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2 HEPATITE C : La révolution 2014 (Philippe HUART Musée d art contemporain Montélimar)

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5 Direct Acting Antivirals Against HCV Asunaprevir Danoprevir ABT-450/r MK-5172 Sovaprevir Simeprevir Faldaprevir Boceprevir Telaprevir previrs Protease Inhibitors.. Daclatasvir Ledipasvir ABT-267 asvirs NS5A Inhibitors ABT-333 ABT-072 Deleobuvir Setrobuvir BMS Filibuvir VX-222. Non-Nucs Polymerase Inhibitors buvirs Nucs Sofosbuvir Mericitabine ALS-2200

6 Mortalité chez les malades ayant une fibrose sévère ou cirrhose en fonction de la RVS Van der Meer AJ et al. JAMA 2012;308:

7 Excès de mortalité extra-hépatique The REVEAL HCV Cohort Study associée au VHC HBsAg-seroneg adults, aged years 1095 anti-hcv+ [5.6%] 2394 deaths after an average follow-up of 16.2 years Causes of death Multivariate-adjusted HR (95% CI) All causes 1.89 ( ) All liver-related ( ) HCC ( ) All extrahepatic diseases 1.35 ( ) All cancers, except HCC 1.32 ( ) Diabetes 1.49 ( ) Cardiovascular diseases 1.50 ( ) Nephritis/nephrosis 2.77 ( ) Lee M et al, J Infect Dis 2012;206:

8 Incidence cumulée de diabète de type 2 en fonction de la RVS Cumulative development rate of T2D (%) Non-SVR Non-SVR 40 (n=139) (n=975) 40 p<0.001 p= p=0.005 SVR (n=535) SVR (n=54) years 0 10 years 0 10 Age >50 years Cirrhosis Pre-diabetes Non-SVR (n=151) SVR (n=90) years La RVS réduit le risque de développer un diabète de type 2 de plus de deux-tiers Arase Y et al, Hepatology 2009;49:

9 Malade de génotype 1a Naïf Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS 80% (NEUTRINO) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (NEJM) Rechuteur Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (NEJM) NR Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (NEJM) Malade de génotype 1b Naïf Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS 80% (NEUTRINO) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 12 semaines RVS 100% (NEJM) Ou Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS 100% (COSMOS) Rechuteur Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS 100% (COSMOS) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (NEJM) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir + ribavirine 12 semaines RVS 100% (NEJM) NR Sofosbuvir + Simeprevir 12 semaines RVS 100% (COSMOS) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (NEJM) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir + ribavirine 12 semaines RVS 100 (NEJM) Malade de génotype 1 en échec d une trithérapie avec Telaprevir ou Boceprevir Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% (NEJM) Malade de génotype 2 Naïf Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS : 91% (FISSION) Rechuteur Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 88% (VALENCE) NR Sofosbuvir + ribavirine 12 semaines RVS 88% (VALENCE) Ou Sofosbuvir + interféron retard + ribavirine 12 semaines RVS 96% (LONESTAR) Malade de génotype 3 Naïf Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS 100% (ELECTRON) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 92% (VALENCE) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS 100% Rechuteur Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS 83% (LONESTAR2) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 87% (VALENCE) NR Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS 83% (LONESTAR2) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 87% (VALENCE) Ou Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS? Malade de génotype 4 Naïf Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS 96% (NEUTRINO) Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 100% (Ruane) Ou Interféron retard + ribavirine + Simeprevir (12 sem) 24 semaines RVS 87% (RESTORE) Rechuteur Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS? Ou Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (Ruane) Ou Interféron retard + ribavirine + Simeprevir (12 sem) 24 semaines RVS 90% (RESTORE) NR Sofosbuvir + ribavirine 24 semaines RVS 93% (Ruane) Ou Interféron retard + ribavirine + Simeprevir (12 sem) 48 semaines RVS 80% (RESTORE) Malade de génotype 5 ou 6 Naïf Interféron retard + ribavirine + Sofosbuvir 12 semaines RVS 100% (NEUTRINO) Rechuteur et NR Sofosbuvir + Daclatasvir 24 semaines RVS? Extrait avis d experts AFEF mars 2014

10 Génotype 1 Ordre Traitement Durée (semaines) Naif & rechuteur 1 Sofosbuvir + Simeprevir 12 2 Sofosbuvir + Daclatasvir 12 3 Sofosbuvir + PEG IFN + riba 12 Non-répondeur 1 Sofosbuvir + Simeprevir 12 2 Sofosbuvir + Daclatasvir 12 ou 24 * NR Tela ou Boce 3 Sofosbuvir + Daclatasvir 24 Génotype 2 Ordre Traitement Durée (semaines) Naif & rechuteur 1 Sofosbuvir + ribavirine 12 Non-répondeur 1 Sofosbuvir + PEG IFN + riba 12 2 Sofosbuvir + ribavirine 16 Génotype 3 Ordre Traitement Durée (semaines) Naif 1 Sofosbuvir + PEF IFN + riba 12 2 Sofosbuvir + ribavirine 24 3 Sofosbuvir + Daclatasvir 24 Rech. & NR 1 Sofosbuvir + Daclatasvir 24 1 Sofosbuvir + PEG IFN + riba 12 3 Sofosbuvir + ribavirine 24 Extrait avis d experts AFEF sept 2014 : M. Bourlière (Marseille) JP. Bronowicki (Nancy) Ch. Hézode (Créteil) D. Larrey (Montpellier) V. de Lédinghen (Bordeaux) V. Leroy (Grenoble) S. Pol (Paris) L. Serfaty (Paris) A. Tran (Nice) F. Zoulim (Lyon)

11 A l heure actuelle, l utilisation des nouveaux traitements doit se faire dans le cadre de leur indication d ATU (problématique du coût +++): Patients avec maladie sévère (F3F4), pré et post-transplantation, manifestations extra-hépatiques et dialyse. Les nouveaux médicaments disponibles en 2014 sont : -Inhibiteurs de protéase : Simeprevir (OLYSIO 150 mg) -Inhibiteurs de NS5A : Daclatasvir (DACLINZA 60 mg) - Inhibiteurs de NS5B : Sofosbuvir (SOVALDI 400 mg)

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