COMPLICATIONS MACROVASCULAIRES CHEZ LES PERSONNES DIABETIQUES

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1 COMPLICATIONS MACROVASCULAIRES CHEZ LES PERSONNES DIABETIQUES Beverley BALKAU CESP INSERM U1018 équipe 5 : EpReC Epidémiologie Rénale et Cardiovasculaire

2 Complications Macrovasculaires et Microvasculaires Terminologie dans le diabète Macrovasculaire Infarctus du myocarde Accident Vasculaire Cérébrale (infarctus ou hémorragie) Maladies hypertensives Artérite des membres inférieurs Microvasculaire Rétinopathie (les yeux) Maladie rénale chronique (le rein) Neuropathie (les nerfs)

3 Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation

4 Morbidité cardiovasculaire : diabète vs non-diabète Etude de Framingham Inclusion Suivi 18 ans 5200 hommes et femmes Agés ans Kannel ANZ J Med 1976

5 Incidence annuel per ajusté sur l âge Morbidité cardiovasculaire : diabète vs non-diabète Etude de Framingham sans diabète avec diabète Infarctus Cérébral Maladies Coronariennes Claudication Intermittente Défaillance Coronarienne Congestive Inclusion Suivi 18 ans 5200 hommes et femmes Agés ans Kannel ANZ J Med 1976

6 Incidence annuel per ajusté sur l âge Morbidité cardiovasculaire : diabète vs non-diabète Etude de Framingham sans diabète avec diabète Infarctus Cérébral Maladies Coronariennes Claudication Intermittente Défaillance Coronarienne Congestive Inclusion Suivi 18 ans 5200 hommes et femmes Agés ans Kannel ANZ J Med 1976

7 Score de risque coronarien de Framingham 2 hommes 4 femmes 2 Wilson Circulation 1998

8 Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation

9 Taux de mortalité (pour 10 6 ) par maladie coronarienne Angleterre , Oxford certificats de décès avec CHD, sans diabète noté Ecclestone Diabetic Medicine 2015

10 Taux de mortalité (pour 10 6 ) par maladie coronarienne Angleterre , Oxford certificats de décès avec CHD, avec diabète noté Ecclestone Diabetic Medicine 2015

11 Mortalité adulte par MCV (pour 1000 personnes années) Etats Unis (n 60,000 chaque cohorte) Mortalité par MCV (pour pa) avec diabète hommes avec diabète femmes sans diabète hommes sans diabète femmes Gregg Diabetes Care 2012

12 Mortalité adulte par MCV (pour 1000 personnes années) Etats Unis (n 60,000 chaque cohorte) Mortalité par MCV (pour pa) avec diabète hommes avec diabète femmes sans diabète hommes sans diabète femmes Gregg Diabetes Care 2012

13 Pourcentage de décès par MCV chez le T2D (pour 1000 personnes années) Australie , avec DM enregistrés 40 Pourcentage de décès MCV T2D hommes MCV T2D femmes Harding Diabetes Care 2014

14 Pourcentage de décès par MCV et par cancer (pour 1000 personnes années) Australie avec DM enregistrés 40 Pourcentage de décès MCV T2D hommes MCV T2D femmes Cancer T2D hommes Cancer T2D femmes Harding Diabetes Care 2014

15 Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevé? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation

16 Mortalité adulte par MCV (pour 1000 personne années) Australie avec DM enregistrés Pourcentage de décès T1D hommes T1D femmes T2D hommes T2D femmes Harding Diabetes Care 2014

17 Causes principales de décès, Australie 2010 diabète de type 1 et diabète de type avec DM enregistrés T1DM hommes T2DM hommes T1DM femmes T2DM femmes 0 CardioVasculaire Diabète Cancer Respiratoire Infection Renale Autre Communication personnel et Harding Diabetes Care 2014

18 Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie chez le diabète de type 2 Mendelian randomisation

19 Mortalité coronarienne chez 7,000 hommes non déclarés diabétiques Etude Prospective Parisienne Glycémie diabétique Glycémie diabétique Balkau Diabetes Care 1999

20 Mortalité coronarienne chez 7,000 hommes non déclarés diabétiques Etude Prospective Parisienne Glycémie diabétique Glycémie diabétique Balkau Diabetes Care 1999

21 HR Mortalité cardiovasculaire Etude DECODE 30,000 hommes et femmes ans, 11 ans de suivi de 14 cohortes européennes glycémie à jeun (mmol/l) glycémie 2 heures (mmol/l) DECODE Diabetes Care 2003

22 HR Mortalité cardiovasculaire Etude DECODE 30,000 hommes et femmes ans, 11 ans de suivi de 14 cohortes européennes glycémie à jeun (mmol/l) glycémie 2 heures (mmol/l) DECODE Diabetes Care 2003

23 HbA1c Glycémie au hasard Glycémie à jeun Glycémie post charge HbA1c, glucose et incidence de maladies cardiovasculaires Emerging Risk Factors Collaboration n=295,000 Emerging Risk Factor Collaboration JAMA 2014

24 Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation

25 Traitement intensif vs conventionnels chez le T2D Hazard ratios : accidents cardiovasculaires Turnbull Diabetologia 2009

26 HbA 1c, % HbA 1c au cours de l étude Cohorte CREDIT : DT2 débutant traitement par insuline 2800 hommes et femmes 10,0 9,5 9,0 8,5 8,0 7,5 7,0 6,5 6,0 Moyennes géométriques (IC à 95%) Année Home DRCP 2014

27 HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue

28 HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue

29 HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue

30 HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue

31 Risque de MCV chez les T2D pour 1% d augmentation de l HbA1c cohorte hollandaise SMART, n=1687 Kranenburg Diabetes Care 2015

32 Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète type 2 Mendelian randomisation

33 Analyse par Mendelian randomisation Dysglycémie causale pour coronary artery disease? (n > 80,000) * *Ajuste sur LDL, HDL et total cholestérol, triglycérides et BMI Ross Eur Heart J 2015

34 Conclusions Le diabète (DT1 et DT2) est associé avec une augmentation de l incidence et de la mortalité par maladies cardiovasculaires (coronarienne, AVC, ) Le taux de mortalité par MCV diminue dans certains pays et pas dans d autres Causalité Relations glycémie, HbA1c et MCV courbes en J Chez les DT2, la diminution des MCV avec la baisse de l HbA1c n est pas constante entre études Confirmation du lien diabète-mcv par étude de Randomisation Mendélienne

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38 Bittner J Am Coll Cardiol 2015

39 Ratio de mortalité tous causes, France 2009 diabétique/non-diabétique hommes femmes total < 19 ans ans ans ans ans ans ans ans > 90 ans globalement Ricci Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire 2010

40 CHD INCIDENT chez le diabète et selon la glycémie 2hr d un HGPO Balkau Diabetes Care 1998

41 cardiovascular events diabetes vs no diabetes Sarwar Lancet 2010

42 Harding Diabetes Care 2014 hommes femmes Diabète Type Australie

43 Mortalité étude Coréenne, n=13,000,000 dont avec un diabète connu Glycémie diabétique Communication personnelle 2015

44 Mortalité étude Coréenne n=13,000,000 dont avec un diabète connu Glycémie diabétique Communication personnelle 2015

45 Mortalité cardiovasculaire 30,000 h/f ans Etude DECODE, 11 ans de suivi 1,0 Risque relatif de décès par maladies cardiovasculaires 1.0 0,8 0,6 DM DM 0,4 0,2 IFG Groupe de référence: DM connu IGT 0, glycémie à jeun (mmol/l) glycémie 2 hr (mmol/l) DECODE Diabetes Care 2003

46 Analyse par Mendelian randomisation Dysglycémie causale? Ross Eur Heart J 2015