DYSLIPIDEMIE DU DIABETE TYPE 2

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1 6 Forum National de l Omnipraticien Alger le 8 Avril 2010 DYSLIPIDEMIE DU DIABETE TYPE 2 Pr. N. Ouadahi Médecine interne CHU Bab El Oued

2 Causes of death in people with diabetes Deaths (%) Ischemic heart disease 15 Other heart disease Diabetes Malignant neoplasms 10 Cerebrovascular disease 4 5 Pneumonia/ influenza All other WHO Report World Health Organisation. Geneva 1997

3 Probability of Death From CHD in Patients With Type 2 Diabetes With or Without Previous MI

4 Diabetics: a risk of death from CHD 3 times higher in post-mi patients Mortality rate at 7 years % X 3 No previous MI Previous MI Diabetics Non-diabetics Haffner SM: NEJM 1998;330:

5 De multiples FDR à l origine des événements CV Dyslipidémie Hypertension Tabac Obésité androïde Diabete Mortalité CV Antécédents CV Age High CRP Alimentation Sexe

6 Chez le diabètique, la dyslipidémie occupe une place centrale, en raison de son profil particulier.

7 UKPDS: Typical Lipid Profile in Patients with Diabetes Compared with No Diabetes Women 6 (232) Women 4 (154) p< ,8 (224) Men 3,8 (147) Men 5,6 (216) 3,6 (139) 5,4 (208) 3,4 (131) 5,2 (201) DT2 non D DT2 non D 3,2 (124) DT2 non D DT2 non D 5 (193) Total cholesterol mmol/l (mg/dl) 3 (116) LDL-C mmol/l (mg/dl) UKPDS. Diabetes Care 1997;20:

8 UKPDS: Typical Lipid Profile in Patients with Diabetes Compared with No Diabetes 1,6 (62) Women (177) 1,4 (54) 1,2 (46) 1 (39) DT2 Men p<0.02 non D p<0.001 DT2 HDL-C mmol/l (mg/dl) non D 2 1,8 (159) 1,6 (142) 1,4 (124) 1,2 (106) 1 (89) Men p<0.001 DT2 non D DT2 Women p<0.001 Triglycerides (mmol/l) non D UKPDS. Diabetes Care 1997;20:

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11 Dyslipidemies chez les adultes diabétiques. Framingham Heart Study M F Normal D Normal D cholesterol 14% 13% 21% 24% LDL 11% 9% 16% 15% HDL 12% 21% 10% 25% Triglycerides 9% 19% 8% 17% Garg A et al. Diabetes Care 1990;13: Slide Source LipidsOnline

12 Profil lipidique caractéristique du diabète de type 2 Augmentation Triglycerides VLDL Diminution HDL Apo A-I LDL petites et denses Apo B

13 L apoprotéine B, très abondante dans les LDL: marqueur du courant d influx ; l apoprotéine AI, liée préférentiellement aux HDL: marqueur du courant de retour du cholestéro VLDL IDL LDL Entrée CHOLESTEROL chylo R ApoB CHOLESTEROL Sortie HDL Apo A

14 Dyslipidemie du Diabete type 2 ± LDL LDL Petite & Dense TG HDL-C Slide Source LipidsOnline

15 HDL Slide Source LipidsOnline

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17 HDL-C is a potent risk factor for heart disease: The Framingham Study 3 Risk of CHD 2 3 Equivalent Risk LDL-C, mg/dl HDL-C, mg/dl *Men 50 to 70 years of age Gordon T et al. Am J Med 1977;62:

18 Les triglycérides

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20 TG Level Is Significant CVD Risk Factor: Recent Meta-Analysis of 29 Studies Groups CHD Cases Duration of follow-up 10 years 5902 <10 years 4256 Sex Male 7728 Female 1994 Fasting status Fasting 7484 Nonfasting 2674 Adjusted for HDL Yes 4469 No 5689 *Individuals in top vs bottom third of usual log-tg values; adjusted for at least age, sex, smoking status, and lipid concentrations; also adjusted for BP (in most studies). Sarwar N, et al. Circulation. 2007;115: N = 262, ( ) 2 CHD Risk Ratio* (95% CI)

21 LDL petites et denses

22 Sous classe phénotypique des LDL et diabète LDL Subclass n A Int B Men* Diabetic Nondiabetic Percent Women** Diabetic Nondiabetic * Feingold KR et al. Arterioscler Thromb 1992; 12: ** Selby JV et al. Circulation 1993; 88: Slide Source LipidsOnline

23 Relationship between LDL particle size and LDL cholesterol LDL cholesterol (mmol/l) r=-0.01 n= LDL size (Å) From Després JP Ann Med (2001) 33:

24 Normal LDL-C in people with impaired LPL can be misleading... small, dense LDL-C particles present in people with impaired LPL are more atherogenic than normal LDL-C Normal LPL LDL particles Impaired LPL LDL particles Small, dense LDL-C with more Apo-B Normal LDL-cholesterol Normal LDL-cholesterol however: Number of LDL-C particles Concentration of Apo-B Apo-B LDL-C Lower CHD risk Higher M. Austin JAMA 1988; 269: 1916

25 Atherogenicité des LDL petites et denses Large LDL Penetration Small LDL Endothelial Cells VESSEL LUMEN High proteoglycan binding affinity Accelerated oxidation Macrophage uptake FOAM CELL ARTERIAL INTIMA LESION Small LDL particles penetrate arterial intima more readily, are retained preferentially, and are more susceptible to oxidation, leading to enhanced macrophage uptake and foam cell formation.

26 LDL diameter vs plasma TG 28 LDL diameter (nm) R= Scheffer et al. Clin Chem 1997;43: Plasma TG (mmol/l)

27 Les lipoprotéines athérogènes VLDL VLDL R IDL LDL Small, dense LDL - Lipoprotéines riches en TG

28 LDL petites et denses

29 Quelle sera la stratégie thérapeutique?

30 Les règles d hygiène de vie sont en première ligne et seront poursuivies indéfiniment.

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40 Quels sont les objectifs thérapeutiques selon les recommandations?

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43 Calcul du non HDL c et détermination de son objectif Calcul du non HDL c: Non HDL c = Cholestérol Total HDL c Détermination de son objectif: Objectif non HDL c = Objectif LDL c + 30 mg/l Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:

44 Joint European Societies recommendations for lipid management.

45 Lipid management to aggressively lower cardiovascular disease in high-risk type 2 diabetes mellitus*

46 ADA Standards of Medical Care in Diabetes: Dyslipidemia Management LDL-C Lowering Goal: <100 mg/dl* HDL-C Raising Goal: >40 mg/dl TG Lowering Goal: <150 mg/dl Combined Hyperlipidemia TLC Statins TLC TLC First Priority Glycemic control Glycemic control + high-dose statin Second Priority Niacin, ezetimibe, bile acid sequestrants, or fenofibrate Niacin or fibrates Fibrates (fenofibrate, gemfibrozil) Niacin Statins (if LDL-C is also high) Glycemic control + statin + fibrate Glycemic control + statin + niacin *An LDL-C goal <70 mg/dl is an option in patients with overt CVD. An HDL-C goal >50 mg/dl should be considered for women. At high doses, niacin may increase blood glucose levels. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2004;27:S68-S71. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2007;30(suppl 1):S4-S41.

47 Conclusion

48 Vive la Formation Médicale Continue!

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