Ciblage en radiothérapie : résultats encourageants de la stéréotaxie dans le mélanome. Claire Dewas Département de Radiothérapie Centre Oscar Lambret

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1 Réunion de l axe 3 14 décembre 2012 Centre Oscar Lambret, Lille Ciblage en radiothérapie : résultats encourageants de la stéréotaxie dans le mélanome Claire Dewas Département de Radiothérapie Centre Oscar Lambret

2 Introduction Mélanome tumeur fréquente réputée peu radiosensible Travaux in vitro montrent hétérogénéité entre lignées mélanocytaires

3 Introduction Rôle du fractionnement en radiothérapie (Overgaard, 1986) Fractionnement classique 2 Gy par fraction réparation importante des lésions de l ADN contrôle local faible Hypofractionnement dose par fraction > 4 Gy majoration mortalité cellulaire amélioration du contrôle local Pas d étude clinique prospective

4 Progrès technologiques Introduction Développement de la radiothérapie stéréotaxique : ciblage tumoral par de multiples faisceaux non coplanaires irradiation de haute précision possibilité de délivrer de fortes doses par séance

5 Introduction Stéréotaxie pour métastases cérébrales de mélanome traitement reconnu efficace : contrôle 70 à 85% des M+ cérébrales

6 Objectifs Transposer données validées en stéréotaxie cérébrale sur d autres sites métastatiques de mélanome

7 Matériels et méthodes Patients porteurs d un mélanome métastatique département de radiothérapie du Centre Oscar Lambret traités par radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée d octobre 2007 à novembre 2011 Données cliniques et radiologiques collectées de manière rétrospective Toxicités aigües et tardives évaluées selon la classification CTCAE v3

8 Matériels et méthodes Suivi calculé entre la date de traitement par radiothérapie et la date de censure soit la date de décès soit la date des dernières nouvelles soit la date de mise en route d une thérapeutique de type ipilimumab ou vemurafenib ne permettant plus d évaluer la réponse de la cible de façon objective Suivi par imagerie adaptée à la cible : scanner (ADP) ou IRM (foie, cerveau)

9 Matériels et méthodes Réponse complète = disparition complète de la cible OU absence de modification de taille de la cible après 1 an de suivi avec image de fibrose cicatricielle associée partielle = diminution d au moins 30% du plus grand diamètre de la cible Toxicité évaluée de façon rétrospective aigüe = dans les 6 premiers mois suivant le traitement

10 Résultats : patients et tumeurs 10 patients : âge moyen 66 ans [34-81 ans] 3 hommes et 7 femmes 12 cibles : 3 cibles chez 1 patient et 1 cible chez les 9 autres patients cibles traitées : ganglions (n=6), le foie (n=4), la peau (n=1) et le cerveau (n=1) taille moyenne 32 mm [10-76 mm]

11 Résultats : modalités d irradiation Plusieurs schémas d irradiation utilisés 45 Gy : 3 X 15 Gy le plus fréquent 8 cibles : foie, ganglion, peau 27 Gy : 3 X 9 Gy 1 nodule hépatique de 76 mm 1 nodule cérébral de 28 mm, patiente de 78 ans 36 Gy : 6 X 6 Gy : 1 ADP cervicale en terrain irradié 3 X 12 Gy : 1 ADP obturatrice de 46 mm

12 Plan de traitement : M+ foie

13 Plan de traitement : N+ obturatrice

14 Résultats : toxicités aigües Traitement bien toléré dans l ensemble Toxicités aigües G1 et G2 : 1 patient avec toux G2, ttt ADP pulmonaire hilaire G compressive 1 patient avec nausées G1, ttt ADP latéro aortique Toxicité aigüe G3 : 1 patient avec douleurs abdominales, ttt ADP lombo-aortique Pas de toxicité aigüe G4

15 Résultats : toxicités tardives Toxicité tardive G3 : 1 patient avec fibrose cutanée ttt M+ cutanée en terrain irradié

16 Résultats : toxicités tardives Toxicité tardive G4 : 1 patient avec sténose duodénale ttt ADP lombo-aortique prise en charge chirurgicale

17 Résultats : suivi et contrôle local Suivi moyen de 29 mois pour les 10 patients Au moment de l analyse 7 patients encore vivants Réponse : partielle pour 3 cibles complète pour 9 cibles Aucune récidive locale

18 Réponse complète à 5 ans M+ foie Décembre mois 24 mois 51 mois

19 Réponse complète à 2,5 ans N+ pelvis Mai 2010 Septembre 2012

20 Réponse complète à 4,5 ans N+ hilaire Octobre 2007 Juin 2012

21 Conclusion Schéma de radiothérapie de type hypofractionné bonne stratégie dans la prise en charge du mélanome tumeur réputée peu radiosensible Contrôle local très satisfaisant Toxicité acceptable dans ce contexte métastatique Etudes complémentaires prospectives nécessaires afin de valider cette attitude paraissant prometteuse Radiothérapie aura un rôle thérapeutique à jouer dans cette pathologie à l avenir

22 MERCI Docteur X Mirabel Département de radiothérapie du Centre Oscar Lambret Service de dermatologie du CHR de Lille