Diagnostic, maîtrise et traitement du stress oxydatif B N O X

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1 Diagnostic, maîtrise et traitement du stress oxydatif B N O X

2 État des connaissances STRESS OXYDATIF = conséquence d'un excès de radicaux libres agressifs par rapport aux anti-oxydants protecteurs. C'est un facteur d'inflammation et de mutagenèse favorisant le vieillissement et à l'origine de nombreuses pathologies. RADICAUX LIBRES = dérivés instables et toxiques de l'oxygène qui réagissent et dégradent l'adn, les lipides, les protéines. Augmentés par certaines situations: stress, tabac, alcoolisme, surpoids, exercice physique mal géré, etc... ANTI-OXYDANTS = réseau de molécules variées (enzymes, protéines, oligo éléments) qui réagissent entre elles, sont produites par l'organisme, mais aussi apportées par notre alimentation. Un certain engouement a pu faire penser au grand public que les anti-oxydants (quels qu ils soient.) pouvaient être une solution miracle pour traiter et prévenir les maladies les plus graves, et bien vieillir. Il est essentiel aujourd'hui de proposer une démarche, scientifique, rationnelle et validée, tant dans le domaine de l'exploration du stress oxydatif, que celui de sa prise en charge.

3 Que sont les radicaux libres? Composant contenant un électron libre, extrêmement réactif, instable OXIDATION REDUCTION RADICAux libre (oxydant-instable) cible (e.g. lipid) COMPOSANT REDUIT (stable) Cible Oxydée L oxydation = Transfert d électron c est la raison chimique du stress oxydatif

4 Qu est-ce que le stress oxydatif? A l état de santé il existe un équilibre entre les radicaux libres, spécialement les réactions d oxydation (ROS) produites et nos défenses, les anti-oxydants (AC) Tout déséquilibre entraîne un état de stress oxydatif Protection AC ROS Dommages

5 Le stress oxydatif STRESS OXYDATIF = Balance négative entre : production de molécules toxiques (radicaux libres) et nos défenses anti-oxydantes STRESS = Agression biologique Agressions et dénaturation des substrats qu'ils rencontrent en les oxydant. Les lipides qu'ils soient circulants ou structurels de nos membranes cellulaires, les protéines, et notre ADN, sont les premières victimes de cette agression radicalaire. L'oxydation des protéines, des lipides et de l'adn est corrélée à un risque accru de développer de nombreuses maladies, comme les maladies cardiovasculaires, métaboliques, les maladies neurodégénératives et les cancers. Par ailleurs, le stress oxydatif est reconnu aujourd'hui comme l'explication essentielle des phénomènes du vieillissement.

6 STRESS OXYDATIF ET MALADIES Le stress oxydatif est impliqué dans de nombreuses maladies, il en est pour certaines la ou l'une des causes, pour d'autres une des conséquences. De plus, certains traitements sont particulièrement pro oxydants et génèrent à eux seuls un stress oxydatif parfois majeur. Le vitiligo, la DMLA,( dégénérescence maculaire liée à l'âge), sont des maladies dues à l'agression oxydative des mélanocytes de la peau pour la première, de la rétine pour la seconde. Certaines maladies comme la maladie de Parkinson, la maladie d'alzheimer, mais aussi le syndrome d'apnées du sommeil, sont des modèles de stress oxydatif. La plupart des maladies chroniques évolutives, comme les maladies rhumatismales inflammatoires, les maladies chroniques inflammatoires de l'appareil digestif, les maladies broncho-pulmonaires, les affections de la peau, le diabète et les maladies cardiovasculaires, et les affections virales chroniques, s'accompagnent d'un stress oxydatif important. En dehors des causes classiques du stress oxydatif, comme le tabagisme, l'alcool, le soleil, la pollution et le sport intensif, le stress psycho social, apparaît comme une des causes majeures de stress oxydatif chez des personnes par ailleurs, en apparente bonne santé.

7 Le stress, grand pourvoyeur de stress oxydatif... Pourquoi les personnes en apparente bonne santé ont-elles un stress oxydatif élevé? Le stress oxydatif est la résultante de nombreux facteurs 'pro oxydants'. Les maladies certes, mais aussi le tabac, la pollution, une alimentation déséquilibrée, la fatigue, le surmenage, le sport intensif ou mal géré, et le stress génèrent un stress oxydatif. Lorsque l'on regarde les bilans des personnes n'ayant pas d'autres raisons d'avoir un stress oxydatif élevé qu'un stress, (évalué par des questionnaires médicaux), on s'aperçoit que leur niveau de stress oxydatif est comparable à celui des patients Parkinsoniens, présentant une pathologie cardiovasculaire ou un cancer!

8 Formation des radicaux libres: Physique UV, radiations ionisantes principales sources Chimique polluants, drogues, médicaments, pesticides Biologique virus, bacteries, reactions immunologiques, fuite des électrons (métabolisme humain normal) Les radicaux libres sont inévitablement produits lors des réactions physiologiques normales les radicaux libres sont nécessaires à la vie mais ils sont aussi le fléau de notre existence

9 stress oxydatif et prévention La prise en charge du stress oxydatif, se justifie pleinement dans toute stratégie de prévention des maladies dégénératives et celle du vieillissement. De nombreuses études ont apporté la preuve de l'efficacité des antioxydants dans la prévention des maladies cardiovasculaires, métaboliques, neurodégénératives et des cancers. La plus célèbre d'entre elles est l'étude SUVIMAX. par ailleurs il est reconnu de façon unanime, que le stress oxydatif est le moteur essentiel de notre vieillissement.

10 Le stress oxydatif : indicateur de l'état de santé... Un bilan de stress oxydatif ne renseigne pas sur l'existence de telle ou telle pathologie. Il n'oriente en aucun cas le diagnostic d'un médecin. En revanche, comme l'ont montré de nombreuses publications scientifiques, certains marqueurs objectivent des risques plus élevés de développer dans un futur plus ou moins proche, différentes maladies. Mais surtout, il nous est apparu que le stress oxydatif était un remarquable indicateur du réel état de santé. Autrement dit, qu'il pointait en quelque sorte un état intermédiaire, où la personne ne présentant pourtant pas encore de maladie avérée, n'est plus tout à fait en bonne santé, en quelque sorte un 'état de rupture plus ou moins passager de l'état de santé'. Cette période liée à un stress, à des contraintes nouvelles ou anormales, à un déséquilibre momentané entre agressions et défenses, expose l'individu à une agression oxydative importante, synonyme à terme de maladies, et quoiqu'il en soit d'un vieillissement accéléré.

11 Effets du stress oxydatif sur la structure des cellules et leurs fonctions Après attaque ROS Péroxidation des lipides Oxydation des acides aminés et Proteines lesions de l ADN Modification enzymatique Oxydation des Carbohydrates CELLULE Dégradations des proteines

12 Le veillissement et de nombreuses maladies sont liés aux radicaux libres Cataracte Maladies Respiratoires Pb rénaux Maladies de la peau Maladies inflammatoires Infections CHD Athéroscléroses Dysfonctions hormonales Cancer Diabètes Obesité Viellissement

13 Différents antioxydants pour différents compartiments cellulaires la coopération entre les différents AO apporte une plus grande protection contre les attaques des RL Vitamin E, Lipoic acid Carotenoids GSH, SOD, GSHPx, Selenium Metal-binding proteins, thiols, uric acid, flavonoids, vitamins, carotenoids GSH, SOD, rgsh, Selenium Catalase Vitamin E, Lipoic acid lycopene Le taux d anti-oxydants plasmatiques est dosé par le test FORD

14 Comment faire le diagnostic du stress oxydatif? Le bilan sanguin de stress oxydatif : B N O X Évaluer votre niveau de stress oxydatif, apprécier les causes, et orienter la prise en charge en objectivant d'éventuelles carences, ou des déséquilibres.

15 La solution diagnostic : BNOX Mesure de la quantité de radicaux libres FORT Et pouvoir Anti-oxydant FORD

16 Test FORD Défense contre les radicaux libres Capacité anti-oxydante totale du sang Les antioxydants mesurés sont: Proteines Plasmatiques (albumine) Vitamine C Trolox (Analogue de la Vitamine E soluble dans l eau) Groupe SH contenant des antioxydants (glutatione) Contribuent à la barrière plasmatique anti-oxydante.

17 Test FORD Défense contre les radicaux libres Unités de mesure: mmol/l Trolox Trolox: analogue de la vitamin E soluble dans l eau Valeurs de références: mmol/l Trolox

18 Test FORT Détection des radicaux libres Expression des resultats: mmol/l H2O2 or Unité FORT (unité conventionnelle) 1 unité FORT = 7.6 μmol/l (or 0.26 mg/l) of H2O2 Valeur de Reference: jusqu à 310 unités FORT correspondant à 2.3 mmol/l H2O2

19 Quand faut-il faire un bilan? Quatre situations imposent de pratiquer un bilan de stress oxydatif : l'existence d'une maladie chronique, évolutive pour laquelle la prise d'antioxydants est justifiée. la prise de conscience de la nécessité de prévenir les maladies, en particulier dégénératives, dont la fréquence augmente avec l'âge, et de prévenir tout simplement le vieillissement. après un événement difficile et pénible ou une période particulièrement stressante, chez les sportifs en particulier sportifs de haut niveau; lorsque l'on prend déjà, et qui plus est, depuis longtemps des suppléments nutritionnels, pour faire le point et adapter sa supplémentation en toute connaissance de cause. IL N'Y AURA PLUS DE STRATEGIE DE PREVENTION DES MALADIES DEGENERATIVES, QU'ELLES SOIENT RHUMATISMALES, METABOLIQUES ET CARDIOVASCULAIRES, NEUROLOGIQUES OU CANCEREUSES, NI DE STRATEGIE DE PREVENTION DU VIEILLISSEMENT, SANS UNE LUTTE ACHARNEE ET IMPITOYABLE CONTRE LE STRESS OXYDATIF.

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21 Faut-il faire un bilan souvent? Non, il n'y a pas de raison de multiplier les bilans de stress oxydatif. En revanche, il est conseillé de faire un bilan de contrôle 4 à 5 mois après le premier bilan si celui-ci est anormal, afin de vérifier la pertinence de la prise en charge qui aura été adoptée. En dehors de toute maladie évolutive, un bilan de suivi est suffisant tous les ans voire tous les 2 ou 3 ans

22 L importance de connaître les valeurs FORT et FORD Etablir la valeur de reference d un individu Suivre périodiquement les taux Prévenir Suivre et mettre en place les actions adaptées.

23 Differents antioxydants pour differents compartments cellulaires La coopération entre les différents anti-oxydants conduit à une meilleure lutte contre les radicaux libres Vitamin E, Lipoic acid Carotenoids GSH, SOD, GSHPx, Selenium Metal-binding proteins, thiols, uric acid, flavonoids, vitamins, carotenoids GSH, SOD, rgsh, Selenium Catalase Vitamin E, Lipoic acid lycopene

24 Rôle de la SOD La SOD anti-oxydant primaire contenue dans la spiruline + SOD gastro-protégée extrait de végétaux Protection des radicaux libres primaires dès leur formation Les anions superoxyde sont très toxiques pour les molécules biologiques, en particulier les acides gras polyinsaturés, sur lesquels ils produisent des peroxydations en chaîne. La superoxyde dismutase lie deux de ces ions à deux ions hydrogène pour produire de l'oxygène moléculaire et de l'eau oxygénée, neutres et moins toxiques. SOD :SuperOxyde Dismutase catalase (ENZYME qui catalyse la transformation de 2 ions superoxyde en eau oxygénée)

25 Radicaux libres et vieillissement cellulaire : une solution nouvelle pour les maîtriser Stress Oxydatif : Bilan BNOX Le diagnostic