Marqueurs tumoraux : Orientation diagnostique? Quelle spécificité? Tumor markers : early diagnosis?

Transcription

1 Marqueurs tumoraux : Orientation diagnostique? Quelle spécificité? Tumor markers : early diagnosis? Dr Sana ABOUZAHIR MG Maroc Journée de Printemps 2013

2 INTRODUCTION Défis majeurs de la cancérologie est aujourd hui de pouvoir dépister un cancer, faire un diagnostic le plus tôt précoce, anticiper puis traiter les métastases chez les patients. Comment?

3 Plusieurs facteurs évidemment! Mais Est-ce que les marqueurs tumoraux ont une place dans ce sens là? Plus précisément en médecine générale pratique?

4 PLAN Généralités Dépistage Diagnostic précoce

5 Les marqueurs tumoraux : qu'est-ce que c'est?

6 Définition Les marqueurs tumoraux sont des molécules présentes à des concentrations plus élevées dans les urines,le sang ou les tissus de malades atteints de certaines pathologies. Sont produits par la tumeur elle-même ou par l organisme, en réponse à la présence de certains cancers ou de certaines pathologies non cancéreuses.

7 Classification ANTIGENES ONCO-FOETAUX : Alfa foetoprotéine, antigène carcino embryonnaire ANTIGENES DE TUMEUR : CA 19.9, CA 125, CA 15.3, PSA HORMONES - Peptidique : ACTH, HCG - Stéroïdes : androgènes - Amines : Sérotonine, catécholamines ENZYMES : phosphatases acides prostatiques, phosphatases alcalines, LDH

8 Les marqueurs tumoraux sont-ils présents uniquement en cas de cancer?

9 Non!!!! Si les marqueurs tumoraux sont produits principalement par les cellules cancéreuses, tous les marqueurs, sans aucune exception, peuvent être également produits par certaines cellules non cancéreuses. La cause la plus fréquente d'une élévation d'un marqueur tumoral en l'absence de cancer est une cause infectieuse ou inflammatoire. Autres : forte prolifération d un tissu (PSA), Tabagisme ( ACE).

10 Quels sont les marqueurs tumoraux les plus fréquemment recherchés et pour quels cancers?

11

12 ANTIGENE CARCINO-EMBRYONNAIRE : ACE Glycoprotéine oncofoetale (plusieurs sites antigéniques) Arrêt de la synthèse après la naissance Marqueurs des: - cancers du sein, cancers digestifs, cancers ovariens et utérins - cancers médullaires de la thyroïde - autres : bronche, vessie

13 ANTIGENE CARCINO-EMBRYONNAIRE: ACE Pas de valeur diagnostique : nombreux faux + Tabagisme Alcoolisme avec cirrhose Pathologie inflammatoire digestive : RCH, pancréatite, hépatite

14 Alfa FOETO PROTEINE Intérêt : hépatocarcinomes tumeurs germinales autres tumeurs = pancréas, estomac Pathologie bénigne = hépatite virale, cirrhose, spina bifida.

15 CA Antigène circulant associé aux cancers du sein. Spécificité : - Faux + bénins < 50 U/ml - Faux + malins : ovaire, digestif, utérus,prostate Pas de valeur ni sur le plan dépistage, ni diagnostic précoce du cancer du sein.

16 CA 19.9 Antigène circulant associé aux tumeurs gastro-intestinales Cancer du pancréas 85 % Cancer du colon 60 % Cancer de l estomac 90 % Cancers glandulaires % Cancer ovarien mucineux 80 % séreux 30 %

17 CA 19.9 SPECIFICITE Faux + bénins : maladies inflammatoires 15 % hépatite chronique 33 % cirrhose 20 % pancréatite chronique Faux +malins : estomac, colon, endomètre Adénocarcinome pancréatique = 85 %

18 CA 125 Mis en évidence par BAST (1981) Glycoprotéine de surface De haut poids moléculaire Retrouvé dans l épithélium coelomique (vie embryonnaire) le péritoine, la plèvre, le péricarde Absent du tissu ovarien adulte

19 CA 125 SPECIFICITE : FAUX + Physiologiques : Grossesse Pathologies bénignes Tumeurs ovariennes bénignes, Endométriose,Inflammation des sereuses,cirrhose, hépatite Tumeurs malignes - Ovariennes épithéliales et autres - Endocol utérin et endomètre, trompe - Digestives : pancréas, colon, voies biliaires - Métastases péritonéales

20 P.S.A. Adénocarcinome prostatique. Sujet de débat et de contoverses.

21 H.C.G. Glycoprotéines de PM : 36000, composée de 2 sous unités a : commune à FSH, LH, TSH b : spécifique ½ vie = 12 heures Synthèse par le tissu trophoblastique Elévation du taux sérique Grossesse Pathologies bénignes : cirrhose, ulcère gastro-duodénal Pathologies malignes - tumeurs trophoblastiques : mole, choriocarcinome, Testicule Cancers digestifs, mammaires

22 THYROGLOBULINE Glycoprotéine secrétée par la thyroïde Taux augmenté par la TSH Aucune valeur diagnostique Surveillance ++ Taux nul après thyroïdectomie totale = récidive Si reliquat dosage sous opothérapie

23 Place des marqueurs tumoraux dans le dépistage des cancers : illusion scientifique?

24 Le dépistage d'un cancer consiste à détecter celui-ci avant l'apparition de tout signe clinique. Aujourd'hui : seuls quatre marqueurs tumoraux peuvent être utiles pour dépister des cancers.

25 Thyrocalcitonine : cancer médullaire de la thyroïde, dans les familles à risque. L'hormone chorionique gonadotrope (hcg) et sa sous unité béta libre (hcgb) pour le dépistage des cancers du placenta chez les femmes à risque. L'alphafoetoprotéine pour le dépistage des cancers du foie chez des sujets à risque (malades avec une hépatite B ou C ou avec une cirrhose du foie). le PSA: pour le dépistage des cancers de la prostate : Avis divergents.

26

27 Quel est leur intérêt dans le diagnostic précoce des cancers?

28 La détection précoce des cancers consiste à reconnaître la présence d'un cancer dès que se manifestent les premiers signes cliniques. Les mêmes marqueurs précédemment utilisés pour le dépistage peuvent être utilisés pour la détection précoce des cancers. Le meilleur exemple est la détection précoce des cancers du testicule: les dosages d hcg, d hcgb, d AFP et de LDH permettent de faire le diagnostic dès premier signe clinique.

29 D une manière générale, la sensibilité et la spécificité des marqueurs tumoraux sériques ne sont pas suffisamment élevées pour prétendre à eux seuls étayer un diagnostic de cancer ou de tumeur primitive. Intérêt d associer Imagerie médicale, biologie et contexte clinique.

30 Quel est leur réel intérêt alors?

31 La tumeur est déjà là! INTERET PRONOSTIQUE EFFICACITE THERAPEUTIQUE SURVEILLANCE

32 Au total : Utilisation prudente Dosages dans le même laboratoire Information des malades - intérêt - limites

33 Conclusion Comment peut-on réellement impliquer les marqueurs tumoraux afin de réussir les défis actuels de la cancérologie? Besoin des consensus internationaux des sociétés savantes Est-ce que les marqueurs tumoraux émergents ont des aussi des limites diagnostiques ou pas? Quel est l apport des promesses de l ADN dans le dépistage des cancers?

34 MERCI