Maladie d Alzheimer et Troubles NeuroCognitifs
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- Violette Dufour
- il y a 7 ans
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1 Grande Soirée de Formation Médicale Continue Délégation Régionale Ile de France de la Société Française de Radiologie «TROUBLES COGNITIFS : DEMENCE / ALZHEIMER Paris, Jeudi 13 février 2014 Maladie d Alzheimer et Troubles NeuroCognitifs Dr Catherine Belin UF Mémoire & Maladies Neuro-dégénératives CHU Avicenne AP-HP Bobigny catherine.belin@avc.aphp.fr
2 MCI Mild Cognitif Impairment Trouble NeuroCognitif Majeur Maladie à Corps de Lewy Alzheimer Prodromal Trouble NeuroCognitif Léger MCI amnésique Syndrome de Benson Dégénérescence Cortico-Basale Démence Fronto-Temporale Aphasie de Mesulam MCI multi-domaines Démence Sémantique
3 DÉFINITION DES DÉMENCES
4 Dérivé du latin dementia (perte de l esprit) le mot «Démence» apparaît au 14 ème siècle Folie, tr mentaux graves, conduite extravagante Langage populaire, juridique Langage Médical : Esquirol (1838) «une affection cérébrale caractérisée par l affaissement de la sensibilité, de l intelligence et de la volonté : l incohérence des idées, le défaut de spontanéité intellectuelle et morale sont les signes de cette affection. L homme qui est dans la démence a perdu la faculté de percevoir convenablement les objets, d en saisir les rapports, de les comparer, d en conserver le souvenir complet; d où résulte l impossibilité de raisonner juste» maladie chronique, progressive, incurable
5 1882 : Dictionnaire Médical de Dechambre «une déchéance progressive des fonctions de la vie psychique : la chronicité et l incurabilité en sont les deux caractères principaux»
6 DU 19 ÈME AU 20 ÈME SIÈCLE : UN DÉBUT DE CLASSIFICATION Démences Séniles : Attribuée aux lésions vasculaires Dégénérescence cérébrale artérioscléreuse : Binswanger (1894) Pseudo-paralysie générale artériopathique : Klippel (1897) Etat Lacunaire : Pierre Marie (1901) Démences Séniles non-vasculaires Démence sénile pure : Klippel & Lhermitte (1905) Presbyophrénie : Wernicke (1906) Fischer (1907) : plaques séniles Démences Pré-Séniles Pick ( ) : atrophie focalisée (6 cas) Alzheimer (1907)
7 DU 19 ÈME AU 20 ÈME SIÈCLE : UN DÉBUT DE CLASSIFICATION Démences Séniles : Attribuée aux lésions vasculaires Dégénérescence cérébrale artérioscléreuse : Binswanger (1894) Pseudo-paralysie générale artériopathique : Klippel (1897) Etat Lacunaire : Pierre Marie (1901) Démences Séniles non-vasculaires Démence sénile pure : Klippel & Lhermitte (1905) Presbyophrénie : Wernicke (1906) Fischer (1907) : plaques séniles Démences Pré-Séniles Pick ( ) : atrophie focalisée (6 cas) Alzheimer (1907)
8 LE TOURNANT DES ANNÉES 1970 Réunion MA et démence sénile sur des critères anatomo-pathologiques À début jeune < 65 ans À début tardif > 65 ans 1975 : Hachinski «multi-infarct dementia»
9 DSM IV : 1994, 2000 A. Développement d un déficit cognitif multiple comprenant à la fois 1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à restituer les informations précédemment acquises 2. une ou plusieurs des difficultés suivantes : a. aphasie b. apraxie c. agnosie d. perturbation du fonctionnement exécutif B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d un état confusionnel D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l axe 1 (par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie)
10 DSM IV : 1994, 2000 A. Développement d un déficit cognitif multiple comprenant à la fois 1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à restituer les informations précédemment acquises 2. une ou plusieurs des difficultés suivantes : a. aphasie b. apraxie c. agnosie d. perturbation du fonctionnement exécutif B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d un état confusionnel D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l axe 1 (par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie)
11 DSM IV : 1994, 2000 A. Développement d un déficit cognitif multiple comprenant à la fois 1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à restituer les informations précédemment acquises 2. une ou plusieurs des difficultés suivantes : a. aphasie b. apraxie c. agnosie d. perturbation du fonctionnement exécutif B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d un état confusionnel D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l axe 1 (par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie)
12 ETIOLOGIE DES DÉMENCES Démences dégénératives Démence de Type Alzheimer, DFTs, MCL, Huntington, PSP, DCB, MP Démences vasculaires, CADASIL HPN, HSD, Tumeurs Démences toxiques Alcool, agents chimiques, drogues, Démences infectieuses SIDA, Syphillis Démences à prions (MCJ) Démences inflammatoires SEP, LEAD, Sarcoidose, Sjögren, Behcet Démences métaboliques et nutritionnelles Thyroïde, carences vitaminiques, maladie de la SB par tr du métab lip, adrénoleucodystrophie, Whipple, Démences séquellaires CO, TC, Anoxie cérébrale Syndromes paranéoplasiques
13 ETIOLOGIE DES DÉMENCES Démences dégénératives Démence de Type Alzheimer, DFTs, MCL, Huntington, PSP, DCB, MP Démences vasculaires, CADASIL HPN, HSD, Tumeurs Démences toxiques Alcool, agents chimiques, drogues, Démences infectieuses SIDA, Syphillis Démences à prions (MCJ) Démences inflammatoires SEP, LEAD, Sarcoidose, Sjögren, Behcet Démences métaboliques et nutritionnelles Thyroïde, carences vitaminiques, maladie de la SB par tr du métab lip, adrénoleucodystrophie, Whipple, Démences séquellaires CO, TC, Anoxie cérébrale Syndromes paranéoplasiques
14 DEMENCES 9% 3% 10% 14% 34% MA DV Mixtes DFT autres encéphalites 30% Diagnostic anatomo pathologique (400 cas de démence organique, Gustafson, 1992)
15 La maladie d Alzheimer : une pathologie en progression
16 La maladie d Alzheimer : une pathologie en progression personnes atteintes en nouveaux cas par an (1) Estimation de l évolution des personnes âgées d ici 2040 (1) Incidence des démences en fonction de l âge (données Paquid ) (1) La progression de la MA est corrélée Au-delà de 85 ans : avec l augmentation de l espérance de vie (2) 1/4 des femmes et 1/5 des hommes sont touchés (3) (1) Helmer C et al. Épidémiologie de la maladie d Alzheimer et des syndromes apparentés. Med Sci.2006;3(22): (2) Abin-Jaunet C et al. Maladie d Alzheimer et odontologie gériatrique. Rev Odont Stomat.2004;33(4): (3) Qu est ce que le plan Alzheimer Pour plus d information : Dernière visite le : 16/09/2009.
17 La maladie d Alzheimer : > 1 million > 2 millions Environ personnes atteintes La maladie d Alzheimer, Déclarée Grande cause nationale Lancement du Plan Alzheimer
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19 Plaques Séniles Dégénérescence Neurofibrillaire Peptide Ab Glenner & Wong, 1984 Protéine Tau anormalement Phosphorylée Brion et al., 1985
20 Siège de la dégénérescence neuro fibrillaire MDA débutante MDA modérée MDA sévère Siège des plaques séniles
21 MALADIE D ALZHEIMER Symptômes Cognitifs Symptômes Comportementaux et Psychologiques Retentissement Sur l Autonomie
22 MALADIE D ALZHEIMER Troubles de la Mémoire Episodique Troubles des Fonctions Exécutives PUIS Troubles du Langage Trouble de la Mémoire Sémantique Troubles des Praxies Troubles des Gnosies RETENTISSEMENT SUR L AUTONOMIE
23 Maladie Progressive Dégradation Déclin cognitif Perte d autonomie Troubles de l humeur Troubles du comportement Temps Lovestone & Gauthier, 2001
24 Vieillissement Normal Déclin physique et cognitif Vieillissement Pathologique Détérioration
25 Vieillissement Normal Déclin physique et cognitif Vieillissement Pathologique Détérioration
26 Vieillissement Normal des fonctions cognitives : Aptitudes les mieux préservées : Langage Raisonnement arithmétique Mémoire sémantique Mémoire implicite Aptitudes les plus fragiles : Rapidité mentale Attention sélective partagée Mémoire de travail Mémoire épisodique
27 PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL DEMENCE Les catégories cognitive des personnes âgées d après H. Chertkow & H. Bergman
28 PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL DEMENCE Supra Normaux Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Détérioration cognitive pathologique avec perte d autonomie Les catégories cognitive des personnes âgées d après H. Chertkow & H. Bergman
29 PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL DEMENCE Supra Normaux Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Les catégories cognitive des personnes âgées d après H. Chertkow & H. Bergman
30 PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL DEMENCE Supra Normaux Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Détérioration cognitive pathologique avec perte d autonomie Les catégories cognitive des personnes âgées d après H. Chertkow & H. Bergman
31 PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL DEMENCE Supra Normaux Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Trouble Cognitif Léger MCI Détérioration cognitive pathologique avec perte d autonomie Les catégories cognitive des personnes âgées d après H. Chertkow & H. Bergman
32 PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL DEMENCE Supra Normaux Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Trouble Cognitif Léger MCI Progressif Détérioration cognitive pathologique avec perte d autonomie Non Progressif Les catégories cognitive des personnes âgées d après H. Chertkow & H. Bergman
33 PLUSIEURS PROFILS DE VIEILLISSEMENT COGNITIF VIEILLISSEMENT NORMAL VIEILLISSEMENT ANORMAL DEMENCE Supra Normaux Normaux Vieillissement Optimal Vieillissement normal (psychométriquement) (statistiquement) Trouble Cognitif Léger MCI Progressif Détérioration cognitive pathologique avec perte d autonomie Non Progressif Sujets conscients des modifications cognitives Les catégories cognitives des personnes âgées d après H. Chertkow & H. Bergman
34 MILD COGNITIVE IMPAIRMENT MCI PETERSEN ET AL., 1997; 1999 Plainte de mémoire confirmée par l entourage Test de mémoire : score < 1.5 écart-type Pas de démence Pas de retentissement dans les ADL
35 MILD COGNITIVE IMPAIRMENT MCI PETERSEN ET AL., 1997; 1999 Plainte de mémoire confirmée par l entourage Test de mémoire : score < 1.5 écart-type Pas de démence Pas de retentissement dans les ADL
36 MCI amnésique MCI multi-domaines MCI un seul domaine non-mnésique
37 Cognition Normale Vieillissement Normal Troubles de la Mémoire < 1.5 écart-type MCI Altération Stable ou Réversible Démence Autres Démences MA DV Formes Mixtes Formes Mixtes
38 MA prodromale (2010)
39 MA prodromale (2010) 1 - Trouble mnésique de type hippocampique (trouble du rappel non amélioré par indiçage sémantique), sans retentissement AVQ 2 Mise en évidence d une pathologie amyloïde à la PL ou en Imagerie
40 2011: Recommandations diagnostiques pour le stade pré clinique, le MCI et la démence de la Maladie d Alzheimer National Institute on Aging (NIA) Alzheimer s Association workgroups Maladie d Alzheimer : 3 stades Stade Pré-Clinique Trouble Cognitif Léger (MCI) de la MA Démence de la MA
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42 2011: Recommandations diagnostiques pour le stade pré clinique, le MCI et la démence de la Maladie d Alzheimer National Institute on Aging (NIA) Alzheimer s Association workgroups Maladie d Alzheimer : 3 stades Stade Pré-Clinique Trouble Cognitif Léger (MCI) de la MA Démence de la MA
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44 Démence de la Maladie d Alzheimer Troubles cognitifs et/ou Troubles du comportements avec : - Interférence avec activités de la vie quotidienne ou le travail - Déclin par rapport fonctionnement antérieur - Non expliqués par pathologie psychiatrique - Troubles cognitifs diagnostiqués devant l association de : - Histoire des troubles par le patient et un accompagnant - Examen cognitif objectif - Au moins 2 domaines cognitifs atteints parmi - Troubles de la mémoire des faits récents, apprentissage et rappel d informations nouvelles - Troubles du raisonnement, prise de décision, gestion de taches complexes - Troubles visuo-spatiaux, reconnaissance lieux, visages,.. - Troubles du langage, manque du mot, paraphasies, tr de écriture - Changement de personnalité, troubles du comportement
45 Trouble Cognitif Léger (MCI) de la Maladie d Alzheimer Changement dans le fonctionnement cognitif -Touche un ou plusieurs domaines cognitifs -Mémoire -Fonctions exécutives -Langage -Fonctions visuo-spatiales -Pas de retentissement dans les activités quotidiennes, travail -Pas de retentissement social -Caractéristiques des troubles cognitifs -Atteinte progressive (évaluation longitudinale) -Evaluation neuropsychologique -Tenir compte variables culturelles, éducation ++ -Elimination d autres causes possibles de troubles cognitifs -Pathologies vasculaires, traumatiques etc
46 Différentiation avec les MCI de la MA Retentissement ou non dans les activités quotidiennes Plusieurs formes cliniques Formes Amnésiques = forme «classique» Formes Non-Amnésiques troubles du langage prédominants troubles visuo-spatiaux prédominants troubles exécutifs prédominants
47 Différentiation avec les MCI de la MA Retentissement ou non dans les activités quotidiennes Plusieurs formes cliniques Formes Amnésiques = forme «classique» Formes Non-Amnésiques troubles du langage prédominants troubles visuo-spatiaux prédominants troubles exécutifs prédominants Association des critères cliniques à des critères«biologiques» (marqueurs amyloïdes) pour la recherche clinique et les essais thérapeutiques
48 Différentiation avec les MCI de la MA Retentissement ou non dans les activités quotidiennes Plusieurs formes cliniques Formes Amnésiques = forme «classique» Formes Non-Amnésiques troubles du langage prédominants troubles visuo-spatiaux prédominants troubles exécutifs prédominants Association des critères cliniques à des critères«biologiques» (marqueurs amyloïdes) pour la recherche clinique et les essais thérapeutiques
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52 DSM-5 (2013)
53 NEUROCOGNITIVE DISORDERS TROUBLES NEUROCOGNITIFS Nouveau titre de chapitre Remplace : Délire, Démences, Troubles Amnésiques et Autres Troubles Cognitifs Cognition Essentiel du déficit centré dans la cognition
54 TROUBLES NEUROCOGNITIFS - TNC Trouble Neurocognitif Majeur (Major Neurocognitive Disorder) Trouble Neurocognitif Léger (Mild Neurocognitive Disorder)
55 Trouble Neurocognitif Léger MCI Trouble Neurocognitif Majeur Démence 1. Déclin Cognitif 2. Un seul domaine cognitif (le plus souvent) 3. Pas de trouble de l autonomie 1. Déclin Cognitif 2. Atteinte cognitive significative touchant un ou plusieurs domaines (le plus souvent) 3. Perte de l autonomie
56 DSM-IV COMPARAISON DSM-5 Démences Démence de Alzheimer Démence vasculaire Démence due à d autres affections générales Démence persistante induite par une substance Démence due à des étiologies multiples Démence non spécifiée Troubles Amnésiques Critères diagnostiques du tr amnésiques Tr amnésique persistant induite par une substance Tr amnésique non spécifié Autres troubles cognitifs Tr cognitif non spécifié Troubles Neurocognitifs Majeurs et Légers Troubles Neurocognitifs Majeurs Troubles Neurocognitifs Légers TNC majeurs ou légers dû à la maladie d Alzheimer TNC majeurs ou légers Fronto-Temporaux TNC majeurs ou légers avec corps de Lewy TNC majeurs ou légers Vasculaires TNC majeurs ou légers dû à un Traumatisme crânien TNC majeurs ou légers dû à substance/médicament TNC majeurs ou légers dû à une infection HIV TNC majeurs ou légers dû à une maladie à prions TNC majeurs ou légers dû à la maladie de Parkinson TNC majeurs ou légers dû à la maladie de Huntington TNC majeurs ou légers dû à d autres affections médicales TNC majeurs ou légers dû à des étiologies multiples TNC majeurs ou légers non spécifié
57 MALADIE D ALZHEIMER
58 MALADIE D ALZHEIMER Critères de TNC léger ou majeur MA Majeure probable 1. Mutation génétique (histoire familiale ou tests génétiques) 2. Les 3 points suivants Début insidieux et évolution progressive Critères d atteinte probable ou possible Mémoire et au moins 1 autre domaine atteint (histoire détaillée + tests neuropsychologiques) Pas d autres causes Atteinte Progressive pouvant expliquer les signes Pas d autre cause possible MA Légère probable mutation génétique MA Légère possible : pas d histoire génétique et Sans Signes Psycho-comportementaux les 3 points suivants 1. Mémoire + autres domaines 2. Atteinte Progressive 3. Pas d autre cause possible Avec Signes Psycho-comportementaux
59 MCI Mild Cognitif Impairment Trouble NeuroCognitif Majeur Trouble NeuroCognitif Léger Alzheimer Prodromal MCI amnésique MCI multi-domaines
60 Trouble NeuroCognitif Léger Alzheimer Prodromal Trouble NeuroCognitif Léger amnésique Trouble NeuroCognitif Léger multi-domaines
61 Adapté de Petersen, 2013 PLAINTE COGNITIVE Déclin Cognitif Pas de trouble de Autonomie MCI Trouble de la Mémoire???? MCI amnésique Uni ou Multi-domaines MCI non-amnésique Uni ou Multi-domaines DSM-5 MCI dû à MA Incertain TNC Léger Négativité ou non congruence des Biomarqueurs ab et IRM/FDG-PET Probabilité faible Biomarqueurs ab OU IRM/FDG-PET Probabilité haute Biomarqueurs ab ET IRM/FDG-PET MA prodromale Bio-marqueurs ab-amyloïde +
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