Foie et Psoriasis. Dominique Valla Service d Hépatologie, Hôpital Beaujon

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1 Foie et Psoriasis Dominique Valla Service d Hépatologie, Hôpital Beaujon

2 Foie et Psoriasis Hépatopathies chroniques Psoriasis Médicaments Atteinte Hépatique

3 Foie et Psoriasis Hépatopathies chroniques Psoriasis Médicaments Atteinte Hépatique

4 Hépatopathies chroniques Etiologie 1. Nombreux facteurs étiologiques. 2. La cirrhose ne survient que chez une minorité des sujets atteints par un de ces facteurs (généralement 10 à 20%). 3. Pour chaque facteur, le risque de cirrhose est modulé par [ durée intensité âge ]. 4. L association de plusieurs facteurs est fréquente chez un sujet atteint de cirrhose.

5 Maladies Chroniques du Foie Facteurs Etiologiques Stéatopathies Alcoolique Non-alcoolique Hépatites chroniques Virales B, C, D Autoimmune Surcharge en fer Génétique Secondaire Maladie de Wilson Cholestase chronique CBP CSP Deficit en A1AT ZZ,SZ,SS MZ

6 Incidence de cirrhose (après 20 ans d exposition) Alcool Insulinorésistance Hépatite C Hépatite B Surcharge en fer 20% 20% 20% 20% 20% Hépatite autoimmune Cholestase chronique 80% 80% 0 Ordre de grandeur approximatif 100%

7 Incidence de cirrhose (après 20 ans d exposition) Alcool Insulinorésistance (IR) Alcool + IR Hépatite C Hépatite C + Alcool (peu) 20% 20% 40% 20% 40% Hépatite C + Alcool (bcp) 80% Hépatite C + IR 40% 0 Ordres de grandeur approximatifs 100%

8 Foie et Psoriasis Hépatopathies chroniques Psoriasis Médicaments Atteinte Hépatique

9 Psoriasis Pustuleux Généralisé N Patients consécutifs 22 Anomalie des tests hépatiques 20 Anomalies marquées 11 Cholangiopathie macroscopique (/5) 4 Cholangite neutrophilique (/2) 2 Viguier et al. Hepatology 2004

10 Foie et Psoriasis Associations épidémiologiques Facteurs étiologiques communs Hépatopathies chroniques Psoriasis Médicaments Atteinte Hépatique

11 Psoriasis: Associations OR Diabète de type II 2.5 HTA 3.3 Hyperlipidémie 2.1 Coronaropathie 2.0 Syndrome métabolique 5.3 Tabac 3.0 Alcool régulier ou excessif 3.5 Sommer et al. Arch Dermatol Res 2006

12 Foie et Psoriasis Associations épidémiologiques Facteurs étiologiques communs Hépatopathies chroniques Psoriasis Médicaments Atteinte Hépatique

13 Toxicité du Méthotrexate Grade Stéatose Nécrose Portite Fibrose P. I 0 à II + Lobulaire + 0 IIIA + IIIB Parcellaire à +++ IV Cirrhose

14 Toxicité du Méthotrexate Grade Stéatose Nécrose Portite Fibrose P. I 0 à II ++ Lobulaire + 0 IIIA + IIIB Parcellaire à +++ IV Cirrhose

15 Toxicité du Méthotrexate Incidence des grades > IIIB Alcool PR Psoriasis < 100g/sem 3.0% 5.4% > 100g/sem 18.2% 17.6% P Whiting-O Keefe at al. Am J Med 1991

16 Toxicité du Méthotrexate Grade Stéatose Nécrose Portite Fibrose P. I 0 à II ++ Lobulaire + 0 IIIA + IIIB Parcellaire à +++ IV Cirrhose

17 Toxicité du Méthotrexate Incidence de la progression de 1 grade Alcool PR Psoriasis < 100g/sem 24% 33% > 100g/sem 100% 67% P Whiting-O Keefe at al. Am J Med 1991

18 Toxicité du Méthotrexate Relation avec le risque de progression p Dose cumulée moyenne 0.01 Durée moyenne Dose hebdomadaire moyenne Dose maximale par semaine NS NS NS Whiting-O Keefe at al. Am J Med 1991

19 Toxicité du Méthotrexate Whiting-O Keefe at al. Am J Med 1991 Conclusion Dose cumulée = marqueur de risque Alcool = facteur d hépatopathie chronique

20 Toxicité du Méthotrexate Les Manques Etudes prospectives Groupe témoin non traité Méta-analyse des données individuelles Analyse centralisée des biopsies Score histologique moderne et évalué Biopsie avant méthotrexate Ajustement sur les autres cofacteurs Whiting-O Keefe at al. Am J Med 1991

21 Toxicité du Méthotrexate Grade Stéatose Nécrose Portite Fibrose P. I 0 à II ++ Lobulaire + 0 IIIA + IIIB Parcellaire à +++ IV Cirrhose

22 Toxicité du Méthotrexate Dose cumulée = Marqueur de risque Facteur potentialisant la toxicité de l alcool et de l insulinorésistance sur le foie? Marqueur de sévérité des facteurs de risque? Alcool et sévérité du psoriasis Insulinorésistance et sévérité du psoriasis Wolf et al. Clinics in Dermatology 1999 Sommer et al. Arch Dermatol Res 2006

23 Toxicité de l Infliximab Polyarthrite rhumatoïde, Maladie de Crohn, Psoriasis Poussée d hépatite autoimmune et de CBP Augmentation des transaminases Hépatite fulminante Tobon et al. Clin Rheumatol 2006

24 Résumé Le psoriasis pustuleux généralisé est associé à une cholangite neutrophilique. Le lien épidémiologique entre psoriasis et causes de stéatopathie (alcoolique ou non alcoolique) est fort. L imputabilité de la progression de la fibrose au méthotrexate à faible dose au long cours est très mal établie.

25 Conclusions Chercher une hépatopathie au diagnostic de psoriasis Biopsie si anomalie des tests hépatique > 6 mois malgré des mesures hygiéno-diététiques appropriées. Envisager un substitut au méthotrexate en cas d hépatopathie. Traiter l hépatopathie. Ne pas renoncer, pour cause d hépatopathie, à un traitement par méthotrexate irremplaçable sans avoir fait une tentative surveillée de traitement. Surveiller par biopsie hépatique (tous les 3 à 5 ans) en attendant la validation de tests non-invasifs de fibrose (Fiboscan)

26 Metho Stéatopathie

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