1. Définitions 1.1. Antibiotiques : / Médicaments des maladies bactériennes (différents : antiviraux et antiparasitaires) / Substances naturelles ou s
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- Jean-Luc Lecours
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1 Rappels sur les antibiotiques et les résistances bactériennes Pr. A. Iyane Sow
2 1. Définitions 1.1. Antibiotiques : / Médicaments des maladies bactériennes (différents : antiviraux et antiparasitaires) / Substances naturelles ou synthétiques : Propriétés antibactériennes :. bactériostase. bactéricidie
3 - Agissent à faible dose - Action spécifique sur une cible - Spécificité d action à l échelle moléculaire; Spectre d activité : ensemble des bactéries sensibles à l action de l antibiotique
4 1.2. Antiseptiques : / Agents antimicrobiens, origine synthétique / Capacité à détruire les micro-organismes organismes ou à arrêter leur croissance / Usage chez l homme exclusivement externe (toxicité)
5 1.3. Désinfectants : / Agents antimicrobiens, origine synthétique / Capacité à détruire les micro-organismes organismes ou à arrêter leur croissance / Emploi limité aux matières inertes
6 2.1. Bases de la classification : * Selon l origine : 2. Classification - Antibiotiques naturels : 1929 : observation de Flemming : Pénicilline, Céphalosporine, streptomycine, tétracycline - Antibiotiques semi - synthétiques : bêta-lactamines - Antibiotiques synthétiques
7 * Selon l effet : - Antibiotiques bactéricides : bêta-lactamines, aminosides, polypeptides, rifamycines, nitro-imidazolés, imidazolés, cotrimoxazole - Antibiotiques bactériostatiques : phénicolés, cyclines, sulfamides, triméthoprime * Selon le spectre : - Antibiotiques à large spectre : Aminosides, phénicolés, cyclines, sulfamides - Antibiotiques à spectre étroit : Pénicillines, macrolides, polymyxines, glycopeptides
8 * Selon le site d action : - Antibiotiques actifs sur la paroi bactérienne : Glycopeptides (vancomycine), B-lactamines, Phosphonopeptides (fosfomycine) - Antibiotiques actifs sur la membrane cytoplasmique : gramicidines, polymyxines - Antibiotiques actifs sur la synthèse protéique : aminosides, cyclines, macrolides, lincosamides, synergistines, kétolides, phénicolés, cotrimoxazole, rifamycines, acide fusidique
9 - Antibiotiques actifs sur la réplication de l ADN : Fluoroquinolones - Inhibiteurs de bêta - lactamases : Acide clavulanique * Selon la nature chimique : Cette classification permet de distinguer les antibiotiques en familles qui sont subdivisées en sous familles, groupes, générations...
10 2.2. Familles d antibiotiques : a) Famille des bêta-lactamines : comprend : * Les Pénames composés par : / Les pénicillines : - Péni G (Pénicilline G, extencilline) - Péni A (ampicilline, amoxycilline) - Péni M (oxacilline, méthicilline) - Carboxypénicillines (carbénicilline, ticarcilline) - Uréidopénicillines (pipéracilline, mezlocilline) - Amidinopénicillines (pivmécillinam : sélexid)
11 / Les Méthoxy-pénames / Les Oxapénames / Les Carbapénames * Les Pénèmes : / Carbapénèmes / Sulfopénèmes / Oxapénèmes * Les Céphèmes comprenant : / Céphalosporines avec 4 générations - 1 ère génération : céfalotine, céfazoline - 2 e génération : céfuroxime, céfamandole - 3 e génération : céfotaxime, céftriaxone - 4 e génération : céfépime, céfpirome
12 / Oxacéphèmes / Céphamycines / Carbacéphèmes * Les Monolactames comprenant : / Monobactames / Nocardicines / Monophosphames / Monocarbames / Monosulfactames
13 b) Famille des Macrolides et apparentés * Macrolides vrais : Erythromycine, spiramycine, oléandomycine, * Lincosamides : lincomycine, clindamycine * Synergistines : Pristinamycine * Azalides : azithromycine * Kétolides : dérivés de l érythromycine c) Famille des Glycopeptides : Vancomycine, teicoplanine d) Famille des Polymyxines Polymyxine B : Polymycine Polymyxine E : Colimycine
14 e) Famille des Aminosides Streptomycine, Nétilmycine, Gentamicine, Kanamycine, Tobramycine f) Famille des Cyclines Tétracycline, Minocycline, Doxycycline g) Famille des Phénicolés Chloramphénicol, Thiamphénicol h) Famille des Sulfamides + associé Sulfadiazine, Cotrimoxazole (triméthoprime + sulfamétoxazole)
15 i) Famille des Quinolones * 1ère génération : acide nalidixique, acide pipémidique, acide oxolinique * 2e génération : fluoroquinolones Fluméquine, Péfloxacine, Norfloxacine, Ofloxacine, Ciprofloxacine, Sparfloxacine k) Produits nitrés * Oxyquinoléines : Nitroxoline * Nitrofuranes : Nitrofurantoïne * Nitro-imidazolés imidazolés : Métronidazole
16 l) Autres * Antituberculeux : Rifamycines, Isoniazide, Ethambutol * Gramicidine : Bacitracine * Fosfomycine * Novobiocine * Acide fucidique
17 3. Sites et modes d action * Paroi bactérienne : - Bêta-lactamines : agissent sur les PLP, ce qui aboutit à la destruction cellulaire - Glycopeptides (vancomycine): agit sur la synthèse du peptidoglycane - Fosfomycine : inhibe l enzyme principale de synthèse du peptidoglycane
18 * Synthèse protéique : - Aminosides : fixation sur fraction 30 S du ribosome : erreurs de lecture (synthèse de mauvaises protéines) - Cyclines : inhibition phase d élongation de la synthèse protéique - Macrolides et apparentés : fixation sur la fraction 50 S du ribosome : mauvaise synthèse de protéines - Phénicolés : inhibition élongation synthèse protéique - Autres : cotrimoxazole, rifamycine, acide fusidique
19 * Action sur l ADN bactérien : Quinolones et Fluoroquinolones : inhibition rapide de la synthèse de l ADN : mort de la cellule bactérienne * Action sur la membrane cytoplasmique : Polymyxines : formation de pores au niveau de la membrane cytoplasmique : sortie de constituants internes et dégénérescence cellulaire.
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21 4. Résistances aux antibiotiques 4.1. Définition : Capacité des bactéries à ne pas être détruites ou inhibées par les antibiotiques 4.2. Types : / Résistance naturelle : caractéristique propre appartenant à l ensemble des souches d une espèce / Résistance acquise : touche certaines souches d une espèce normalement sensible
22 4.3. Support génétique : * Chromosome bactérien : - Mutation ponctuelle - Remaniement du génome : acquisition de fragment de chromosome étranger, insertion ou perte de gènes * Plasmide : - Fragment d ADN extra chromosomique, pouvant se répliquer de façon autonome - Transférable d une cellule à une autre
23 4.4. Mécanismes biochimiques : Ribosomes Chromosome Paroi Membrane cytoplasmique
24 Pénétration ABT Imperméabilité Efflux Ribosomes Chromosome ABT Paroi Membrane cytoplasmique
25 Enzymes inactivatrices Ribosomes Chromosome ABT Paroi Membrane cytoplasmique
26 Modification Cible de l ABT Ribosomes Chromosome ABT Paroi Membrane cytoplasmique
27 Diminution de la perméabilité : concentration d antibiotique insuffisante Phénomène d efflux Synthèse d enzymes inactivatrices : pénicillinase, bêta-lactamases Modification de la cible: perte d affinité Changement de voie métabolique
28 MERCI
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