CMH I / CMH II. Les complexes majeurs d histocompatibilité

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1 CMH I / CMH II Les complexes majeurs d histocompatibilité

2 Réponse immunitaire immunité innée : non-spécifique Cellules NK Granulocytes Macrophages Cellules dendritiques Inflammation locale Phagocytose Complément immunité acquise : spécifique Lymphocytes B => Ac Lymphocytes T auxiliaires Lymphocytes T cytotoxiques Réaction immunitaire adaptative Systémique Mémoire immunitaire

3 Sélection clonale des Lymphocytes Antigènes 10 Pathogène Prolifération et Activation

4 Discrimination du soi et du non-soi Complexe Majeur d Histocompatibilité (CMH) rejet de greffe est d autant plus violent que la différence génétique entre le receveur et le donneur est grande 1952 : découverte du système HLA chez l Homme HLA (Human Leukocyte Antigen)

5 CMH : principes Molécules du CMH = «présentoirs d antigènes» Protéolyse partielle de protéines endogènes exogènes Voies classiques de dégradation intracellulaire Dégradation dans des phagosomes Tous les types cellulaires CMH de classe I Cellules Présentatrices Phagocytes de l Antigène CMH de classe II

6 CMH : principes Immunogénétique CMH = complexe génique hautement polymorphe ensemble de gènes multi-alléliques, d'expression codominante Organisation en 3 régions : Classe I et II => participent à la réponse immunitaire les gènes de classe I (gènes A, B et C) les gènes de classe II (gènes DP, DQ et DR + TAP, LMP) Classe III => codent certaines protéines du complément et des cytokines (TNF-α et β)

7 I - Structure des gènes et molécules du CMH 1) Structure des protéines du CMH 2) Organisation des gènes du CMH 3) Distribution tissulaire

8 1) Structure des protéines du CMH CMH I Domaines Ig

9 1) Structure des protéines du CMH CMH II Domaines variables Domaines constants

10 Présentation des peptides Restriction par le CMH

11 Présentation des peptides Restriction par le CMH QuickTime et un décompresseur GIF sont requis pour visionner cette image.

12 Présentation des peptides Spécificité de liaison au TCR CMH I CD 8+ : LT cytotoxique CMH II CD 4+ : LT auxiliaire

13 Présentation des peptides Spécificité de liaison au peptide

14 Présentation des peptides Spécificité de liaison au peptide Séquence reconnue par le TCR QuickTime et un décompresseur TIFF (LZW) sont requis pour visionner cette image. ancre ancre Séquences «ancres» reconnues par le CMH I

15 Variations alléliques aux sites hypervariables

16 2) Organisation des gènes du CMH Haplotype maternel Haplotype paternel codominants haplotype = combinaison de gènes étroitement liés sur un chromosome et qui se transmettent ensemble lors de la méiose

17 Système HLA Chromosome 6 Par haplotype : 3 types de molécules de classe I (A, B, C) 4 types de molécules de classe II (DP, DQ, 2 DR) Chaque gène est polymorphe: HLA-A : 20 allèles HLA-B : 50 allèles HLA-C : 10 allèles HLA- DP : 20 allèles HLA- DR : 10 allèles HLA- DQ : 5 allèles

18 3) Distribution tissulaire CMH I : ubiquitaire Présentations aux LTc CMH II : CPA Présentations aux LTh

19 II - Implication du CMH dans les processus immunitaires 1) Rôles immunitaires du CMH 2) Biosynthèse des molécules du CMH et apprêtement des antigènes

20 Rôles du CMH I Reconnaissance du Soi modifié Présentation de l Ag par les Lymphocytes B tous les types cellulaires Présentation de peptides endogènes synthétisés par la cellule Responsable de réactions de cytolyse = activation des LTc QuickTim décompresseur TIFF sont requis pour vision immunité à médiation cellulaire contre les cellules infectées, les cellules malignes

21 Rôles du CMH II Activation par une cellule présentatrice d antigènes Restriction par le CMH

22 Rôles du CMH II Activation des Lymphocytes Th Présentation de l Ag par les Lymphocytes B, les cellules dendritiques et les macrophages pour les Lymphocytes T auxiliaires Présentation de peptides exogènes après phagocytose Responsable de réactions de prolifération = activation des LTh

23 2) Biosynthèse des molécules du CMH et processing des Ag

24 Présentation des Ag par le CMH I BIP BIP = Ig binding protein TAP : «Transporter associated with antigen processing»

25 Transporteurs TAP Calreticuline = protéines chaperon Tapasine 2 étapes : - fixation du peptide - transport du peptide (ATP)

26 Présentation des Ag par le CMH II HLA-DM

27 Récapitulation CMH I ubiquitaire Peptides endogènes (synthèses) Lymphocytes T8 cytolyse Reconnaissance du soi modifié CMH II CPA Peptides exogènes (phagocytose) Lymphocytes T4 Prolifération - activation Reconnaissance du non soi

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