De la dermatite atopique (DA) à l asthme: la marche atopique. Ce que l on sait. Une notion surannée? NICE Clinical Guidelines, Dec 2007

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1 De la dermatite (DA) à l asthme: la marche De la dermatite à l asthme: expérience des cohortes Dr Flore Amat Praticien Attachée Service d Allergologie, Hôpital Trousseau Prevalence Dermatite Asthme Rhinite allergique Age Spergel JM, et al. J Allergy Clin Immunol 2003:S Ce que l on sait «Healthcare professionals should inform children with atopic eczema and their parents or carers that children with atopic eczema can often develop asthma» Dermatite sévère: risque augmenté d asthme 94 NRS < 2 ans suivis jusqu à l âge de 10 ans Une notion surannée? NICE Clinical Guidelines, Dec 2007 De la dermatite à l asthme: la marche Dermatite sévère: plus fréquemment associée à l asthme sévère 36.1 % vs 5.5 % (p<0.001) Silverberg JI et al. Pediatr Allergy Immunol 2013: Ekbäck M et al. PLoS One 2014:e99609 Expérience des cohortes néonatales? Dermatite Prevalence Asthme Rhinite allergique Age Spergel JM, et al. J Allergy Clin Immunol 2003:S Belgrave DCM et al, PLoS Med 2014:e

2 La dermatite, voie de sensibilisation aux trophallergènes? Rôle de la sensibilisation allergénique dans la marche Sévérité de la dermatite n (%) aux trophallergènes n (%) OR (95%CI) p value Aucune 465 (75.1) 13 (2.8) 1 <0.001 SCORAD < (21.3) 12 (9.1) 3.91 (1.7-9) SCORAD (3.6) 9 (40.9) 25.6 ( ) <0.001 Risque augmenté de sensibilisation allergénique à l âge de 3 mois envers les trophallergènes les plus courants, particulièrement si précoce et sévère Flohr C et al, J Invest Dermatol 2014; 134: La dermatite, voie de sensibilisation aux trophallergènes? La sensibilisation aux trophallergènes est un facteur de risque de sensibilisation aux allergènes inhalés à l âge de 4 ans Phléole des Prés à 8 ans (n=291) OR 95% CI Fx5, n= Arachide, n = Lack G, J Allergy Clin Immunol 2008; 121: BAMSE Cohort Asarnoj A et al. Clin Exp Allergy 2008; 38: Cohorte DARC 562 nouveaux-nés suivis chaque année jusqu à l âge de 6 ans (sensibilisation IgE + clinique) allergénique précoce (3-18 mois) à Risque d asthme x 4 Dermatite précoce (0-18 mois) à Risque d asthme x 6 La plupart des enfants asthmatiques à l âge de 6 ans étaient déjà sensibilisés à l âge de 6 mois Cohorte ORLAC Kjaer et al, Pediatr Allergy Immunol 2009:

3 Hypothèse et objectifs Association entre la dermatite et la sensibilisation aux pneumallergènes = phénotype rare et particulier àdécrire l histoire naturelle des sensibilisations dans une cohorte d enfants atteints de dermatite à début précoce à Identifier le ou les facteurs de risque de sensibilisation aux pneumallergènes dans cette cohorte Objectifs (2) àdéfinir les phénotypes à risque d asthme à l âge de 6 ans Amat F et al, PLoS One 2015: e Critères d inclusion Méthodologie Age < 1 an, DA active & pas d antécédent de sifflement Données recueillies à l inclusion Age, sexe Sévérité de la DA (SCORAD) Allergie alimentaire ATCD parental d asthme Facteurs environnementaux (exposition allergénique,au tabac,collectivité) Biomarqueurs d atopie (éosinophilie, IgE totales, IgE spécifiques) : IgE sp 0.35 multiple : 2 IgEs spécifiques (+) Dermatite à début précoce (âge moyen 6.5 mois) et sévère (SCORAD moyen 34.2) Suivi annuel jusqu à l âge de 6 ans DA active (SCORAD),allergie alimentaire, asthme Biomarqueurs d atopie n=

4 à Rôle de la sensibilisation multiple et précoce envers les trophallergènes dans le risque de sensibilisation ultérieure aux pneumallergènes Qu en est-il de la clinique? Cohorte ORLAC Méthodologie: Statistiques Analyse en cluster : sujets regroupés selon caractéristiques proches, sans hypothèse pré-établie 9 variables: sexe, ATCD parental d asthme, SCORAD, APLV/autre allergie alimentaire, IgE totales, éosinophilie sanguine, sensibilisation aux trophallergènes et aux pneumallergènes : Phénotypes Paramètres Cluster 1 Taux bas de Se Cluster 2 Se multiple Cluster 3 ATCD familial SCORAD 25.3 ± ± ± 15.7 <0.01 ATCD familial (%) <0.001 Allergie alimentaire (%) <0.001 IgE totales 34.8 ± ± ± 44.3 <0.001 Éosinophilie sanguine multiple aux trophallergènes ± ± ± < <0.001 p aux pneumallergènes <0.01 (multiple) aux allergènes et ATCD familial d asthme: des facteurs de poids! Particular weight of àmultiple sensitizations to food & à parental history of asthma As risk factors for asthma classification & regression trees and random forest methods

5 Arbre de régression 97% des enfants classés dans le cluster correct avec seulement 2 paramètres Conclusion Niveau «Th2» Phénotypes à risque: hypothèse MeDALL multiple et précoce à risque d asthmeà «intensité» plus élevée Rôle des facteurs environnementaux MAIS également poids précoce de la génétique et multiple Dermatite très précoce Patient polysensibilisé Mutation de la Filaggrine unique et «tardive» Phénotypes Th2 Activation Th2 unique et/ou tardive Rôle des facteurs environnementaux +++ prénatal naissance 1 an 3-4 ans Enfance-adolescence adulte IgE Th2 inflammation Barrière épithéliale D après J Bousquet Phénotype allergique sévère D après J Bousquet Phénotypes Th2 Phénotypes Th2 Activation Th2 Activation Th2 Interactions multiples rendant difficile l interprétation des résultats des études de prévention IgE Th2 inflammation Barrière épithéliale IgE Th2 inflammation Barrière épithéliale Phénotype allergique sévère D après J Bousquet Phénotype allergique sévère D après J Bousquet

6 Perspectives: notion d exposome Asthme de l enfant = maladie multi-factorielle et phénotypes multiples Effet de l exposition allergénique différent en fonction du phénotype concerné Interaction exposition allergénique/ polluants non spécifiques/ endotoxines / polymorphismes génétiques Fenêtre d opportunité? Vrijheid M et al, Environ Health Perspect 2014: