LA TRANSFUSION DES PATIENTS PRÉSENTANT UN GROUPE SANGUIN RARE : DÉFIS ET PERSPECTIVES
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- Anne-Sophie Chrétien
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1 Thierry PEYRARD PharmD, PhD, EurClinChem Institut National de la Transfusion Sanguine - Paris Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins LA TRANSFUSION DES PATIENTS PRÉSENTANT UN GROUPE SANGUIN RARE : DÉFIS ET PERSPECTIVES
2 LES ANTIGÈNES DE GROUPES SANGUINS 33 systèmes de groupes sanguins (ISBT 2012) S ajoute à ces 33 systèmes Antigènes de «collections» Antigènes de la série 700 Antigènes de la série 901 Total de 339 antigènes Deux nouveaux systèmes potentiels : VEL et CD59* *MAC-IP Membrane attack complex inhibitory protein
3 VEL? CD59? FORS JR LAN Adapté de Daniels G & Reid ME. Blood groups: the past 50 years. Transfusion. 2010;50:281-9
4 339 ANTIGÈNES DE GROUPES SANGUINS 40 % sont de prévalence élevée > 99% dans la population générale 40% sont de faible prévalence < 1% dans population générale
5 LES ANTIGÈNES DE GROUPES SANGUINS 40% 20% 40%
6 TROIS CONTEXTES DIFFÉRENTS DEFINISSENT UN GROUPE RARE 1. Absence d un antigène de prévalence élevée (sujets «public négatifs» ). Env. 140 spécificités 2. Absence d expression de plusieurs antigènes de prévalence équilibrée dans un même système de groupe sanguin : exemple D+C+E+c-e- 3. Absence de plusieurs antigènes de prévalence équilibrée dans plusieurs systèmes de groupes sanguins (combinaison phénotypique rare)
7 LES PRINCIPAUX GROUPES RARES Dans la population caucasienne k-, Co(a-), Yt(a-), Lu(b-) : ~ 2/1000 Kp(b-), Vel- : ~ 4/10000 Ge:-2,-3, D- -, Co null, : <1/10000 Dans la population africaine S-s-U- et S-s-U+ var : ~ 1/100 Dantu (S-s weak U+ weak ) : exceptionnel Hr S - (RH:-18), Hr B - (RH:-34), RH:-46 (R N R N ), RH:-57 (ce s 340/ce s 340), RH:-61 (cemo/cemo) : <1/100 Js(b-) (KEL:-7) : ~ 1/100 Hy- (DO:-4) : <1/100
8 Anciennes colonies françaises p [Tj(a-)], P k Ge:-2,3 Fy(a-b-) RH:-46 (R N R N ) Hr S - (RH:-18) Hr B - (RH:-34) RH:-57 [ce s (340)/ce s (340)] RH:-61 (cemo/cemo) Js(b-)
9 Fy(a-b-), U-/U+ var, Js(b-) Fy(a-b-), D - - O h (Bombay), K 0, Fy(a-b-),U-/U+ var Dantu, Hr S -, RH:-61 (cemo/cemo) Jk null Les départements et territoires français d outre-mer
10 LA BANQUE NATIONALE DE SANG DE PHÉNOTYPE RARE Localisée à Créteil (EFS) 6500 CE congelés Cryopréservation à -80 C CE décongelés valides pendant 7 jours (24 heures si prélevés < 2005) Gestion médicale assurée par le CNRGS (autorisation d entrées et de sorties)
11 20 congélateurs -80 C (+2 en back-up)
12 Décongélation en circuit ouvert validité 24 heures
13 Décongélation en circuit clos validité 7 jours
14 ACTIVITE SANG RARE EN FRANCE PÉRIODE CE délivrés (4,5 % à l étranger) 216 patients 571 épisodes transfusionnels 37 % des produits sont délivrés à des malades d origine africaine/antillaise, dont la plupart sont drépanocytaires Spécificité rare la plus «tendue» S-s- (U- ou U+ var )
15 PÉRIODE CE RARES EXPORTÉS Toute exportation nécessite une autorisation administrative!
16 SPÉCIFICITÉ DES CE EXPORTÉS
17 CE EXPORTÉS EN SUISSE
18 SANG RARE S-s-U- BERNE Femme enceinte (33 ème semaine) Groupe rare B, E-, Fy(a-b-), S-s-U- Anti-U de titre élevé (256) 1 CE décongelé O, D-C-E-, U- exporté en 2011 pour la transfusion du nouveau-né
19 SANG RARE GE:-2 LAUSANNE Patient originaire du Moyen-Orient Chirurgie cardiaque Groupe rare O, C-, Ge:-2,3 Anti-Ge2 3 CE O, Ge:-2,3 exportés en 2013 (1 unité C- en phase liquide et 2 unités C+ décongelés)
20 PHÉNOTYPE RARE McLEOD Déficit majeur en protéine Kx, avec affaiblissement des antigènes du système de groupe Kell Syndrome McLeod Neuro-acanthocytose Granulomatose septique dans formes les plus sévères
21 SANG RARE McLEOD ZÜRICH Enfant âgé de 10 ans Syndrome McLeod Phénotype A, E-, K- avec anticorps anti-e, anti-kx et anti-km Anti-KL 4 CE (1 unité en phase liquide et 3 unités décongelés), exportés en 2008 et 2010
22
23 AUTRES CAS SUISSE FRANCE Femme enceinte, Bâle, 2013 Groupe exceptionnel Hy- (DO:-4) avec anti-hy 2 dons réalisés à Strasbourg, congelés puis délivrés avant l accouchement Dons non utilisés et renvoyés au CNRGS pour mise en biothèque (intérêt +++) Donneuse, Bâle, 2013 Groupe exceptionnel D don à Strasbourg, congelé à la banque de sang rare Donneur, Lausanne, depuis 2006 Groupe exceptionnel Rh null 7 dons à Annemasse, congelés à la banque de sang rare Femme enceinte, Lausanne, 2012 Groupe exceptionnel Tj(a-), avec anti-tj a (anti-pp1p k ) Suivi biologique et conseils sur la prise en charge obstétricale
24 PERSPECTIVES
25 LA DREPANOCYTOSE UN ENJEU DE SANTE PUBLIQUE Environ patients en France Ce chiffre devrait tripler d ici 15 ans! Constante augmentation du nombre de cas et de pays concernés en Europe Un programme «sang rare» adapté doit être anticipé et idéalement discuté à l échelle européenne
26 PLATEFORMES DE BIOLOGIE MOLECULAIRE
27 EXEMPLES DE GROUPES RARES DEPISTÉS EN ROUTINE Système Groupe rare Système Groupe rare MNS LU KEL S-s-U- DI Di(b-) S-s-U+ var SC Sc:-1 Lu(b-) Hy- DO k- Jo(a-) Kp(b-) CO Co(a-) Js(b-) LW LW(a-) JK Jk(a-b-) Finn YT Yt(a-)
28 PLATEFORMES DE BIOLOGIE MOLECULAIRE Génotypage des donneurs réguliers d origine africaine et des patients drépanocytaires - Respect systématique du phénotype VS, Js a, Do a /Do b - Distinction des sujets S-s-U- et S-s-U+ var (U+ var incompatible avec U-!) => Mesures déjà partiellement en place au CNRGS
29 LONG TERME Les globules rouges de culture? Obtenues à partir de : - cellules CD34+ issues d aphérèse - cellules souches humaines pluripotentes induites (Human induced pluripotent stem cells) (hipsc)
30 HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS (hipsc) Fibroblaste Hématie Dédifferenciation Reprogrammation Cellule souche pluripotente
31 Phénotypes null : intérêt majeur! Rh null : compatible avec tous les groupes rares du système Rh K 0 : compatible avec tous les groupes rares du système Kell HEMATIES DE CULTURE Drépanocytose Un seul clone de groupe O, D-C-E-, K-, Fy(a-b-), Jk(b-), M-S-s-U-, VS-, Js(a-), Do(a-), aurait permis de répondre à 73% des besoins en sang rare en France durant les 15 dernières années! Une donneuse de ce phénotype est répertoriée en France : 20 dons, 13 transfusés!
32 LE FUTUR POUR LE SANG RARE?
33 MERCI POUR VOTRE ATTENTION
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