FACTEURS DE MAUVAIS PRONOSTIC RÉNAL AU COURS DU PURPURA RHUMATOÏDE HSPronostic
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- Julien Leroy
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1 FACTEURS DE MAUVAIS PRONOSTIC RÉNAL AU COURS DU PURPURA RHUMATOÏDE HSPronostic E. Pillebout, Néphrologie St Louis R. Monteiro INSERM U699 H. Bruzzoni-Giovanelli, CIC St Louis Etude financée par Inserm/ DHOS
2 Purpura rhumatoïde Pronostic rénal
3
4 Facteurs pronostiques
5 Ronkainen at al. Lancet, 2002
6
7 Prise en charge thérapeutique
8 Prévention/traitement de la néphropathie chez l enfant
9 Toutes les études contrôlées randomisées disponibles dans la littérature comparant une mesure thérapeutique à Ø un placebo ou un traitement symptomatique, voir aucun Ø pour prévenir ou traiter la néphropathie de purpura rhumatoïde chez l enfant 10 études 1230 enfants - Prednisone - Cyclophosphamide - Anti-agrégants plaquettaires (PO et IV) - Cyclosporine et methylprednisolone W CHARTAPISAK et al, Cockrane Library 2010
10 Prednisone versus placebo/traitement symptomatique pour prévenir ou guérir la néphropathie à 6 mois. 5 études enfants suivi 6 à 12 mois. Aucun bénéfice de la prednisone Possible bénéfice de MPiv W CHARTAPISAK et al, Cockrane Library 2010
11 Les études concernant le traitement de la néphropathie du purpura rhumatoïde chez l enfant: les formes rapidement progressive ou endo-et extra capillaire
12 Etude Design Nb pts Traitement Suivi Résultats Niveau preuve Oner 1995 Série de cas 12T MPiv prednisone CYC, Dipyr 9-39 mois 58% RC, 1 IRC V Niaudet 1998 Prospectif 14T MPiv, CYC, prednisone 5.6 Ans 71% RC, 10.5% IRCT V Kawasaki 2003 rétrospectif contrôlé 20T 17C MPiv, urokinase prednisone, Dipyr, warfarin 10+/- 6ans RC: 84% IIIb, 62% IVb, 25% Vb. 0 IRCT V Ronkainen 2003 Série de cas 7T CSA 6ans 50% baisse protéinurie, 43% rechute VI Shin 2005 Série de cas 7T MPiv, ACEi CSA, prednisone, 5.5 ans Lésions actives diminuent, chronique stable VI Tarshish 2004 RCT 28T 28C CYC >14 ans Pas de différence d IRCT II Bergstein 1998 rétrospectif 21T AZA, MPiv, predisone mois Baisse protéinurie, hématurie et créatinine V Altugan 2004 rétrospectif 18T Prednisone CYC AZA 4 ans Baisse protéinurie, amélioration DFG V Shenoy 2007 rétrospectif 27T MPiv, CYC, AZA, prednisone 7ans 38% RC, 14.8% IRCT V Deng 2010 rétrospectif 38T MPiv, tripterygium glycoside 45 mois 8 RC, diminution protéinurie V
13
14 L évolution spontanément favorable de patients ayant une forme clinique et histologique initiale sévère et à l opposée l évolution vers l IRC de patients avec une symptomatologie rénale initiale minime complique considérablement les décisions thérapeutiques et l élaboration des études cliniques. Les patients sont en effets exposés d un coté au risque d effets secondaires de traitements inutiles et de l autre coté au risque de dégradation de fonction rénale si ils sont insuffisamment traités.
15 Projet de recherche sur les facteurs de mauvais pronostic rénal au cours du purpura rhumatoïde Renato MONTEIRO Inserm U699 Faculté de Médecine Paris 7 16 rue Henri Huchard Paris Tél : Fax : Renato.Monteiro@bichat.inserm.fr Evangéline Pillebout Néphrologie Hôpital Saint Louis 1 av Claude Vellefaux PARIS Tél : Fax : evangeline.pillebout@sls.aphp.fr Heriberto Bruzzoni-Giovanelli CIC Hôpital ST Louis 1 av Claude Vellefaux Paris Tél : Fax : heriberto.bruzzoni-giovanelli@sls.aphp.fr Inserm - DHOS
16 BUT DE L ETUDE Mettre en évidence des bio-marqueurs permettant de classer les patients selon leur susceptibilité à évoluer vers l insuffisance rénale chronique Préalable indispensable aux futures études cliniques proposant un traitement adapté au niveau de risque du patient
17 120 patients, adultes ou enfants atteints d un purpura rhumatoïde répartis selon trois phénotypes distincts a) purpura rhumatoïde avec forme cutanée isolée b) associée à une atteinte rénale minime ou c) Sévère
18 Au diagnostic puis après rémission clinique BIOLOGIQUE Glycosylation des IgA sériques et urinaires; Les complexes immuns IgA/CD89 circulants et IgG/IgA; les cytokines pro-inflammatoires HISTOLOGIQUE L expression cutanée et/ou mésangiale du CD71, des cytoxines GENETIQUE Variantes alléliques des gènes analysés avec une puce.
19 Si vous souhaitez inclure un patient, une fois le diagnostic confirmé et s il n a pas reçu d immunosuppresseur dans les deux semaines précédentes merci de prélever et nous faire parvenir (avec la feuille de renseignements cliniques et biologiques complétée) : 2 tubes secs (1 seul si enfant) 2 tubes héparinés 2 tubes EDTA (2ml/tube pour les enfants) 100 ml d urine A l adresse suivante : Virginia SAUVAGET Laboratoire INSERM U699 Faculté de Médecine Paris 7 16 rue Henri Huchard Paris
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