SURVEILLANCE BIOLOGIQUE DE L EXPOSITION AU BENZÈNE

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1 1 SURVEILLANCE BIOLOGIQUE DE L EXPOSITION AU BENZÈNE Utilisation de l ACIDE S-PHENYLMERCAPTURIQUE urinaire dans les garages automobiles

2 2 Le benzène Produit par l industrie pétrochimique et cokeries tonnes par an en France Utilisé par l industrie du plastique < 0,1% dans les produits en France Antidétonant de l essence sans plomb < 1% v/v en Europe Maladies professionnelles Tableau 4 et 4b du régime générale Tableau 19 et 19b du régime agricole Hémopathies Affections neurologiques et gastro-intestinales

3 3 Expositions professionnelles Produit pur ~ 10 3 salariés Industrie chimique et cokeries Production de chaussures, de parfum, Mélange pétrolier Aviation Stations essence ~ 10 5 salariés VLEP-8h : 1 ppm = 3,25 mg/m 3 Issus des émissions moteurs ~ 10 6 salariés Transport des personnes et des marchandises Travailleurs urbains, policiers, Mécaniciens

4 4 Expositions environnementales Par inhalation De 1994 à 2009 : 66% niveaux atmosphériques Issus des émissions moteurs < 1µg/m 3 en zone rurale < 4 µg/m 3 en zone urbaine Fumée de tabac 90% de la dose des fumeurs

5 Un toxique «dans le vent» 5

6 6 Toxicité Aiguë commune aux solvants Toxicité non spécifique SNC Narcose / Dépression respiratoire Chronique Toxicité hématologique réversible Anémie / Leucopénie / Thrombopénie >8 ppm (>26 mg/m 3 ) Cancérogène (CIRC 1) Leucémie aiguë myéloblastique surtout H350 : Peut causer le cancer

7 7 Mode d action toxique Absorption Inhalation = 50% dose Cutanée = 0,2% dose Distribution large Métabolisme Métabolisme complexe Activation métabolique Elimination Air expiré ~ 17% dose Urines > 80% dose Notamment dans la moelle osseuse Génotoxicité, stress oxydant, Sous forme de métabolites

8 8 Métabolisme Adapté de : < 1% 15% 40% 28%

9 9 Surveillance biologique Toutes les sources d exposition Professionnelle Environnementale Toutes les voies d absorption Respiratoire Cutanée Dose réelle de l organisme Plus proche du risque sanitaire Biomarqueur Spécifique de l exposition Méthode analytique validée Programme d évaluation de la qualité (EEQ) Evaluation possible des niveaux de la population générale Critères communs à toute surveillance biologique

10 10 Choix d un biomarqueur Benzène sanguin Spécifique et sensible Mais : complexe à prélever / mauvaise conservation Benzène urinaire Spécifique et sensible Mais : mauvaise conservation / pas d EEQ Risque de contamination sur site Acide t,t muconique urinaire Non spécifique Sensible Acide sorbique (jusqu à 50% des niveaux!) >0,5 ppm (>1,6 mg/m 3 ) Acide S-phénylmercapturique urinaire Très spécifique et très sensible niveaux F > NF Exposition récente ½ vies = 11h puis 45h

11 11 Application dans les garages 5 garages automobiles Véhicules légers 31 mécaniciens Prélèvements en Fin de semaine Fin de poste S-PMA Créatinine Valeurs de références BEI (ACGIH) = 25 µg/g de créatinine (1997) Population générale Fumeurs: < 4 µg/g créatinine Non-fumeurs < 2 µg/g créatinine BEI basé sur les effets déterministes

12 12 4 µg/g S G >> 3 Aucune différence entre les garages 2 µg/g

13 13 Fumeurs (n= 12) S G : 1,9 Différence significative entre les groupes Non-Fumeurs (n= 19) S G : 2,0

14 14 Dosage du S-PMA urinaire au CHU de Grenoble Prélèvement urinaire Fin de semaine Fin de poste (Début de semaine Début de poste) Stockage à 4 C (stable > 1mois) Envoi dans un triple emballage à température ambiante Dosage en LC-MS/MS (BHN 140 = 37,80 )