S. LUMBROSO (Mise ligne 15/03/10 LIPCOM-RM)

Transcription

1 structure structure générale la stéroïdogenèse Hormones comportant un noyau cyclopentanophénantrène synthétisées à partir du cholestérol mode d'action: les récepteurs nucléaires les différentes hormones synthèse, métabolisme actions régulations notions de pathologie Pr. Serge Lumbroso, OH

2 : des rôles importants 3 groupes Stéroïdes sexuels androgènes, estrogènes, progestogènes Glucocorticoïdes (cortisol) Mineralocorticoïdes (aldosterone) Stéroïdes sexuels (androgènes, estrogènes, progestogènes) caractères sexuels reproduction gametogénèse maintien grossesse sites de production testicules: androgènes (+ estrogènes) ovaires: estrogènes, progestérone (+ androgènes) cortico-surrénales glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, androgènes cas particuliers: placenta (unité foeto-placentaire) conversions périphériques de précurseurs Glucocorticoïdes (cortisol) Mineralocorticoïdes (aldosterone) developpement osseux métabolismes protides, glucides, lipides systeme immunitaire inflammation homéostasie hydrique

3 stéroïdogénèse synthèse des hormones stéroïdes les sources de cholestérol transfert vers la mitochondrie les étapes enzymatiques: du cholestérol: C27 aux progestogènes, gluco et minéralocorticoïdes: C21 aux androgènes: C19 aux estrogènes: C18 1. cholestérol circulant 2. stocks intracellulaires stéroïdogénèse sources de cholestérol circule associé aux LDL fixation aux récepteurs LDL membranaires internalisation LDL+cholestérol utilisation ou stockage dans goutelettes lipidiques (esters de cholestérol: acyl-coa cholestérol acyl transférase = ACAT) sortie du stock: désestérification par cholestérol esterase

4 stéroïdogénèse sources de cholestérol (18) synthèse du cholestérol: l'essentiel 3. synthèse de novo C2 acétyl-coa à partir de l'acétyl CoA foie et intestin cholesterol endogène (75% des besoins) glandes endocrines (si besoins ++) steroïdes x3 -hydroxy- -méthyl-glutaryl CoA (HMG CoA) HMG CoA reductase C6 mévalonate statines = hypolipémiants = inhibiteurs HMG CoA red étape limitante : régule biosynthèse inhibée par excès cholestérol non esterifié acétyl-coa cholesterol C5 isopentényl-pyrophosphate h x6 cyclisation C30 squalène lanostérol (C30) cholestérol C27

5 stéroïdogénèse transfert du cholesterol vers la mitochondrie étape essentielle pour biodisponibilité du cholestérol = étape limitante - permet accès aux enzymes de la stérïdogenèse - nécessite plusieurs protéines de transport 1. jusqu'aux mitochondries 2. de la membrane externe à la membrane interne mitochondriale cholestérol: ACAT Acyl-CoA-chol. acyltransferase 3 synthese de novo les 3 sources les sites de transformation enzymatique goutelette lipidique cholestérol estérifié Chol. esterase cholestérol 2 réserves R R R R LDL 1 circulant = StAR: Steroidogenic Acute Regulatory peptide mutations de StAR déficit de toutes les hormones stéroïdes acétyl CoA progestérone pregnénolone transport (StAR) P450scc et hyperplasie lipoïde congénitale des surrénales reticulum endoplasmique mitochondrie

6 cholesterol C27 stéroïdogénèse cortisol C21 stéroïdogénèse étapes 1. coupure chaîne latérale du cholestérol C27 C21 aldostérone C21 cholesterol pregnenolone testostérone C19 estradiol C18 progesterone C21-3 activités enzymatiques: 20 hydroxylase, 22 hydroxylase, desmolase - 1 seule structure: cytochrome P450 scc (side chain cleavage) gène: CYP11A1 - localisation: face interne des mitochondries

7 cytochromes P450 hémoprotéines hème (fer + porphyrine) = groupement prosthétique l'hème, sous forme réduite, peut lier l'oxygène cholesterol (C27) cytochrome P450scc chaîne de transport d'électrons: fait intervenir - cytochrome P450 - NADPH - une flavoprotéine à FMN et/ou FAD: adrenodoxine reductase (mitochondrie) ou cytochrome P450 reductase (POR) (reticulum endoplasmique) Prégnénolone (C21) ± protéine à fer non héminique: adrenodoxine réactions d'hydroxylation (hydroxylases ou monooxygénases) mutations CYP11A1 (P450 scc): déficit de tous les stéroïdes hyperplasie lipoïde congénitale des surrénales

8 stéroïdogénèse étapes 2. élimination de 2 C: passage C21 C19 C19: noyau androstane 2 étapes: hydroxylation en 17, coupure C17-C20 pregnenolone 17OH pregnenolone DHEA (déhydroepiandrostérone) Prégnénolone (C21) 17OH prégnénolone cytochrome p450 réductase (POR) cytochrome P450c17 déhydroépiandrostérone (C19) = DHEA - 2 activités enzymatiques: 17 hydroxylase, lyase - 1 seule structure: cytochrome P450 c17 (gene CYP17A1) - localisation: reticulum endoplasmique (transfert pregnenolone) pathologies humaines: mutations CYP17A1 (p450c17) mutations de POR défaut de synthèse des stéroïdes

9 trafic intracellulaire de la stéroïdogénèse stéroïdogénèse étapes 3. voie 5 voie 4 - déshydrogénation du 3 OH cétone en 3 - isomérisation double liaison: 5 en 4 les stéroïdes actifs sont en 4/3-ceto (sauf estrogenes) - 1 activité enzymatique: 3 HSD (hydroxy steroide deshydrogenase) -nombreux isoenzymes placenta, surrénales, testicules.. -pathologie: mutations gène HSD3B2, hyperplasie des surrenales, hyperandrogénie 2 grandes voies 3 HSD 5/3-OH pregenenolone 17OH pregnenolone DHEA androstenediol 4/3-céto progestérone 17OH progestérone 4 androstènedione testostérone

10 pregnenolone 3 HSD progesterone minéralocorticoïdes stéroïdogénèse étapes 4. synthèse de la testostérone - hydroxylation du C17 les androgènes actifs sont 17OH 17OH pregnenolone 17OH progesterone glucocorticoïdes - 1 activité enzymatique: 17 HSD (hydroxy steroide deshydrogenase) - réversible -nombreux isoenzymes (surrénales, testicules, seins, placenta ) -pathologie: défaut de virilisation (XY), ambiguité génitale DHEA 4 androstenedione DHEA 4 androstenedione androgènes voie delta 5/3-OH voie delta 4/3-ceto androstenediol testostérone

11 stéroïdogénèse étapes 4. conversion testosterone en dihydrotestosterone (DHT) - 1 activité enzymatique: 5 reductase -2 isoenzymes types 1 et 2 - expression type 2: peau génitale, prostate - expression type 1: peau non génitale, foie, follicule pilo-sébacé etc.. - pathologie: défaut de virilisation (XY), ambiguité génitale stéroïdogénèse étapes 5. synthèse des estrogènes (C18) - hydrogenation en C3 -perte du C19 - réarrangement phénolique cycle A -1 structure: P450 aro (gène = CYP19A1) - nombreux promoteurs, régulations différentes en fonction du tissu - médicaments, anti-aromatase: aromatase cancer du sein testostérone DHT androstenedione estrone (E1) applications cliniques des inhibiteurs de la 5 alpha reductase: hypertrophie bénigne de prostate cancer de prostate (à l'étude) alopécie hirsutisme testostérone les Estrogènes dérivent des Androgènes estradiol (E2)

12 P450 c17 C 27 cholesterol P450 scc C 21 pregnenolone 17 OHase C 19 17OH-pregnenolone lyase 17 HSD DHEA androstenediol voie 5-3OH 3 HSD stéroïdogenèse stéroïdes sexuels progesterone 17OH-progesterone P450aro 4 androstenedione testosterone DHT voie 4-3Ceto 5 reductase aldosterone cortisol œstrone C 18 œstradiol - hormones lipophiles hormones stéroïdes mécanisme d'action - récepteurs nucléaires récepteurs des hormones stéroïdes, hormone thyroïdienne, vitamine D, acide rétinoïque, PPAR etc.. + nombreux récepteurs "orphelins" - famille de facteurs de transcription ligand dépendants localisation cytoplasmique ou nucléaire structures et mode d'action similaires protéines 3 grands domaines fonctionnels domaine de liaison du ligand (COOH-terminal) domaine de liaison à l'adn (2 doigts de zinc) domaine NH2-terminal (régulation transcription)

13 les étapes de l'action des récepteurs des hormones stéroïdes exemple du récepteur des androgènes cofacteurs des récepteurs nucléaires modulation de l'activité transcriptionnelle liaison du ligand récepteur inactif Testosterone DHT 5 -réductase récepteur actif transconformation CYTOPLASME transfert nucléaire NOYAU dimérisation Activation transcriptionnelle ARE liaison à l'adn gènes cibles des androgènes agissent sur l'accessibilité aux régions regulatrices de l'expression les coactivateurs à activité histone acétyltransférase (HAT) "ouvrent" la chromatine les corépresseurs, à activité histone déacétylase (HDAC), "ferment" la chromatine HAT HDAC réponse cellulaire inhibition de la transcription activation de la transcription

14 androgènes - précurseurs inactifs: 4 androstenedione et sdhea (dehydriépisandrostérone) -actifs: testostérone et DHT (liaison forte au récepteur des androgènes) - sites de production: testicule: cellules de Leydig: testostérone ovaires: cellules de la thèque interne: 4 androstenedione surrénales (zones fasciculée et réticulée): sdhea -transport testostérone TeBG (SHBG) + albumine + libre (2%) -métabolisme T en DHT action androgénique T en 4 (foie) perte action - mode d'action: T, DHT (Rec Andro), E2 origine des androgènes plasmatiques chez l'homme testostérone: env. 100% testicule DHT: env. 100% périphérique (foie 3/4 + peau 1/4) androstènedione: testicules 50% surrénales 50% sdhea: surrénales env. 100% chez la femme testostérone: 70% conversion périphérique androgènes surrénaliens, 25% ovaires, (+ surrénales direct) androstènedione: 70% ovaires, 25% surrénales, + périphérique sdhea: surrénales env. 100%

15 androgènes: variations avec l'âge - pic néonatal (2 mois) de testostérone chez le garçon uniquement -apparition de la sécrétion ( et ) de sdhea = adrenarche (vers 8 ans) Activation prépubertaire synthèse androgènes surrenaliens - puberté: progressive concentration de Testostérone G: 3-10ng/ml F: 0,2-0,6 ng/ml -diminution progressive chez l'homme à partir de 50 ans (-30% à 70 ans) - diminution partielle chez la femme après la ménopause (production surrénale diminue un peu mais persiste) principales actions des androgènes Différenciation sexuelle organogénèse, vie fœtale caractères sexuels secondaires, spermatogénèse, puberté comportement masculin, libido?, SNC Action trophique muscles squelettiques os (masse osseuse et cartilage de croissance) cutanée (glande sebacée, follicule pileux) Modes d action action directe de la Testostérone (T) organes génitaux internes (OGI), spermatogénèse, muscle action après conversion en dihydrotestostérone (DHT) organes génitaux externes (OGE), glande sébacée, poil T et DHT agissent via le récepteur des androgènes dans certains tissus (SNC, os) action directe et/ou après transformation en estrogènes

16 Régulation de la synthèse de testostérone par le testicule régulation endocrine de la production de testostérone chez l'homme la LH (luteinizing hormone) 2 grands niveaux de régulation : - endocrine : l axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire: LH ++ LH hypophysaire = principal facteur de contrôle de la production de testostérone par la cellule de Leydig pendant la période embryonnaire d'organogénèse: c'est l'hcg placentaire (paslalh)quistimulelaproductiondetestostéroneparle testicule. LH et HCG agissent via le même récepteur membranaire: le récepteur de LH. - local : régulations paracrine et autocrine: modulation de l activité de LH produite par les cellules gonadotropes de l'antéhypohyse actions - sur la différenciation et la croissance Leydigienne - sur toutes les étapes de la stéroïdogénèse - biodisponibilité du cholestérol - transport du cholesterol vers la mitochondrie (effet rapide) - recepteurs-ldl (membrane C. Leydig) et internalisation - expression et activité des enzymes de la stéroidogénèse (effets lents) mode d'action -via le recepteur de LH, recepteur membranaire couplé aux protéines G - en pathlogie humaine: les mutations du recepteur de LH sont responsables soit d'une aplasie des cellules de leydig (mutations inhibitrices) soit d'une puberté précoce chez le garçon (mutations activatrices)

17 régulation sécrétion de LH (chez l'homme) régulations endocrines fonctions testiculaires - GnRH - décapeptide - hypothalamus médiobasal (origine embryologique : bulbes olfactifs) sécrétion pulsatile ++ (générateur de pulse) - indispensable pour action sur hypophyse et production de LH - débute à la puberté; pulsatilité parallèle de LH application thérapeutique ti administration continue d'analogue de GnRH permet de stopper la sécrétion de LH et la production des androgènes (puberté précoce, cancer de la prostate) T E2 (SNC) T E2 hypothalamus GnRH (pulsatile) hypophyse LH FSH testicule régulation: afférences centrales et rétro-contrôles testostérone : retrocontrôle négatif sur hypothalamus (GnRH) et sur hypophyse (LH) action directe et après transformation en Estradiol C. Leydig C. Sertoli testostérone inhibine estradiol

18 régulations hormonales locales les principes pathologies des androgènes chez l'homme défaut de synthèse ou d'action des androgènes pendant la vie fetale défaut de virilisation/ambiguité génitale puberté/adulte hypogonadisme masculin excès de synthèse des androgènes enfance puberté précoce chez la femme excès de synthèse des androgènes pendant la vie fetale virilisation/ambiguité génitale puberté/adulte hirsutisme et virilisation ili défaut de synthèse ou d'action des androgènes pas d'estrogènes retard pubertaire, impuberisme

19 différenciation sexuelle normale gonade indifférenciée + SRY - SRY + testostérone virilisation testicule ovaire testostérone pas de virilisation Désordres du Développement Sexuel (DSD) XY XX -déf. synthèse de testostérone -déf. d'action de la testostérone (insensibilité aux androgènes) - excès de synthèse de testostérone blocs enzymatiques (21 OHase: 95%) LH-rec StAR p450scc 3 HSD p450c17 17 HSD pathologies des androgènes chez l'homme défaut de synthèse ou d'action des androgènes Anomalies de facteurs intervenant dans la synthèse et l'action des androgènes testicules (C. de Leydig) testosterone DHT 5 reductase anomalies de synthèse anomalies d'action défaut de virilisation Ambiguités génitales ± sévère virilisation récepteur des androgènes virilisation insensibilités aux androgènes (cause la plus fréquente)

20 exemples de pathologies des androgènes hypogonadisme masculin testostérone quelques signes cliniques en fonction de l'âge de survenue congénitaux hypogonadisme masculin quelques grandes étiologies hypogonadismes hypogonadotropes à la puberté - retard pubertaire - différencier retard pubertaire simple des causes organiques adulte - relative regression caractères sexuels secondaires - fatigabilité musculaire, stérilité hypogonadismes hypogonadotropes ( LH): origine centrale vs hypergonadotropes ( LH): origine périphérique - S. de Kalmann (anosmie): défaut des neurones à GnRH acquis - tumeurs, radiothérapie, maladies chroniques hypogonadismes hypergonadotropes congénital - syndrome de Klinefelter ++ multiples signes associés fréquence ++ (1/600 ), caryotype yp 47,XXY,, FSH, LH acquis - infections, radio/chimiothérapie

21 exemples de pathologies des androgènes chez la femme excès de synthèse des androgènes pendant la vie fetale virilisation/ambiguité génitale hyperplasies congénitales des surrénales bloc en 21 OHase (hydroxylase) ++: dépistage néonatal puberté/adulte hirsutisme SOPK (syndrome des ovaires polykystiques) fréquence ++ tumeurs ovariennes, surrénaliennes hyperplasies congénitales des surrénales Synd. de Cushing. hirsutisme idiopathique estrogènes et progestérone production par les cellules du follicule ovarien les cellules de la thèque interne produisent les androgènes (testosterone et androstènedione) pendant la phase folliculaire: les cellules de la granulosa transforment ces androgènes en estrogènes (activité aromatase) estradiol, E2 (testostérone) estrone, E1 (androstènedione) pas de production de progestérone pendant la phase lutéale: les cellules de la granulosa lutéinisées produisent, au sein du corps jaune, estrogènes et progesterone

22 estrogènes autres sites de production - correspondent à l'expression de l'aromatase - utlisation des androgènes produits localement ou apportés par la circulation - testicule (cellules de sertoli): rôle dans spermatogénèse - prostate -os -SNC - glande mammaire -peau - tissu adipeux rétrocontrôle négatif en phase folliculaire régulations endocrine fonctions ovariennes rétrocontrôle positif en préovulatoire thèque interne hypothalamus GnRH (pulsatile) hypophyse LH FSH follicule ovarien granulosa rétrocontrôle négatif en phase lutéale androgènes aromatase estrogènes inhibine progesterone

23 estrogènes et progestérone le cycle menstruel actions des estrogènes sphère génitale, glande mammaire, os, vasculaire, métabolisme - utérus - endomètre: prolifération et vascularisation (phase folliculaire) -myomètre: contractibilité muscle lisse - col: stimulation glandes muqueuse cervicale glaire propice au passage des spermatozoïdes - vagin - prolifération, maturation épithélium -seins - développement glande mammaire - vasculaire - profil lipidique moins athérogène et effet sur endothélium des estrogènes naturels protection maladies vasculaires chez la femme - os - masse/densité osseuse (ostéoporose post- menopause) - croissance/soudure des cartilages de conjugaison

24 actions de la progesterone sphère génitale, glande mammaire effets souvent antagonistes, parfois synergiques des estrogènes - utérus - endomètre: arrêt prolifération, transformation sécrétoire (phase lutéale) préparation à la nidation -myomètre: contractibilité muscle lisse maintien initial de la grossesse -col: arrêt production glaire cervicale - vagin - arrêt prolifération épithélium - seins - action synergique avec estrogènes sur différenciation sécrétoire de la glande (grossesse, mammogénèse) - effets inhibiteurs sur lactogénèse - thermogenèse (température phase lutéale) un exemple pathologique qui renseigne sur certains rôles des estrogènes mutation du récepteur des estrogènes - homme 28 ans cm - absence de soudure des cartilages de conjugaison - âge osseux 16 ans, déminéralisation - dvt pubertaire et masculinisation: normaux - testosterone normale - E2 élevée - LH et FSH élevées rôle ++ des estrogènes sur masse osseuse et sur soudure cartilage de conjugaison rôles ++ sur la régulation de LH et FSH

25 exemples de pathologies des ovaires insuffisances ovariennes prématurées atteinte t à différents stades du développement ovarien in utero, pré-puberté, puberté, âge adulte exemples de pathologies des ovaires insuffisances ovariennes prématurées étiologies idiopathiques expression clinique variable impubérisme/développement i pubertaire normal aménorrhée primaire/secondaire ménopause précoce mécanismes variés -déplétion primitive du stock de follicules primaires - atrésie accélérée -blocage de maturation folliculaire étiologies multiples autoimmunes exogènes génétiques - toxiques - chimio/radiothérapie - infectieuses exemples certains gènes de l'axe gonadotrope

26 glandes surrénales stéroïdogénèse minéralo et gluco-corticoïdes corticosurrénale 3 zones Zone glomérulée mineralocorticoïdes (aldostérone) Zone fasciculée glucocorticoïdes (cortisol) Zone réticulée androgènes (sdhea) médullosurrénale catécholamines Dopa, A, NA progesterone 17OH Prog 21 OHase CYP21A desoxy corticosterone 11 desoxy 21 OHase Cortisol (S) CYP21A 11 OHase CYP11B2 11 OHase CYP11B1 corticosterone Cortisol (F) 18 OHase CYP11B2 18OH corticosterone 11 HSD 18 Oxydase CYP11B2 aldosterone Cortisone (E)

27 glucocorticoïdes actions principales métabolisme protidique: synthèse, catabolisme signes des hypercorticismes: osseux (destruction trame protéique) cutanés (fragilité, perte trophicité, vergetures pourpres) musculaires (diminution masse musculaire=amyotrophie) métabolisme glucidique: effet hyperglycémiant néoglucogénèse hépatique et consommation périph de glucose métabolisme lipidique: lipogénèse libération AGL du T. adipeux redistribution des graisses (obésité facio-tronculaire) glucocorticoïdes actions principales métabolisme hydroélectrolytique: forte dose: effets minéralocorticoïde: rétention Na, excrétion U de K métabolisme calcique et osseux: négativation bilan calcique absorption intestinale du calcium (effet antagoniste de la vit. D) calciurie effets anti-inflammatoires, anti-immunitaires anti-allergiques SNC: excitabilité, stimulation appétit

28 minéralocorticoïdes principales actions glucocorticoïdes régulation endocrine de la synthèse hypothalamus: CRH, corticotropin releasing hormone rein: homéostasie hydroélectrolytique tube contourné distal + branche ascendante anse de Henlé réabsorption Na (vs K et H) et H2O hypophyse antérieure - les cellules corticotropes produisent: POMC (proopiomélanocortine) précurseur scindé en plusieurs composés dont l ACTH effets analogues sur épithéliums: colon, gl. salivaires, gl. sudoripares cellules musculaires lisses des gros vaisseaux: tonus vasculaire

29 glucocorticoïdes régulation endocrine de la synthèse CRH stimule la production d'acth par l'antéhypophyse h l'axe corticotrope hypothalamus CRH ACTH: rythme nycthéméral (++) stimule la production de cortisol (et sdhea) par la surrénale hypophyse cortisol: rythme nycthéméral (++) concentration sanguine: maximale le matin au réveil (8h) minimale vers minuit ACTH cortico-surrénale le cortisol exerce un retro contrôle négatif sur l'hypophyse (ACTH) et sur l'hypothalamus (CRH) zone fasciculée zone réticulée cortisol sdhea

30 exemples de pathologies des surrénales hyperplasies congénitales des surrénales (HCS) déficit en 21 hydroxylase (21OH = P45c21) exemples de pathologies des surrénales hyperplasies congénitales des surrénales (HCS) déficit en 21 hydroxylase (21OH = P45c21) + HCS perte de sel deshydratation aldostérone perte de sel et déshydratation insuffisance surrénalienne cortisol ACTH (rétrocontrôle négatif) (dans les formes sévères) garçons et filles stimulation ++ de la glande surrénale ACTH virilisation chez XX marqueur biologique=17oh prog. shunt vers la voie ouverte: hyperplasie des surrénales synthèse des androgènes formes partielles: pas de perte de sel et virilisation modérée et tardive chez l'adulte virilisation chez la fille Le déficit en 21 OH est dépisté systématiquement à la naissance

31 exemples de pathologies des surrénales déficit en 21 hydroxylase minéralocorticoïdes: régulation de la synthèse systeme renine-angiotensine rénine appareil juxta glomérulaire rénal prorénine (inactive) rénine (active) angiotensinogène (foie) angiotensine I rénine quand : débit sanguin rénal, hypovolémie, fuite de Na enz de conversion de l'angiotensine (endothélium vasculaire) angiotensine I angiotensine II angiotensine II: aldostérone action vaso-constrictive ti (pression artérielle) (effet mineur de l'acth sur sécrétion de l'aldostérone)

32 foie minéralocorticoïdes - régulations systeme renine-angiotensine hypovolémie, hypotension angiotensinogène + fuite rénale de Na rénine rein - angiotensine I endothelium enzyme de conversion vasculaire de l'angiotensine angiotensine II angiotensine III vasoconstriction aldostérone surrénales pression artérielle réabsorption rénale du Na hypercortisolismes: syndrome de Cushing quelques signes cliniques exemples de pathologies des surrénales hypersécrétion non freinable de cortisol morphologie "obésité" facio-tronculaire, "bosse de bison", amyotrophie manifestations cutanées erythrose faciale, vergetures pourpres signes d'hyperandrogénie cardiovasculaire: HTA ostéoporose manifestations psychiques insomnie, anxiété, dépression

33 exemples de pathologies des surrénales syndrome de Cushing exemples de pathologies des surrénales hyperaldostéronisme primaire (syndrome de Conn) principaux signes HTA signes musculaires faiblesse musculaire, asthénie hyperexcitabilité syndrome polyuro-polydipsique hypokaliémie insensibilité à l'hormone antidiurétique hyperaldolstéronismes secondaires contexte clinique i (et rénine élevée) é hypovolémies + oedèmes Insuffisance cardiaque, cirrhose, Syndrome néphrotique..

34 exemples de pathologies des surrénales insuffisances surrénaliennes association variable déficit en aldostérone, cortisol (et androgènes) primitives, atteinte glande surrénale = maladie d'addison ACTH élevé secondaires, déficit corticotrope origine hypothalamique. ou hypophysaire ACTH bas avec + ou - atteinte d'autres fonctions hypophysaires corticothérapie au long cours ++ deux tableaux: Insuffisances surrénales aiguë et lente exemples de pathologies des surrénales apparition progressive insuffisance surrénale lente asthénie amaigrissement (+ signes déshydratation) troubles digestifs hypotension artérielle troubles pigmentation cutanée mélanodermie: IS primitive (maladie d Addison) dépigmentation: IS secondaire autres signes hypoglycémies, crampes, dysménorrhée, impuissance

35 exemples de pathologies des surrénales insuffisance surrénale lente - pigmentation exemples de pathologies des surrénales insuffisance surrénale aiguë décompensation insuffisance chronique iatrogène causes vasculaires collapsus cardio vasculaire troubles digestifs troubles neurologiques signes de déshydratation hypo Natrémie yp Hyper Kaliémie (modifications de l'electrocardiogramme ECG) cortisol et aldostérone