Asthme et BPCO Différences physiopathologiques. Dr G.Bonnaud Polyclinique de Courlancy Reims 14/04/12

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1 Asthme et BPCO Différences physiopathologiques Dr G.Bonnaud Polyclinique de Courlancy Reims 14/04/12

2 Asthme / BPCO Maladies fréquentes Maladies obstructives Maladies inflammatoires Maladie des bronches et du poumon Maladies environnementales Maladies génétiques?

3 Maladies fréquentes BPCO : 3,5 millions Asthme : 4 millions (40% enfants) Plus de 10% de la population française

4 Maladies obstruc;ves Définition de l obstruction bronchique Diminution du VEMS Diminution VEMS/CV (Tiffeneau) Asthme = obstruction intermittente réversible améliorée par les corticoïdes inhalés et les broncho-dilatateurs BPCO = obstruction d évolution progressive peu ou non réversible associée à une distension (augmentation du volume résiduel)

5 Asthme/BPCO = inflamma;on chronique Mais le type d inflamma;on est différent Asthme Lymphocytes T CD 4 (Th2) Eosinophiles Mastocytes IL-4, IL-5 = Inflammation allergique BPCO Lymphocytes T CD 8 Neutrophiles Macrophages TNFα et IL- 8 = inflamma8on neutrophilique

6 Asthme = inflammation allergique

7 BPCO = inflamma;on «neutrophilique» Tabac Ac;va;on directe des cellules épithéliales et des macrophages alvéolaires plasma TNα IL8 - LTB4 Chimiotac;sme => recrutement + selectine E Activateur de transcription de gènes inflammatoires IL-8 TNF - MMPs Inflammation systémique Neutrophiles Elastase Proteinase Cathepsine G Macrophages CD8 Collagenase Gela;nase Elastase Enzymes protéolytiques protéoly8ques => => lésions tissulaires 8ssulaires irréversibles = EMPHYSEME = EMPHYSEME

8 Asthme/BPCO => Inflamma;on bronchique Mais le site anatomique des lésions est différent Asthme BPCO grosses et petites bronches (épaississement de la paroi bronchique) pas d'atteinte parenchymateuse (sauf asthme sévère) Petites bronches et bronchioles < 2mm Parenchyme : emphysème

9 BPCO = lésions pe;tes bronches et parenchyme

10 Asthme / BPCO : histologie

11 Les lésions Lésions épithéliales ASTHME Desquamation corrélée au degrés d HRB / libération de cytokines proinflammatoires et ralentissement de l activité mitotique de la mb basale => anomalies clearance muco-ciliaire BPCO Perte épithéliale moins fréquente métaplasie et/ou hyperplasie des cellules caliciformes plus fréquente (=> cancer) raccourcissement des cils => anomalies de clearance muco-ciliaire

12 Les lésions Epaississement de la membrane basale ré;culaire Asthme Caractéristique de l'asthme => épaississement important de la membrane basale (collagène) épaisseur x 2 à 3 Anomalie précoce dans l'histoire de l'asthme et liée ni à l'ancienneté ni à la sévérité de la maladie persiste même lorsque l'asthme est léger et bien contrôlé = lésions histologiques non réversible au stade initial de la maladie, base du remodelage bronchique BPCO = 0 mais retrouve dans un sous groupe dont le TVO est réversible (?)

13 Les lésions Hypersécré;on Hyper-plasie muqueuse (excès de cellules caliciformes) => mucus en excès Asthme Voies aériennes de gros et moyen calibre Bouchons muqueux (mucus + exsudat sécrété par les cellules inflammatoires éosinophiles) => viscosité augmenté BPCO Bronchioles Diminution des cellules de Clara qui secrètent le surfactant => fermeture précoce des bronchioles à l expiration

14 im Les lésions Hypertrophie muscle lisse bronchique Asthme Hyperplasie et hypertrophie musculaire lisse dans grosses et petites VA ( / sévérité et durée) Prolifération / médiateurs de l inflammation et facteurs de croissance / bronchospasme BPCO Muscle Au le C co BPCO Augmentation significative dans les bronches < 2 mm Corrélation épaisseur de la couche / réduction du VEMS Hyper Es

15 Les lésions Hyper- vascularisa;on bronchique Asthme Diffuse / angiogenèse (VEGF) Rôle dans l asthme d effort BPCO Essentiellement distale et peu important Lésions du parenchyme Asthme non BPCO = Emphyséme

16 Asthme / BPCO : les conséquences de l inflammation chronique sont différentes Asthme Atteinte de la structure bronchique BPCO Atteinte du parenchyme Remodelage Bronchique Emphysème Ensemble des modifications bronchiques consécutives à long terme des phénomènes inflammation - réparation itératifs Remodelage du parenchyme consécutive à l agression de la bronchiole terminale Augmentation de taille des espaces aériens distaux au-delà de la bronchiole terminale (dilatation, rupture alvéolaire)

17 Asthme : les lésions Remodelage Bronchique

18 BPCO : les lésions Emphysème

19 Maladies environnementales et géné;ques Asthme Allergie» Adulte 80%» Enfants 95% BPCO Toxiques respiratoires» TABAC 90%» Professionnels Maladies géné8ques? 20 % seulement des fumeurs feront une BPCO 80 % des enfants dont les 2 parents sont asthma;ques le seront

20 Asthme / BPCO : géné;que Asthme Maladie multigénique 118 gènes associés à l asthme ou l atopi Association de polymorphisme de la région 17q21 et asthme Interaction / tabac+++ Risque x 1,7 - x 2,9 si polymorphisme + exposition au tabac BPCO Déficit en α1 anti trypsine Seul facteur génétique démontré 1% des BPCO 0,05% population générale

21 Asthme / BPCO Anatomopathologie - synthése Inflamma;on cellulaire Expression de médiateurs et de cytokines Asthme Lymphocytes T CD3, CD4 Eosinophiles, mastocytes TH2: IL- 4., IL- 5, IL- 9, IL- 13 Histamine, LTD4, BPCO CD8 Neutrophiles, macrophages TNFα, IL- 8, LTB4 Epaississement de la paroi des voies aériennes Grosses voies aériennes Pe;tes voies aériennes Prédominant dans les pe;tes voies aériennes Epithélium Fragile, dénudé Métaplasie épidermoïde Métaplasie muqueuse Grosses et pe;tes voies aériennes pe;tes voies aériennes Membrane basale ré;culaire Epaissie Normale Glandes sous- muqueuses Hypertrophie Hypertrophie Vaisseaux sanguins Augmentés dans les grosses voies aériennes Augmentés dans les pe;tes voies aériennes

22 Asthme / BPCO ASTHME Début chez le sujet jeune < 4 ans Obstruc;on bronchique intermiiente améliorée par les bronchodilateurs et les cor;coïdes Terrain allergique et Hyper réac;vité bronchique élevée Inflamma;on locale éosinophiles, mastocytes, CD4 Médiateurs: IL4, IL5, IL12 Remodelage bronchique BPCO Début après 40 ans chez un fumeur Obstruc;on bronchique d aggrava;on progressive peu améliorée par les cor;coïdes et les bronchodilatateurs Tabac - toxiques respiratoires Inflamma;on systémique: CD8,Macrophages, Neutrophiles AKeintes extra- pulmonaires TNFα, IL8 Emphysème

23 Asthme / BPCO Maladies obstructives au profil fonctionnel proche et au profil clinique quelquefois voisin chez l adulte Maladies inflammatoires chroniques Mais physiopathologie différente Site et histologie des lésions Mécanismes inflammatoires engagés (Allergie / neutrophilie) Age - terrain - facteurs génétiques La BPCO est une maladie SYSTEMIQUE l Asthme non Réponse aux traitements différente Guérison possible de l Asthme Amélioration symptomatique de la BPCO Frontière quelquefois difficile a déterminer