Jade GHOSN. Université Paris Descartes EA 3620 Laboratoire de Virologie CHU Necker - Paris

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1 Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d évaluation des propriétés pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3 ème trimestre de la grossesse chez des femmes infectées par le VIH Jade GHOSN Université Paris Descartes EA 3620 Laboratoire de Virologie CHU Necker - Paris UF Thérapeutique en Immuno-Infectiologie CHU Hôtel Dieu Paris

2 Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d évaluation des propriétés pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3 ème trimestre de la grossesse chez des femmes enceintes infectée par le VIH Co-investigateurs: - Méthodologie: Josiane Warszawski - Virologie: Marie-Laure Chaix - Pharmaco: Déborah Hirt Jean-Marc Tréluyer - Pédiatrie: Stéphane Blanche - Clinicien EPF: Roland Tubiana Chef de Projet: Sandrine Delmas

3 Aucune molécule n a prouvé son innocuité Anemie Tox mito Pancreatite Acidoses lact Neuropathies Hypersens. toxidermie Hepatotoxicité AZT 3TC DDI + D4T ABC NVP Teratogene? EFV interactions complexes NFV NFV IND IND SQV RTV RTV? SQV LPV? ATZ? Diarrhée Hyperbilirubinémie Doute sur préma Retard croissance

4 Recommandations Françaises 2010 Trithérapie AZT + 3TC + LPV/r (ou ATV/r) Si autre traitement en cours: -Remplacer D4T ou DDI par un autre INTI -Remplacer EFV si grossesse au 1 er trimestre -Nouvelles molécules: pas de données

5 Constat - Taux de prématurité plus élevé avec une cart comportant un IP/r Sibiude et al, CID 2012 Powels et al, JID 2011

6 Besoin d évaluer un 3 ème agent alternatif aux IP/r Quel agent?

7 3 ème agent : RAL Tolérance

8 3 ème agent : RAL - Puissance antivirale - Cinétique de décroissance de l ARN-VIH plasmatique

9 3 ème agent : RAL Bonne diffusion dans les SCV (contrairement au LPV) - Clavel C et al, AAC Launay O et al, AAC 2004

10 3 ème agent : RAL Quelle posologie au 3 ème trimestre du fait des modifications physiologiques? cf ATV/r (BIVHA et DHHS 2012) cf LPV/r chez les femmes pré-traitées avec ATCD d échecs virologiques (Bouillot-Pichault M et al, JAC 2009)

11 Objectif Principal Etudier les propriétés pharmacocinétiques du raltégravir entre la 30 ème et la 37 ème semaine d aménorrhée chez la femme enceinte infectée par le VIH, grâce aux dosages de sa forme totale, libre et conjuguée (métabolite).

12 Critères d éligibilité Femme enceinte Agée de 18 ans et plus Infectée par le VIH Ayant donné son consentement éclairé écrit pour participer à la recherche Recevant une combinaison thérapeutique stable depuis au moins 15 jours avant l inclusion, et comportant du raltegravir (rappel: inclusion entre 30 et 37 SA) Le raltegravir devra être poursuivi au moins un mois après l accouchement afin de réaliser de dosages sanguins de raltegravir en post-accouchement

13 Critères de non-inclusion Agée de moins de 18 ans Refusant de participer à l étude Recevant actuellement des médicaments pouvant interférer avec l étude (notamment des ARV comme l atazanavir ou le fosamprenavir, ou d autres classes médicamenteuses comme les inhibiteurs de la pompe à protons)

14 PK de population 36 patientes, 4 prélèvements par patiente Temps de prélèvements : 0.5h, 3h, 8h, 12h Les prélèvements suivants seront effectués: H0; H0.5; H3; H8; H12 possibilité de prise en charge au CIC (contact: Laurence Lecomte) possibilité de faire les derniers prélèvements à domicile H0 pourra remplacer le H12 si impossibilité de réaliser le prélèvement à H12

15 Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d évaluation des propriétés pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3 ème trimestre de la grossesse chez des femmes enceintes infectée par le VIH-1. Co-investigateurs: - Méthodologie: Josiane Warszawski - Virologie: Marie-Laure Chaix - Pharmaco: Déborah Hirt Jean-Marc Tréluyer - Pédiatrie: Stéphane Blanche - Clinicien EPF: Roland Tubiana - CIC: Laurence Lecomte Chef de Projet: Sandrine Delmas