Nouvelles approches thérapeutiques de l Arthrose. Dr JF KAUX Service de Médecine Physique CHU de Liège

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1 Nouvelles approches thérapeutiques de l Arthrose Dr JF KAUX Service de Médecine Physique CHU de Liège

2 Cartilage Chondrocytes Charpente collagène type 2 et 9 Protéoglycanes protéines glycosaminoglycanes Acide hyaluronique

3 Cartilage

4 Arthrose Dégradation du cartilage Pincement articulaire Réaction de l os sous-chondral sclérose ostéophytoses Modifications péri-articulaires capsule synoviale muscles et ligaments

5 Arthrose Mécanismes déclenchants = plurifactoriels maladie dégénérative stress mécaniques facteurs génétiques défaillance métabolique souffrance chondrocytes perturbation régénération

6 ARTHROSE Augmentation activité catabolique Libération de métalloprotéinases gélatinase stromatolysine Activation de prostaglandines cytokines IL1 TNF-!

7 Arthrose Diminution activité anabolique diminution taux TGF-!

8 ARTHROSE Destruction du cartilage Activation des macrophages Passage dans le liquide synovial Diminution synthèse protéoglycans Libération de cytokines métalloprotéinases Diminution propriétés élastiques amortissantes de MEC et liquide synovial

9 Processus inflammatoire Age Traumatisme Usure Cytokines pro inflammatoires sécrétées par des cellules-t suite aux stimulis auto-antigéniques dans l articulation Protéines d adhésion cellulaires REPONSE IMMNIATIRE Libération de cellules-t tueuses Activation de la production d anticorps spécifiques au collagène Migration sur le collagène Libération de collagénases par les macrophages Destruction du collagène Erosion supplémentaire du cartilage

10 ARTHROSE Clinique douleur mécanique dérouillage douloureux raideur de 30 min diminution mobilité enraidissement actif laxité passive

11 ARTHROSE Examens complémentaires bio négative Rx pincement articulaire sclérose os sous-chondral ostéophytes

12 Arthrose

13 ARTHROSE Chondrocytes : pas de division Collagènes : turnover quasi nul Protéoglycanes : si immobilisation si stress ok si mise en charge normale

14 ARTHROSE Traitements diminuer la douleur maintenir la fonction maintenir la qualité de vie

15 EULAR

16 Nouvelles thérapeutiques médicamenteuses

17 1. Glucosamines ± Chondroïtine

18 Glucosamines ± Chondroïtine Glucosamines Maintient l'intégrité du cartilage de toutes les articulations Reconstruction des protéoglycanes & diminution de l inflammation à court terme Chondroïtine Constituant essentiel du cartilage, naturellement produite par l organisme Participant à la formation et l entretien du tissu cartilagineux Mode d action mal connu : inhibition de l hyaluronidase? Formation de cartilage?

19 Glucosamines ± Chondroïtine Wandel et al, BMJ 2010

20 Glucosamines ± Chondroïtine GUIDE sulfate de glucosamine (1x/j, 6 mois) > placebo et paracétamol GAIT chlorhydrate glucosamine (500mg 3x/j) ± chrondroïtine sulfate = pas d amélioration significative Clegg et al. N. Engl. J. Med Cochrane : 25 études (4963 patients) amélioration douleur (22%) et index Lequesne (11%) résultats non uniformément positifs (sulfate de glucosamine ) Herrero-Beaumont et al. Arthritis & Rheumatism Towheed T, et al. Cochrane Collaboration 2009.

21 Glucosamine sulfate cristalline Glucosamine sulfate cristalline enregistrée comme médicament et dosée à 1500mg en poudre retarde la détérioration structurelle réduit la douleur maintien la mobilité articulaire améliore la qualité de vie Groves T. BMJ Senior Editor, on BMJ.com:January 10,2011. Herrero-Beaumont et al. Arthritis & Rheumatism 2007.

22 Glucosamine sulfate cristalline Suivi de 275 patients 5 ans après suivi étude glucosamine sulphate (144) VS placebo (131) de 3 ans 2X moins PTG (6,3% - 14,5%) Bruyère et al., Osteoarthritis and Cartilage, 2007

23 2. Acide Hyaluronique

24 Acide Hyaluronique Intra articulaire Rôle protecteur Réabsorption active la cellule production

25 Acide Hyaluronique Etude AMELIA sur 40 mois (306 patients), avec 4 cycles de 5 injections, randomisée, placébo (LP) 2,5ml, 1% hyaluronate de sodium ( daltons) amélioration des symptômes durant le traitement mais également 1 an après Navarro-Sarabia, Ann Rheum Dis, 2011

26 Acide hyaluronique Association hyaluronate de sodium + sorbitol matrice très stable et dense (liaisons ioniques) Sorbitol anti-oxydant réduction inflammation + protection acide hyaluronique Efficacité comparable mais durable VS cortico IA Amélioration douleur 50% après 1 injection Conrozier et al. ECCEO 2011

27 3. Dérivés collagène

28 Dérivés collagène Hydrolysat de collagène peptides de collagène bioactifs stimulation des cellules cartilagineuses régénération cartilagineuse Collagène de type 2 non dénaturé collagène natif de type 2 modulation du système immunitaire diminution de l inflammation

29 a. Hydrolysat collagène Effet sur MEC favorise activité des chondrocytes stimule l anabolisme biosynthèse de collagène favoriserait la reconstruction Oesser et al. Cell Tissue Res 2003 Schunk et al. Poster OARSI 2006

30 A. Hydrolysat collagène Oesser et al. Cell Tissue Res 2003

31 A. Hydrolysat collagène Mc. Alindon et al. Poster OARSI 2009

32 A. Hydrolysat collagène 147 (97) sportifs jeunes, VS placebo, 24 semaines améliore douleur (6 paramètres douleur repos, marche, course...) diminution des paramètres négatifs sur les performances sportives Clarck et al. Current Medical Research and Opinion 2008

33 B. Collagène type II non dénaturé Non dénaturé : forme native en triple hélice composée de 3 chaînes-! identiques Principale protéine du cartilage hyalin (70%) Responsable de la résistance à la traction du cartilage et de son endurance Mobilité et souplesse des articulations

34 B. Collagène type II non dénaturé Désactivation processus inflammatoire - immunitaire (désactivation cellules T NK, diminution des Ac anti-colii) Favoriser action réparation & reconstruction cartilage

35 B. Collagène type II non dénaturé Maladies auto-immunes «Hyporesponsivité» immunitaire Mécanismes: Bystander suppression Petites quantités de l antigène particulier l inflammation et la destruction de collagène de type II Clonal Anergy Fortes quantités de l antigène particulier «anergisent» les cellules Th-1 qui ne reconnait plus l antigène comme cible à détruire * Trentham et al, Clinical Practice of Alternative Medecines, 2001;2(4):

36 B. Collagène type II non dénaturé Age Stress - Blessure Usure Protéine d adhésion cellulaire Cytokines Collagène type 2 non dénaturé Désactivation des lymphocytes T «Hyporesponsivité» immunitaire

37 B. Collagène type II non dénaturé Améliore symptômes et QoL de chiens arthrosiques Deparle, J Vet Pharmacol Therap, 2005 Améliore la douleur, la douleur lors de la mobilisation du membre et diminution de la boiterie chez le chien (meilleur effet après 120j) collagène type II non dénaturé > collagène type II non dénaturé + glucosamine + chondroïtine > glucosamine + chondroïtine > placebo D Altilio, Toxicology Mechanisms and Methods, 2007 Améliore la douleur et la mobilité articulaire chez les chevaux VS glucosamine + chrondroïtine Gupta, J Vet Pharmacol Therap, 2009

38 B. Collagène type II non dénaturé Diminution de la douleur et gonflement articulaire chez patient arthrosiques et RA Begchi et al, Int J Clin Pharm Res 2002 Diminution (>55%) du gonflement et de douleurs chez 10 enfants (8 répondeurs) arthrite rhumatoïde juvénile, 3 mois de traitement Barnett, Arthritis and Rheumatism, 1996 Diminution du gonflement et des articulations douloureuses chez 28/30 patients (pas dans groupe placebo) après 3 mois de traitement 4 = disparition complète des douleurs Pas d effet secondaire Trentham, Science, 1993 Marone, Toxicology Mechanisms and Methods, 2010

39 B. Collagène type II non dénaturé

40 B. Collagène type II non dénaturé Endpoints :

41 B. Collagène type II non dénaturé

42 B. Collagène type II non dénaturé

43 B. Collagène type II non dénaturé

44 B. Collagène type II non dénaturé Collagène type 2 non dénaturé VS association glucosamine HCl et chondroïtine : amélioration EVA (40%-15%) amélioration WOMAC (33%-14%) amélioration Lesquesne (20%-6%) Crowley et al, Int J Med Sci, 2009

45 Chirurgie

46 Chirurgie Perforations de Pridie Greffons ostéochondraux Mosaïc-plasties Prothèses

47 Conclusion Nouveautés thérapeutiques de l arthrose : (sulfate de glucosamine) acide hyaluronique + sorbitol hydrolysat de collagène collagène de type II non dénaturé

48 Merci de votre attention. Lien ORBI : jfkaux@chu.ulg.ac.be