La double positivité pour les anticorps anti-gp210 et anti-sp100 : un marqueur de très mauvais pronostic dans la cirrhose biliaire primitive
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- Raymonde St-Gelais
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1 La double positivité pour les anticorps anti-gp210 et anti-sp100 : un marqueur de très mauvais pronostic dans la cirrhose biliaire primitive Chantran Y 1, Corpechot C 2, Haddouk D 1, Gaouar F 2, Ballot E 1,3, Duclos-Vallée JC 3,4, Samuel D 3,4, Johanet C 1,3,5, Chazouillères O 2,5 1 Unité d Immunologie, Hôpital St-Antoine, AP-HP 2 Service d Hépatologie, CNR des Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires, Hôpital St-Antoine 3 U785, Inserm, Villejuif 4 Centre-Hépato-Biliaire, Hôpital Paul Brousse, AP-HP 5 UFR 967, Université Pierre et Marie Curie, site St-Antoine, Paris
2 INTRODUCTION Les auteurs déclarent n avoir aucun conflit d intérêt. Anticorps anti-gp210 Antigène structure : glycoprotéine de 210 kda localisation : membranaire nucléaire fonction : ancrage du pore Worman, Autoimm Rev , Méthodes de détection IFI : aspect cerclé périnucléaire immunoblot : historique techniques commerciales : ELISA, LIA, immuno-dot
3 INTRODUCTION Anticorps anti-sp100 Antigène structure : protéine soluble acide de 53 kda localisation : corps nucléaires (nuclear bodies) association avec PML fonction : transactivateur transcriptionnel Méthodes de détection IFI : multiple nuclear dots pattern immunoblot : historique techniques commerciales : ELISA, LIA, immuno-dot
4 INTRODUCTION Intérêt dans la CBP Intérêt diagnostique anti-gp210 anti-sp100 spécificité > 99 % % si contexte d hépatopathie sensibilité % % marqueur diag. si absence d anticorps anti-mitochondries Intérêt pronostique anti-gp210 : risque de progr vers l insuffisance hépatique anti-sp100 : incertain
5 INTRODUCTION Objectifs Estimer la prévalence des CBP double positives pour les anticorps anti-gp210 et anti-sp100 Evaluer l intérêt pronostique de ce double marqueur gravité au moment du diagnostic évolution de la maladie
6 PATIENTS & MÉTHODES Méthodes Estimation de la séropositivité anti-gp210 : aspect cerclé / IFI positif / ELISA anti-sp100 : nuclear dots / IFI positif / ELISA Evaluation de l intérêt pronostic comparaison des populations : âge, sexe, durée de suivi critères au diagnostic : clinique : présence de prurit, overlap syndrome para-clinique : stade cirrhose (histologie ou élastométrie) biologique : bilit, PAL, γgt, ASAT, ALAT, Albuminémie, TP évolution : TH, DOA
7 PATIENTS & MÉTHODES Patients database labo IFI ou M2 ou ELISA n = database service CBP diag SAT n = 545 population CBP SAT n = 401 étude de prévalence échantillonnage collecte des données 4 groupes n=178 anti-gp210/sp100 (-/-)(+/-)(-/+)(+/+) test t de Student Chi² test exact de Fisher analyse univariée
8 RÉSULTATS Etude de prévalence population totale CBP SAT n = 401 aspect cerclé (IFI/TS) 23% (93) anti-gp210 (ELISA) + double négatifs -/- 70% (283) anti-gp210 seul +/- 13% (53) 84% (336) aspect MND (IFI/Hep2) 20% (80) anti-sp100 (ELISA) + anti-sp100 seul -/+ 13% (52) double positifs +/+ 3% (13) 16% (65) 84% (335) 16% (66)
9 RESULTATS Etablissement de la base de données Formation des groupes pour l analyse univariée témoins double négatifs / n = 71 / 283 témoins anti-gp210 seul +/ n = 39 / 53 témoins anti-sp100 seul /+ n = 49 / 52 double positifs +/+ n = 19 (13+6) / 13 Recueil des données sources : données cliniques : dossier patient données cliniques : dossier patient (papier ou informatisé) données biologiques : dossier patient, Synergy
10 RÉSULTATS Analyse univariée (résultats non significatifs) Population n sexe ratio / 10,9 178 âge au diagnostic 47,7 ans 175 durée de suivi 10,9 ans 175 overlap syndrome 18 % 178 prurit au diagnostic 15 % 137 Biologie n n bili. tot. 23,5 µm 129 PAL 3 N 148 γgt 10 N 143 ASAT 2,8 N 147 ALAT 3,2 N 147 Albumine 39,5 g/l 123 TP N 128
11 RÉSULTATS Analyse univariée (résultats significatifs) Statut (n) Stade IV a p TH b p DOA c p gp210 / sp100 +/+ (19) 29% (5/17) 42% (11/19) 28% (5/18) / (71) 2% (1/60) 0,002 12% (8/68) 0,001 2% (1/60) 0,007 +/ (39) 9% (3/32) 0,1 23% (9/39) 0,1 9% (3/32) 0,2 /+ (49) 7% (3/44) 0,03 11% (5/47) 0,002 7% (3/44) <0.05 a cirrhose au diagnostic ; b transplantation hépatique ; c décompensation œdémato-ascitique au cours de la maladie RR (Vs. / ) Stade IV IC 95% TH IC 95% DOA IC 95% +/+ 17,94 2,24 143,42 4,92 2,31 10,48 16,66 2,08 133,60 +/ 5,71 0,62 52,78 1,96 0,8 4,7 5,62 0,61 51,90
12 CONCLUSION Conclusion Prévalence des double positifs anti-gp210/sp100 un biomarqueur rare 3% CBP (13/401) mais plus fréquent qu attendu! 0,13 x 0,13 = 1,7% Une combinaison de très mauvais pronostic : 30 % de stade cirrhose dès le diagnostic (RR=18) 40 % de transplantation hépatique (RR=5) 30 % de décompensation œdémato-ascitique (RR=17)
13 CONCLUSION Remerciements Service d Hépatologie : Pr Chazouillères Dr Corpechot Service d Immunologie : Dr Johanet Dr Ballot CR des MIVB : Dr Gaouar Service d Hépatologie : Dr Nahon CHB : Pr Samuel Pr Duclos-Vallée Dr de Martin
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