Co-infection VIH-VHB Actualités. Stanislas Pol, MD, PhD Unité d Hépatologie & Inserm U-567 Hôpital Necker-Cochin, Paris, France

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1 Actualités Stanislas Pol, MD, PhD Unité d Hépatologie & Inserm U-567 Hôpital Necker-Cochin, Paris, France

2 Diagnostiquer l infection VHB Evaluer l impact hépatique de l infection virale B Traiter Prévenir

3 Diagnostiquer l infection VHB: fréquente et grave

4 VIH & VHB Séroprévalence : 10% (vs. 0.7%) soit environ patients HBsAg HDV 8%-10% 20%-25% HCV 70%-90% HBV Ab

5 EuroSIDA Cohort % VL < 400 copies/mll HBsAg- HBsAg P = 0,10 ; log-rank test Months after HAART initiation Median delay for VL < 400 cp/ml HBsAg- 6 months HBsAg+ 7 months n = % CD4 > 50% increase HBsAg- HBsAg Months after HAART initiation Median delay for de 50 % HBsAg- 9 months HBsAg+ 8 months Rockstroh et al, CROI, 2004 ; Konopnicki et al, AIDS 2005

6 VIH & VHB Hépatite chronique 100 % of cirrhosis HIV negative HIV positive, CD4 > 200/mm 3 HIV positive, CD4 < 200/mm 3 p= Follow-up (years) Di Martino V et al. Gastroenterology 2002

7 Décompensation hépatique associé au VHB 1 HIV (n=504) 0.75 HIV + (n=164) p=0, Follow-up (months) (mois) Benhamou Y et al. CROI 2005

8 Co-infection VIH/VHC Cohort of 5293 MSM (1984 /1987 to 2000) Number HIV HBs Ag Liver-related mortality p n /1000 pts/year < <0,0001 Liver-related mortality 5293 X 62 8 HIV 1.1 (RR 8.3; , p<0.001) X 19 HBV (RR 18.7; , p<0.001) Thio CL et al. Lancet 2002

9 Diagnostiquer l infection VHB: fréquente et grave Ag HBs ADN VHB par PCR quantitative/antidelta

10 Copies/ml 10 8 Charges virales élevées Immunotolérance Charges virales intermédiaires Rupture de tolérance Immunoélimination Réactivation Charges virales faibles Charges virales indétectables Portage inactif «Guérison» Arrêt de replication 1

11 Diagnostiquer l infection VHB: fréquente et grave Ag HBs Evaluation de l impact hépatique

12 Evaluation de la fibrose hépatique PBH UI / L AST FIB-4 = AGE x Plaquette x ALT Années 10 9 / L UI / L Elastométrie Fibrotest

13 Diagnostiquer l infection VHB: fréquente et grave Ag HBs ADN VHB par PCR quantitative/antidelta Evaluation de l impact hépatique Fibrose extensive ou cirrhose? FOGD Echographie/4 mois

14 Diagnostiquer l infection VHB Evaluer l impact hépatique de l infection virale B Traitements du ou des infections VHB et VIH Viro-suppression efficace Amélioration histologique Réduction des risques de résistance

15 Bénéfices associés à la lamivudine Randomized study of lam. vs placebo in 651 patients with HBV-related severe fibrosis (Ishak 4) ITT disease progression 21 % Placebo p = % LAM 1 y 2 y 3 y % Hepatocellular carcinoma 10 % p = % Placebo LAM 1y 2 y 3 y ITT disease progression Placebo 21 % Placebo n = 215 YMDD n = 209 (49 %) Wild type n = 221 YMDD Wild HBV 13 % 5 % 1 y 2 y 3 y YF Liaw et al, N Engl J Med 2005

16 Bénéfices associés à l Adéfovir 70% S48 S96 S144 Pourcentage de Patients 50% 30% 10% -10% -30% 63% 53% 34% n 112/123 19/79 12/70 Score de fibrose médian d Ishak à l inclusion = 2 Amélioration réduction 1 point Aggravation augmentation 1 point Hadziyannis et al. DDW 2004

17 Charge virale sous traitement et apparition de la résistance à la Lamivudine ADN VHB 6 mois après le début du traitement <10 3 copies/ml >10 3 copies/ml Proportion de patients (n=159) 14,5% 85,5% Incidence de la résistance à 2,5 ans (médiane) 13% 63% Yuen MF et al. Hepatology 2001; 34:

18 Charge virale sous traitement et apparition de la résistance à Adéfovir ADN VHB 1 an après le début du traitement <10 3 copies/ml >10 3 copies/ml >10 6 copies/ml Proportion de patients (n=114) 70% 30% 3% Incidence de la résistance à 3 ans 4% 30% 67% Locarnini et al. J Hepatol 2005

19 Traitements du ou des infections VHB et VIH - Nécessité à un Tt ART et à un Tt antivhb lamivudine/ténofovir et/ou FTC

20 Traitements du ou des infections VHB et VIH - Nécessité à un Tt ART et à un Tt antivhb lamivudine/ténofovir et/ou FTC - Nécessité à un Tt ART mais pas à un Tt antivhb Épargner les ART efficaces sur le VHB Surveillance biologique et virologique/4 mois

21 Traitements du ou des infections VHB et VIH - Nécessité à un Tt ART et à un Tt antivhb - Nécessité à un Tt ART mais pas à un Tt antivhb - Pas de nécessité à un Tt ART mais à un Tt antivhb: Pas de lamivudine, ni de TFV ni de FTC Interféron pégylé? Adéfovir: 10 mg/j Entecavir: 0,5 mg/j

22 Traitements du ou des infections VHB et VIH - Nécessité à un Tt ART et à un Tt antivhb - Nécessité à un Tt ART mais pas à un Tt antivhb - Pas de nécessité à un Tt ART mais à un Tt antivhb - Pas de nécessité à un Tt ART ni à un Tt antivhb: Surveillance biologique et virologique/4 mois Echographie annuelle

23 Diagnostiquer l infection VHB Evaluer l impact hépatique de l infection virale B Traitements du ou des infections VHB et VIH Prévention vaccinale

24 Vaccination Diminution de 30-55% de l immunogénicité (antihbs > 10 U/L) Associée aux taux de CD4 (70% si CD4 > 500) 90% d immunogénicité avec les fortes doses µg = 64% µg = 84% Rey D et al. Vaccine 2000