Réticulum endoplasmique (RE) reticulum : «réseau»

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1 Réticulum endoplasmique (RE) reticulum : «réseau» - Labyrinthe membraneux - Abondant : parfois plus de la ½ de toutes les membranes - Réseau de tubules et de sacs membraneux (citernes) - En continuité avec l enveloppe nucléaire : le contenu des citernes communique avec l espace périnucléaire. - Deux types, qui communiquent : RE rugueux (REG) : ribosomes sur la face cytoplasmique RE lisse (REL) : pas de ribosomes sur la face cytoplasmique REG granuleux REL lisse UMons 1

2 UMons 2

3 RE et ponts disulfures Cytosol : réducteur, car [ ] glutathione et thioredoxine élevée : les ponts S-S ne se forment pas RE : pas d agents réducteurs; les ponts S-S se forment Si les liens S-S ne se forment pas à la bonne place (plus haute énergie) : la «protein disulfide isomerase» clive ces liens (protéine de la surface interne du RE) Rôle du REG Le REG joue un rôle central dans : Modifications de protéines (glycosilation) Pour : RE, appareil de Golgi, lysosomes, surface cellulaire, protéines excrétées (hormones, matrice extracellulaire,... ). Biosynthèse de lipides Phospholipides membranaires (pour toute la cellule) UMons 3

4 Branches du traffic protéique rétention Ribosomes rétention Mitochondries Chloroplastes Cytosol Peroxysomes Noyau Transport en fonction d une séquence signal Lysosomes REG Golgi Surface cellulaire rétention Vésicules de sécrétion RE(G) = Reticulum Endoplasmique (Granuleux) N-Glycosylation Attachement d un oligosaccharide à une protéine du RE Formation de glycoprotéines. Peu de protéines du cytosol sont glycosylées. Un seul type d oligosaccharide est fixé aux protéines dans le RE : - composé de N-acétylglucosamine, mannose et glucose résidus au total - fixé au NH 2 d un résidu asparagine (Asn) (= N-glycosylation) L enzyme responsable de la N-glycosylation est localisé à la face interne de la membrane du RE. Le bloc des 14 résidus est ajouté en une seule étape dès qu une asparagine apparaît. UMons 4

5 Signal de N-glycosylation L accès à l Asn devant être glycosylée est optimal lorsque les séquences suivantes sont présentes : Asn X Ser Asn X Thr (X = n importe quel aa sauf proline) La N-glycosylation est importante chez tous les eucaryotes et absente chez les bactéries (Bacteria) Glc Glc Glc (Glc) 3 (Man) 9 (GlcNAc) 2 Man Man Man Man Man Man Man Glc NAc Man Man R Glc NAc R NH C=O Asparagine CH 2 UMons 5

6 Le (Glc) 3 (Man) 9 (GlcNAc) 2 est porté par du dolichol dans la lumère du RE (ancre lipidique) Dolichol Composé d unités isoprène (< 22) et possède une fonction alcool dolichol Dolichol- pyrophosphoryl- GlcNAc 2 Man 9 Glc 3 P P PPi pyrophosphate UMons 6

7 UMons 7

8 Construction sucre par sucre de l oligosaccharide dans le RE D abord à l extérieur RE Finition à l intérieur du RE Diversité des glycoprotéines Modification de la structure de départ à 14 sucres - Dans le RE, juste après la N-glycosylation : 3 glucoses et 1 mannose sont rapidement enlevés pour la plupart des glycoprot. - Dans le Golgi : la transformation des oligosaccharides continue. - Certaines protéines sont glycosilées sur le groupe OH des sérines et thréonines (et hydroxylysine) : O-glycosylation. Plus rare. Se fait dans le Golgi. UMons 8

9 Tout comme dans la membrane plasmique, certaines protéines / glycoprotéines sont attachées à une ancre lipidique : (phosphatidyl inositol) Phosphatidyl inositol P COOH COOH cytoplasme P H 2 N P lumen H 2 N P P UMons 9

10 Les lipides (phospholipides, cholestérol) sont élaborés dans le RE. Phospholipide majeur : phosphatidylcholine (= lecithine) Formé en 3 étapes à partir de : - glycérol-3-phosphate - acide-gras-coa - CDP-choline cytidine 5-diphosphocholine Flippase : translocateur de phospholipides. Distribue les phospholipides néoformés entre les deux couches de la membrane. Le RE produit aussi cholestérol et céramide. Le céramide est modifié dans le Golgi (formation de glycosphingolipides et sphingomyéline). Des protéines d échange transportent des phospholipides depuis le RE vers la mitochondrie et les peroxysomes. UMons 10

11 RE lisse : important dans certains types de cellules Fonctions principales : - Synthèse des lipides. Ex : stéroïdes, dans testicules et ovaires; les lipoprotéines dans les hépatocytes. - Métabolisme des glucides - Détoxication : CYP (hydroxylation) - Accumulation d ions Ca 2+ : reticulum sarcoplasmique (muscles) Influx nerveux libération Ca 2+ contraction musculaire Fonction de détoxication : le cytochrome P450 (CYP) Enzyme trouvée dans les trois domaines de la vie Eucaryotes : face interne du REL et membr. int. mito. Hemoprotéine (possède un hème) Réaction catalysée par le CYP : hydroxylation d un composé RH RH + O 2 + 2H + + 2e ROH + H 2 O De nombreux substrats peuvent être métabolisés. Les e- proviennent du NADPH. UMons 11

12 Foie : rôle de stockage et de détoxication. REL important. Ex : prise de phenobarbital (médicament) : la surface du REL augmente dans les hépatocytes. Prolifération du RE lisse = plus grande tolérance à certaines drogues et barbituriques. L appareil de Golgi UMons 12

13 UMons 13

14 - Identifié en 1897 par l'italien Camillo Golgi - Souvent localisé près du noyau - Groupe de 4-6 citernes applaties (dépend type cellulaire) - Applé «dyctyosome» chez les plantes - Entouré de vésicules de 50 nm - Bcp de vésicules sont recouvertes de protéines («coated») (clathrine ou autre) - Bien développé dans cellules sécrétrices Face cis : face d entrée des vésicules, associée avec le RE Face trans : face de sortie des vésicules, associée au réseau trans du Golgi TGN = Trans Golgi Network Des vésicules transitent également d une citerne à l autre (modifications successives et ordonnées de protéines) Exemple : Golgi bien développé dans cellules de Goblet Cellules de Goblet Intestin Mucus UMons 14

15 UMons 15

16 Les chaînes d oligosaccharides des glycoprotéines sont modifiées dans l appareil de Golgi : Modification par simplification : oligosaccharides riches en mannose : que 2 NAcGlc et des mannoses Modification par simplification + ajout de nouveaux sucres : oligosaccharides complexes : plus que 2 NAcGlc, et présence de nouveaux sucres (acide sialique, fucose...) Une protéine peut contenir les deux en même temps. Exemples Oligosaccharide complexe Oligosaccharide riche en mannose NANA = N-Acétyl Neuraminic Acid Nombreuses variations UMons 16

17 Les sucres sont ajoutés dans le Golgi par des glycosyl transférases (ex: galactosyl transferase) Substrats : sucres activés par liaison à un nucléotide : UDP-sucre Ces sucres sont transportés dans le Golgi depuis le cytoplasme. Ex : UDP-glucose Autres transporteurs UDP-NAcGlc UDP-Gal CMP-NANA... uridine diphosphate Modification des oligosaccharides RE UDP Golgi UMons 17

18 Fonction principale Appareil de Golgi : Maturation des protéines et glycoprotéines issues du REG Glycoprotéines : modification du résidu à 14 sucres Protéines : clivage assemblage hydroxylation d aa Ajout de groupes sulfate et phosphate (phosphorylation du manose), et ajout de sucres (transportés par UDP-sucre) Ségrégation (tri) des protéines et glycoprotéines issues du REG, Envoi vers le compartiment final In fine, les éléments passant par le Golgi se retrouvent : - A l extérieur (exocytose) - Dans les lysosomes - Dans la membrane cellulaire Branches du traffic protéique rétention Ribosomes rétention Mitochondries Chloroplastes Cytosol Peroxysomes Noyau Transport en fonction d une séquence signal Lysosomes REG Golgi Surface cellulaire rétention Vésicules de sécrétion UMons 18

19 Clivage protéique dans le Golgi Certaines protéines sont clivées dans le Golgi par des protéases spécifiques (clivage après Lys-Arg). Débute dans le réseau trans du Golgi (TGN). Implique des protéases membranaires Bcp d hormones polypeptidiques et de neuropeptides sont ainsi activées. Clivage de polyprotéines Ex : enkephalines (neurotransmetteur de 5 aa). Raison : trop courtes pour être produites efficacement par un ribosome + risque d agir dans le cytoplasme + impossibilité de séquence signal. Les modifications covalentes des protéines sont séquentielles dans le Golgi RE phosphorylation des oligosaccharides des lysosomes clivage mannose addition GlcNAc addition Gal addition NANA cis mediane trans Golgi TGN lysosomes vésicules de sécrétion UMons 19

20 Deux modèles pour le fonctionnement du Golgi Modèle vésiculaire Le Golgi est statique. Les vésicules transportent les macromolécules d une citerne à l autre. Modèle de maturation des saccules Le Golgi est une structure dynamique. Les saccules sont constamment produits et se déplacent de la face cis à la face trans. Les éléments transportés sont modifiés pendant le déplacement. Les lysosomes - Petites vésicules issues du Golgi, 1 seule bicouche - Sites principaux de la digestion intracellulaire - Toutes les cellules eucaryotes - Comportent 40 enzymes hydrolytiques : hydrolases protéases, nucléases, glycosidases, lipases, phospholipases, phosphatases, sulfatases Ce sont des hydrolases acides : optimum = ph 5 ph lysosomes = 5,0 ph cytoplasme = 7,2 protection cytoplasme si fuite UMons 20

21 La paroi des lysosomes contient des protéines de transport : produits de la digestion cytosol Des H + sont pompés dans les lysosomes : ph = 5 Les protéines membranaires des lysosomes sont protégées des protéases par leur forte glycosylation. H + ATP hydrolases acides ADP + Pi ph 5 Identification par histochimie UMons 21

22 Les lysosomes sont hétérogènes : Taille et forme variable (0,05 à 0,5 μm) Car grande variété de fonctions : Digestion de débris intracellulaires Digestion de débris extracellulaires phagocytés Digestion de micro-organismes phagocytés Traitement (digestion) des lipoprotéines : nutrition Lysosomes primaires («neufs») et secondaires («en action») 3 types de lysosomes secondaires Endocytose (coated pits) endosome endolysosome débris extracellulaires lysosome UMons 22

23 autophagie ou autodigestion : mitochondries, REL ayant proliféré... membrane du RE lysosome autophagolysosome mitochondrie autophagosome hépatocytes : durée de vie mitochondrie = 10 j La Recherche (février 2011) UMons 23

24 Phagocytose lysosome bactérie ou déchets phagolysosome phagosome Triage des hydrolases dans le Golgi par récepteurs du M6P Les précurseurs des hydrolases des lysosomes sont marqués avec du mannose-6-phosphate (M6P) dans le cis-golgi : Hydrolase M6P Les précurseurs sont rassemblés dans le résau trans du Golgi : grâce à des récepteurs du M6P + clathrine. Bourgeonnement vésicule, transport vers lysosome Bas ph : Libération de l hydrolase M6P Clivage du P du M6P : activation de l hydrolase Recyclage des récepteurs du M6P vers le réseau trans golgien. UMons 24

25 GOLGI LYSOSOME Rem : les M6P ne sont ajoutés qu à certaines glycoprotéines dans l appareil de Golgi Le M6P α-d-mannose-6-phosphate Pi UMons 25

26 Les vésicules issues du Golgi fusionnant avec la membrane cellulaire Vésicules de sécrétion constitutive Vésicules fusionnant direct. avec la membrane cytoplasmique - Apport lipides et protéines à la membrane cytoplasmique - Apport de matrice extracellulaire (protéoglycanes) Vésicules de sécrétion régulée Stockage des vésicules pour utilisation ultérieure - Vésicules généralement grandes - Un signal déclenche la sécrétion Cellule acineuse du pancréas Duodénum hydrolases UMons 26

27 En résumé : traffic intracellulaire de vésicules REG Golgi Vésicules de sécrétion recyclage des membranes UMons 27

28 Le réseau trans du Golgi est une zone de tri Si M6P : vers lysosomes Nécéssité d un triage. Avec clathrine. Si autre signal : vers vésicules de sécrétion régulée (que dans cellules de sécrétion spécialisées) Sinon : vers extérieur = sécrétion constitutive Serait la voie de base. Pas de clathrine. Plusieurs types de vésicules sont impliquées et chacune doit avoir une addresse particulière : - RE vers Golgi-cis - Golgi-cis vers Golgi-médian - Golgi-médian vers Golgi-trans - Golgi-tans vers lysosomes - Golgi-trans vers surface cellulaire - Golgi-trans vers vésicules de sécrétion régulée - lysosome vers phagosome - lysosome vers endosome - lysosome vers autophagosome Mécanismes encore peu connus UMons 28

29 Clathrine structure en triskel 3 chaînes lourdes + 3 chaînes légères Après formation de la vésicule, la clathrine se détache Surface interne de la membrane plasmique d un fibroblaste (cryofixation et cryofracture) UMons 29

30 1. La membrane plasmique (Euc et Proc) 2. Le cytosquelette (Euc) 3. La paroi des bactéries 4. Les mitochondries et les chloroplastes (Euc) 5. Le réseau intracellulaire de membranes (Euc) 6. Les constituants extracellulaires (Euc) UMons 30

31 6. Les constituants extracellulaires (eucaryotes pluricell.) La matrice extracellulaire : réseau de macromolécules à l extérieur de la cellule. Importante dans tissus conjonctifs (plus de matrice que de cellules). Conjonctif : cellules non jointives ( épithélium). Tissu majeur (1/2 volume du corps des animaux) Fonctions de soutien, de protection, de mouvement, de réponse immunitaire et de croissance. Cellules : fibroblastes (+ cellules du SI, en transit) Substance fondamentale, riche en sucres : GAG et Protéoglycanes Fibres protéiques : collagène, élastine Glycoprotéines adhésives : fibronectine, laminine,... Fibroblastes - Cell. tissus conjonctifs - Actifs (RE étendu) - Qd inactifs : «fibrocytes» - Synthèse matrice extracel. - Collagène, élastine - GAG - Glycoprot. UMons 31

32 Types de tissus conjonctifs Mésenchyme (mou) : tissu conjonctif de soutien; fibroblastes. Cartilage (dur, flexible). Fabriqué par chondroblastes. Tissu osseux (dur, inflexible) : calcification de la matrice extracellulaire. Fabriqué par ostéoblastes. Rôles de la matrice extracellulaire - Soutien, stabilisation, protection - Influence le métabolisme, développement, et la migration cellulaire. Cartilage - Tissu conjonctif spécialisé contenant chondrocytes - Matrice extracell (GAG et collagène) dure et élastique - Cellules enfermées dans logettes (chondroplastes), nourries par diffusion. - Pas de vaisseaux sanguins (réparation lente ou non réparé chez l adulte). UMons 32

33 UMons 33

34 Tissus osseux - Cellules isolées : ostéocytes et ostéoblastes - Non vascularisé - Matrice extracellulaire rigide, calcifiée (hydroxyapatite), collagène de type I, protéoglycanes (peu, donc tissu peu hydraté). Hydroxyapatite : Ca 5 (PO 4 ) 3 (OH) Le groupe OH peut être remplacé par F UMons 34

35 Eléments des tissus conjonctifs Glycosaminoglycanes (GAG) = mucopolysaccharides acides («muco» car retiennent l eau; «acides» car charges négatives) Chaines linéaires, non ramifiées, composées par la répétition d un diholoside. Chaînes svt sulfatées. Le diholoside de base comporte tjs un hexosamine (NAcGlc ou NAcGal) et un autre sucre (acide glucuronique, acide iduronique, galactose) GlcU NAcGal chondroïtine sulfate Chaînes généralement de 70 à 200 sucres Haute densité de charges négatives (COO ety SO 3 ) Attraction de cations (Na + ) Attraction d eau (osmose) dans la matrice Formation d un gel hydraté et poreux : diffusion OK et migration des cellules Turgescence et résistance aux forces de compression (les fibres de collagène résistent à l étirement) UMons 35

36 Les glycosaminoglycanes (GAGs) Poids& moléc. A B SO 3 / disacch. Liaison prot. Acide& hyaluronique 4&000& à& D8GlcU NAcGlc 0 / Chondroïtine& sulfate 5000& à 50&000 D8GlcU NAcGlc 0,2& à& 2,3 + Dermatan& sulfate 15&000& à& 40&000 D8GlcU ou& IdoA NAcGlc 1,0& à& 2,0 + Heparan& sulfate 5&000& à& 12&000 D8GlcU ou& IdoA NAcGlc 0,2& à& 2,0 + Heparine 6&000& à& 25&000 D8GlcU ou& IdoA NAcGlc 2,0& à& 3,0 + Keratan& sulfate 4&000& à& 19&000 D8Gal NAcGlc 0,9& à& 1,8 + D-GlcU = Acide D-glucuronique; NAcGlc = N-acétyl-D-glucosamine Acide hyaluronique - Plusieurs milliers de résidus (les autres GAGs : < 300 résidus) - Non sulfaté, non lié à une protéine - Trouvé dans divers tissus conjonctifs (peau, cartilage, liquide sinovial : lubrifiant) - Impliqué dans la migration cellulaire : Abondant dans l embryon Important pour la réparation des tissus UMons 36

37 GAG + protéine = protéoglycanes Synthétisés dans le RE et le Golgi - Attachement d un triose à une sérine (ex: Xyl-Gal-Gal) - Ajout de sucres un à un par glycosyl transférases - Sulfatation des résidus C=O H - C - CH 2 - O H - N sérine xylose Gal Gal A B 2000 aa 100 nm Protéoglycanes Glycoprotéines 1 GAGs non ramifiés tous les 20 aa (chondr. sulf. et dermatan sulf.) oligosaccharides ramifiés (1 à 10) de < 15 sucres Glycoprotéine typique (ribonucléase : MW ) 1-60% poids = sucres protéoglycane du cartilage (MW ) jusque 95% = sucres; pas acides sialiques Comporte acide sialique UMons 37

38 Collagène : protéine majeure de la matrice extracellulaire 1,5 nm ø Protéine fibreuse riche en proline (10%) et glycine (30%). Deux aa peu courants, hydroxylés : 4-hydroxyproline (Hyp) et 5-hydroxylysine (Hyl). Sécrétée par cellules du tissu conjonctif Protéine la plus abondante chez les Mammifères (25% de toutes les protéines) Structure hélicale rigide à trois brins (3 chaînes pro-α de 1000 aa, ou propeptides). Liaisons hydrogènes entre les brins. Superhélice de 300 nm de long et 1,5 nm ø. 20 types de chaînes α existent : 20 gènes Différentes combianisons en fct tissus : 10 types de collagène sont possibles, les types I à IV étant les plus importants. UMons 38

39 Type I à III : collagènes fibrillaires des tissus conjonctifs Après sécrétion forment des fibrilles de nm ø, plusieurs μm de long. Les fibrilles forment de larges faisceaux Type IV : collagène des lames basales, réseaux formant des feuillets La lame basale - Base d'un épithelium : assemblage de protéines et de glycoprotéines extracellulaires sur lesquelles reposent les cellules épithéliales. - Permet l'adhérence de la cellule épithéliale au tissu conjonctif sous-jacent. Epaisseur : 50 nm (parfois jusque 200 nm). UMons 39

40 Trois propeptides forment du procollagène (maintient : ponts H) Les extrémités sont ensuite clivées : form. du tropocollagène H 2 N protéinase H 2 N H 2 N procollagène 3 chaînes pro-α protéinase COOH COOH COOH tropocollagène Autoassemblage Le clivage des propeptides est fait dans le milieu extracellulaire UMons 40

41 Les prolines et lysines sont hydroxylés dans le RE en hydroxyproline et hydroxylysine bcp de ponts H La vitamine C est nécessaire pour cette hydroxylation Scorbut : déficience en vitamine C. Les chaînes pro-α ne s associent pas bien. Fibres de collagènes fragiles (fragilité vaisseaux sanguins, problèmes dentaires, etc.). Les fibres de collagène sont continuellement dégradées par des collagénases. Le turnover est lent et dépend du tissu (os : 10 ans; autres tissus : 1h qq jours) vitamine C = acide L ascorbique Hydroxyproline et hydroxylysine sont rares dans les autres protéines hydroxyproline vit. C proline hydroxylysine vit. C lysine UMons 41

42 Les fibres de tropocollagène (1,5 nm ø) s associent entre-elles pour former des fibres de nm ø. Les fibres ont tendance à s autoassembler Fonctions des extrémités du procollagène (non clivées) : - guider la formation des hélices - prévenir la formation intracellulaire de larges fibres Les fibres sont striées (vues au TEM) : périodicité de 67 nm. 67 nm UMons 42

43 Les fibres de collagènes sont attachées les unes aux autres et organisées en fonction du tissu : peau : reseau permettant la résistance dans de multiples directions tendons : fibres parallèles, résistance dans une direction Os, cornée, peau du têtard : fibres parallèles et perpendiculaires Fibres de collagène Résistance à la traction UMons 43

44 Fibres de collagène de la peau Fibres de collagène dans la peau d un têtard UMons 44

45 L élastine Peau, vaisseaux sanguins, poumons : élasticité nécessaire - Fibres élastiques : reprise de la forme après étirement. - Dans la matrice extracellulaire. - Formation de réseaux Elastine : protéine hydrophobe, non glycosylée, 830 aa. Riche en proline et glycine, mais peu d hydroxyproline et pas d hydroxylysine. Hydrophobe! Tendance à se replier sur elle-même en milieu aqueux. Adopte une conformation aléatoire et irrégulière. Les fibres d élastine sont mélangées aves des fibres de collagène. Les molécules d élastine peuvent adopter différentes conformations «random-coil» conformations Oscillation entre différentes conformations UMons 45

46 liaisons covalentes Les glycoprotéines adhésives de la matrice extracellulaire 1. Fibronectine : glycoprotéine de 2500 aa. Se lie au collagène et aux protéoglycanes. Organise la matrice et y attache les cellules. - Dimères (reliés par ponts disulfures) - Nombreuses isoformes (épissage alternatif de 1 seul gène) - 2 types majeurs chez les Vertébrés Soluble, dans le plasma (produite par hépatocytes). Forme dimérique. Insoluble, dans tissus conjonctifs (produite par fibroblastes). Forme polymérisée (via ponts S-S) : formant des fibres dans la matrice extracellulaire. UMons 46

47 Dimère de fibronectine NH 2 NH 2 liaison au collagène 2500 aa - S S - S S - HOOC COOH liaison à la cellule liaison à l héparine (GAG) Existence d autres sites de liaison Les cellules de la matrice extracellulaire possèdent des récepteurs pour la fibronectine. La fibronectine est importante dans les processus d adhésion cellulaire et de migration cellulaire (embryon). Ex : pendant la gastrulation, les cellules du mésodermes sont guidées par des voies de fibronectine. Injection d anticorps anti-fibronectine : gastrulation stoppée. voies de fibronectine UMons 47

48 2. Tenascine Glycoprotéine adhésive extracellulaire. - Distribution restreinte chez l adulte : sécrétée par les cellules gliales dans le système nerveux central (SNC). - Abondante dans l embryon. - 6 polypeptides reliés par ponts S-S Importance dans le développement du SNC : guide neuronal 3. Laminine Glycoprotéine adhésive extracellulaire. - Protéine majeure des lames basales. - Se lie aux cellules et au collagène de type IV. - Trimériques (αβγ). Les sous-unités sont reliées par S-S - Différentes isoformes : Laminine α : 5 formes Laminine β : 4 formes Laminine γ : 3 formes Les isoformes composent au moins 15 trimères UMons 48

49 - domaine de liaison au collagène type IV - domaine de liaison à l héparane sulfate - domaines d adhésion à la surface cellulaire (récepteurs laminine) UMons 49

50 Laminine et dystrophine des muscles : relation cytosquelette avec matrice extracell. matrice extracellulaire Dystrophine: Le plus grand gène : 2.4 Mb 79 exons Protéine de 3500 aa Dystrophine non fonctionelle = Myopathie de Duchenne La membrane basale est subdivisée : - lamina rara : protéoglycanes et laminine Au contact cellules - lamina densa : collagène IV - lamina reticularis : fibronectine et collagène (III et IV) UMons 50

51 Cellule épithéliale Lamina rara Lamina densa Lame basale Collagène type VII Lamina reticularis Collagène type III Cytoplasme UMons 51

52 Les membranes basales ont différentes fonctions Filtre moléculaire : rein. Filtration du sang, formation urine. Importance des protéoglycanes dans le processus. Barrière cellulaire sélective. Les fibroblastes du tissu conjonctif ne peuvent pas traverser. Les macrophages peuvent passer. Régénération tissulaire : les cellules migrent le long des membranes basales. Développement embryonnaire. Migration des cellules. Les intégrines Cytoplasme Matrice extracellulaire Protéines transmembranaires. Une extrémité interagit avec la matrice, l'autre extrémité interagit avec le cytosquelette. Fonctions : - attachement cellules à la matrice - transduction de signaux de la matrice vers la cellule - migration cellulaire - différenciation cellulaire. UMons 52

53 Constituées d'une chaîne α qui fixe des cations divalents et d une chaîne β qui possède un domaine riche en cystéine. 18 formes connues pour la chaîne α 8 formes connues pour la chaîne β 24 dimères fonctionnels ont été décrits ( ligants) MATRICE Le cytosquelette influence la matrice et vice versa Le glycocalyx : GAG et protéoglycanes attachées à la cellule, face au milieu extérieur (épiderme, intestin,... ). Protection contre - Déshydratation - Virus / bactéries - Abrasion UMons 53