PROFIL EN AUTO-ANTICORPS AU COURS DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : QUEL(S) PARTICULARITÉ(S) POUR LE LUPUS ALGÉRIEN

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1 20 ème Congrès de la société algérienne de médecine interne Alger mai 2014 PROFIL EN AUTO-ANTICORPS AU COURS DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : QUEL(S) PARTICULARITÉ(S) POUR LE LUPUS ALGÉRIEN Dr Azzedine TAHIAT Praticien Hospitalier Immunologie A.TAHIAT 1, K. DJENOUHAT 1, M. BOUCELMA 2, M. AMMI 3, S.S. SALAH 1, F. HADDOUM 4 1. Service d immunologie ; Institut Pasteur d Algérie, Alger 2. Service de Médecine interne ; CHU Bab el Oued, Alger 3. Service de Médecine interne ; EPH El-biar (Bir-traria), Alger 4. Service de Néphrologie ; CHU Hussein dey, Alger Mai-17 /2014

2 LUPUS ERYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE (LES) LES : maladie auto-immune chronique, résultant de l interaction complexe de facteurs environnementaux, génétiques et hormonaux. CLINIQUE : lésions inflammatoires des différents tissus /organes, principalement la peau, les articulations, les reins, le système nerveux central, les séreuses et les cellules sanguines. IMMUNOBIOLOGIE : Auto-anticorps ( 100%) : 100 spécificités différentes; Activation du complément par la voie classique.

3 Auto-anticorps & LES 1950s : découverte des cellules LE et de l hypocomplémentémie chez les patients lupiques Examens usuels : FNS, VS, Oroso, Hapto, CRP Recherche d auto-ac : AAN et leurs spécificités antigéniques, Exploration du complément : C3, C4, CH50, FB, C4d, C4a, ic3b Autres examens (Laboratoire spécialisés) : Cytométrie en flux : C4d à la surface des érythrocytes et des plaquettes Hargraves et al Neifred et al Vaughan et al Wedgwood et al Elliott et al. 1953

4 Auto-anticorps & LES Auto-anticorps & LES ( 100 Ac ) Ac anti-nucléaires (AAN) 50 Autres Ac anti-dsdna Ac anti-sm Ac anti-rnp Ac anti-ssa/ro Ac anti-ssb/la Aanti-Ku Ac anti-pcna Ac anti-c1q Ac anti-ribosome Ac anti-phospholipides

5 Auto-anticorps & LES [1]- Ac anti-nucléaires (AAN) : Marqueur biologique quasi-constant du LED : Sensibilité : % Spécificité : +/- Aspects : Homogène et Moucheté (+++)

6 [2]- Ac anti-adn: Auto-anticorps & LES Population hétérogènes d auto-anticorps : 3 familles : Ac anti-adn double brin (db), Ac anti-adn db + ADN simple brin (sb), Ac anti-adn sb. Fréquence au cours du LES variable /séries et techniques de dosage : 30 80%

7 Auto-anticorps & LES [2]- Ac anti-adn: IFI sur C. luciliae Test de Farr Farrzyme TM Double positivité ELISA Technologie luminex Immunoblot Spécifique du LED Forme active Ac de forte affinité Spécifique du LED Forme active Ac de forte affinité Peu spécifique du LED Forme inactive Ac de faible affinité

8 Auto-anticorps & LES [3]- Ac anti-nucléosomes & anti-histones : Anticorps anti-nucléosomes : Meilleure sensibilité / anti-dsdna : 60 80%, mais : faible spécificité. (10 50% chez les témoins affectés d autre pathologie auto-immune) Intérêt : près de 5% des LES : anti-dsdna / anti-nucléosomes + Anticorps anti-histones : Souvent associés aux anticorps ant-dsdna. Intérêt : Lupus induit +/- (anti-dsdna / anti-histones +)

9 Auto-anticorps & LES [4]- Ac anti-antigènes nucléaires solubles : Auto-anticorps Prévalence Spécificité Associations cliniques Anti-SSA/RO 20 60% Non Photosensibilité, lupus cutané subaigu, lupus néonatal, syndrome de Sjögren secondaire, lymphopénie. Anti-SSB/La 5 35% Non Syndrome de Sjögren secondaire, lupus cutané subaigu, lupus néonatal, cytopénie, déficits en C2 et en C4 ; souvent associés aux anti-ssa/ro. Anti-Sm 5 52% Oui (+++) Néphrite lupique, atteinte du CNS, fibrose pulmonaire, péricardite, ulcération buccales, thrombopénie, leucopénies ; souvent associés aux anti-u1rnp. Auto-U1-RNP 13 49% Non Phénomène de Raynaud, myosite, arthrite. Ku et Scl-70 < 5% Non Myosite, Sclérolupus (respectivement)

10 Auto-anticorps & LES [5]- Autres auto-ac : Auto-anticorps Prévalence Spécificité Associations cliniques Antiphospholipides (APL) 20 60% Non Syndrome des antiphospholipides secondaire (thromboses, complications obstétricales), thrombopénie, anémie hémolytique, atteinte du CNS. Anti-Ribosome 10 40% Oui (+++) Atteintes neuropsychiatriques, néphrite lupique, thromboses, lymphopénie. Anti-C1q 30 60% Non Néphropathie lupique ; fortement associé à une GNL active à une hypocomlémentémie. Taux corrélés { l activité de la GNL mais pas { l activité globale de la maladie.

11 Auto-anticorps & LES Auto-anticorps & LES ( 100 Ac ) Rôle DIAGNOSTIQUE Rôle PRONOSTIQUE Rôle SUIVI Rôle PATHOGÈNE Ac anti-dsdna Ac anti-sm Ac anti-phospholipides Ac anti-dsdna Ac anti-c1q Ac anti-ribosome Ac anti-phospholipides Ac anti-dsdna Ac anti-c1q Ac anti-ribosome +/- Ac anti-dsdna Ac anti-c1q

12 Objectifs [1] Décrire, à travers une série 100 patients lupiques, le profil en autoanticorps (antinucléaires et autres), [2] Mettre en exergue d éventuelles particularités du lupus algérien.

13 Patients & Méthodes Étude multicentrique transversale : 100 patients (Nov Juin 2010) Tous les patients répondent aux critères de classification de l ACR de 1997: Service de Rhumatologie / Etablissement hospitalier spécialisé de Douéra 1% Service de Néphrologie / CHU de Béni messous 4% Service de Rhumatologie / CHU de Bab el-oued 4% Service de Dermatologie / CHU Alger centre 11% Service de Médecine interne / CHU Alger centre 4% Service de Dermatologie / Hôpital central de l armé (HCA) 3% Service de Médecine interne / Etablissement hospitalier spécialisé de Bir traria 14% Service de Médecine interne / HCA 2% Service de Néphrologie / Hôpital de Parnet 32% Service de Médecine interne / CHU de Bab el-oued 22% Service de Néphrologie / Hôpital central de l armé (HCA) 2% Service de Médecine interne / Centre hospitalier de Z mirli 1%

14 Patients & Méthodes Caractéristiques cliniques et épidémiologiques Moyenne d âge (Années) n = 100 Moyenne Intervalle Sex-ratio (F : M) 10 : 1 Durée moyenne d évolution (Années) Moyenne Intervalle 7,55 0,1 40 n % Atteinte rénale 58 58%

15 AAN : Patients & Méthodes Screening : immunofluorescence indirecte (IFI) sur frottis de cellules Hep-2010 (EUROIMMUN, Germany) ; Identification (anti-ssa/ro (52 & 60 KDa), anti-ssb/la, anti-sm, anti-rnp, anti-scl-70 et anti-adn natif) : immunofluorimétrie en flux (technologie luminextm ; The Zeus Scientific, USA). Autre auto-anticorps : Anti-protéines ribosomales P : IFI + Elisa

16 Résultats [i]- Profil en auto-ac : 1. AAN/IFI : AAN positifs : 93/100 patients (93%) patients, AAN négatifs : 7 patients (5 avec AAN positifs lors des bilans antérieurs) Population AAN positif (%) Référence Algérienne 93 (98) Nord-américaine 99 EM. Tan et al Européenne 96 R. Cervera et al Indienne 98 AN. Malaviya et al Brésilienne 96 WH. Chahade et al. 1995

17 Résultats [i]- Profil en auto-ac : 2. Spécificités/Luminex-Elisa : Spécificité antigénique n % Littérature (%) SSA/Ro SSB/la Sm RNP SCL / JO / Ribosome Ac anti-adn natif

18 Résultats [i]- Profil en auto-ac : 3. Ac anti-ssa/ro & SSB/la : Anti-SSA/Ro (63%) : Spécificité : +/- Littérature : 20 60% Elisa/Immunodot : fréquences élevées. Anti-SSB/la (21%) : Littérature : 5 35% Association : syndrome de Sjögren (SS) 3/5 des patients atteints d un SS secondaire Associés dans 100% des cas aux anticorps anti-ssa.

19 Résultats [i]- Profil en auto-ac : 4. Ac anti-sm : Anti-Sm (28%) : Fréquence variable selon le groupe ethnique et la technique utilisée pour la mise en évidence : Immunoprécipitation : 30% chez les Afro-américains et 3 à 7 % chez les Caucasiens Elisa/Immunodot : 52 et 19% Populations maghrébines & arabes : "Intermédiaires" Algérie : 28% Tunisie : 33% Kuweït : 30%

20 Résultats [ii]- Stratification/Atteinte rénale : 1. Spécificités/atteinte rénale : Lupus rénaux 58 cas (58%) Lupus non rénaux 42 cas (42%) n % n % 37 64% 26 62% SSA/Ro SSB/la 12 21% 9 21% NS Sm 22 38% 6 14% RNP 31 53% 13 31% SCL % 1 2% NS JO-1 3 5% 1 2% NS Anti-ADN natif % 8 19% Anti-Ribosome 18 40% 6 17% P NS

21 Résultats [ii]- Stratification/Atteinte rénale : 2. Ac anti-adn natif & anti-ribosome /atteinte rénale : NL active (n=15) NL inactive (n=08) P Anti-ADN natif n % n % % 2 25% Anti-Ribosome % 2 25% Anti-ADN natif + Anti-Ribosome % % NL : néphrite lupique

22 Conclusion POUMON & DÉFICITS IMMUNITAIRES PRIMITIFS DE L ADULTE Notre étude, dont les résultats corroborent des données préalablement publiées, semble attribuer au lupus maghrébin (ou arabe?) un profil immunophénotypique plus ou moins distinct. Il serait donc intéressant de compléter ce travail par une étude immunogénétique afin de mettre en évidence un background génétique spécifique.

23 Merci pour votre attention