des sujets reconnus malades) n est pas disproportionné par rapport au coût global des soins médicaux environ 5 $ par test et coût moindre de la greffe précoce CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 11

12 Test utilisable pour le dépistage Quantification des TRECs (T-cell receptor excision circles) : reflet de la thymopoïèse et de la présence de cellules T naïves chez l enfant. Test sensible et spécifique Douek et al Nature 1998;396:690-5 Kit développé par société Perkin (marquage CE en Aout 2013) CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 12

13 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 13

14 Contact avec la DRC de Nantes Exposition du projet Intérèt d une analyse médico économique Proposition de dépôt d un dossier PRME Refus en décembre 2012, accepté en décembre 2013 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 14

15 Comment le mettre en place? Etudes préliminaires Travail sur 5000 buvards anonymisés au CHU de Nantes: faisabilité Evaluation préliminaire médico économique CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 15

16 Design Etude de dépistage adossée au dépistage néonatal existant Multicentrique nationale: 48 maternités, 12 services d hématopédiatrie, 12 ARs, deux laboratoires de dépistage Contrôlée: Un groupe d enfants dont le diagnostic de DICS a été porté grâce au dépistage néonatal versus un groupe contrôle d enfants dont le diagnostic de DICS a été porté suite aux symptômes en l absence de dépistage néonatal Groupe dépistage: nouveau-nés Groupe contrôle: environ 30 patients diagnostiqués non dépistés Non randomisée, ouverte Prospective CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 16

17 Calendrier : Décembre 2013 : PRME accepté Janv-Dec 2014: préparation de l étude, conventions, formalités administratives (CPP, CNIL, CCTIRS), analyse des cut-off values Janv 2015 Janv 2017: analyse des échantillons Etude médico eco Juin 2018 : statut vital Saisine de l HAS, élaboration de recommandations CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 17

18 Expérience de l étude une fois montée Aide de la DRC++++ Consommatrice de temps Très bonne adhésion des centres investigateurs CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 18

19 Objectif à moyen terme Généraliser le dépistage néonatal des DICS en France Montrer l intérèt médico économique Comparer les résultats à ceux des pays européens CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 19

20 Equipe depistrec Nantes : -Dr C. Thomas, immunohémato pédiatre, -Dr S. Mirallié, association dedépistage, -A. Prat and E. Pinel, laboratoire de dépistage -C. Dert, chef de projet -Dr V. Sébille, biostatistiques, -Dr M. Audrain,labo d immunologie. Lyon : -Dr D. Cheillan, labo de dépistage -E. Divry, labo de dépistage, -Associations régionales, -Maternités -Pédiatres -CEREDIH : Pr A. Fischer, Dr N. Mahlaoui, - Medico-eco: (URC-ECO AP-HP) : Dr I.Durand-Zaleski, -AFDPHE : Pr M. Roussey CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 20

21 Merci de votre attention CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANTES Page 21