Chercher les drogues d'abus :! une question inutile?

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1 Service de Chimie clinique & toxicologie Chercher les drogues d'abus : une question inutile? Jeudi 8 mai 2014 Nicolas Donzé

2 CHEMIN Définitions Epidémiologie Le laboratoire Pharmacologie Médicaments Take Home Message

3 DEFINITIONS Qu est-ce qu une drogue d abus? Drogues douces, drogues dures, médicaments. Quid? Un substance prise lorsque l on est en bonne santé DROGUES D ABUS (DOA)? Une substance prise lorsque l on est malade MEDICAMENTS?

4 DEFINITIONS Dépresseur du SNC Antidépresseurs Neuroleptiques Drogues Benzodiazépines EtOH Barbituriques ZZZ drugs TCA trazodone Bupropion Fluoxétine Citalopram Paroxétine Venlafaxine Mirtazapine Halopéridol Dropéridol Clozapine Olanzapine Quétiapine Rispéridone Cannabis Opiacés Amphétamines Cocaïne LSD Etc

5 EPIDEMIOLOGIE

6 EPIDEMIOLOGIE

7 EPIDEMIOLOGIE Le cannabis en Valais en 2012 < 25 ans > 25 ans

8 EPIDEMIOLOGIE

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11 EPIDEMIOLOGIE

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14 EPIDEMIOLOGIE

15 LE LABORATOIRE QUELLE EST LA QUESTION? L échantillon oriente la réponse Urine Sang Cheveux Salive dépistage : 2 4 jours information : consommation récente dépistage : < 1 jour information : influence de la substance dépistage : jusqu à 6 mois information : consommation longue durée dépistage : < 1 jour information : consommation très récente

16 LE LABORATOIRE Fenêtre de détection de la consommation de cannabis Sang Salive Délai d apparition Temps [jours] Urine Sueur Cheveux Nombre de jours D après Spiehler V. 2000, Forensic Sci. Int. 107: Marc Augsburger CURML / CHUV

17 LE LABORATOIRE Urine dépistage : 2 4 jours information : consommation récente Adultérants de l urine pour les tests immunologiques d usage commun Vinaigre Sels Eau oxygénée Détergents Ammoniaque Jus de citron Solvants Eau de Javel Savon liquide Sang

18 LE LABORATOIRE Urine dépistage : 2 4 jours information : consommation récente Vision de la miction Température (33 C 36 C) Couleur (jaune pâle à jaune foncé) Aptitude à mousser négligeable Créatinine (> 45 mg/dl ou > 4 mmol/l) Densité ( ) ph ( )

19 LE LABORATOIRE Cheveux dépistage : jusqu à 6 mois information : consommation longue durée Matrice permettant de remonter de plusieurs semaines, voire mois dans le passé toxicologique du patient. Les cheveux sont coupés au ras du scalp. Les échantillons peuvent être segmentés. En cas d absence de cheveux, => les poils axillaires ou pubiens

20 LE LABORATOIRE

21 LE LABORATOIRE Screening (Urine, sang) Dosage (Sang, urine) 7,800 clinical substances

22 LE LABORATOIRE

23 LE LABORATOIRE

24 LE LABORATOIRE CAVEAT => fenêtre de détection

25 LE LABORATOIRE CAVEAT => Faux positifs Confirmation par GC-MS ou LC-MS/MS

26 PHARMACOLOGIE L A D M E

27 ETHANOL Recommandations OMS pour une consommation responsable Les seuils définis par l'organisation Mondiale de la Santé sont les suivants : pas plus de 21 verres par semaine pour l'usage régulier chez l'homme (3 verres/jour en moyenne) pas plus de 14 verres par semaine pour l'usage régulier chez la femme (2 verres/jour en moyenne) jamais plus de 4 verres par occasion pour l'usage ponctuel L'OMS recommande également de s'abstenir au moins un jour par semaine de toute consommation d'alcool.

28 ETHANOL

29 ETHANOL Ethanol et Ethylglucuronide (EtG) - marqueur de l abus d alcool Ethanol 1.0 EtG t (h) 15

30 LE CANNABIS T 1/2 du THC : - Occasionnels : h - Réguliers : 3 13 jours 7eme jour, 50 % des participants (dans le sang) THC > 1.6 μg/l ( μg/l). THC-COOH μg/l. La durée de la détection du THC et de ses métabolites => habitudes de consommation. Une étude (18 consommateurs réguliers de cannabis après une période d'abstinence de 7 jours) => la seule présence de THC dans le plasma n'indique pas forcement une consommation récente chez des consommateurs réguliers. Marilyn Huestis

31 LE CANNABIS SUIVI D UN CONSOMMATEUR Analyse dans le sang Dosage THC, 11-OH-THC, THC-COOH (si valeur > 40 µg/l => consommateur régulier) Analyse dans l urine Immunotest GC-MS : THC-COOH : THC-COOH normalisé à la concentration de créatinine sur quelques mois Analyse dans les cheveux Dosage cannabinoïdes (attendre que les cheveux > 3 ou 4 cm)

32 LA COCAÏNE You believe you are god T1/2 Cocaïne = 90 minutes Cocaïne est métabolisé en benzoylecgonine methylecgonine ethylcocaïne (si consommation simultanée d'alcool éthylique (éthanol) Durée de détection Sang Urine Cocaïne 1-12 h 24 h benzoylecgonine h 2-3 jours Dans les cheveux temps de détection jusqu'à 6 mois selon la longueur du cheveux. => Bloque la recapture de la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine. => Amplifier l effet naturel de la dopamine sur le neurone post-synaptique. => l euphorie (dopamine) => le sentiment de confiance (sérotonine) => le sentiment d énergie (noradrénaline) Epidémiologie - Réflexions - Pharmacologie - Le cerveau - L addiction - Médicaments et Drogues - Take Home Message

33 LA COCAÏNE La cocaïne et le système cardiovasculaire la cocaïne induit et exacerbe différentes pathologies cardio-vasculaires 1982=> association entre la consommation de cocaïne et l'ischémie myocardique et l'infarctus. Le risque d'infarctus est augmenté d'un facteur de 24 dans les 60 minutes qui suivent une prise de cocaïne. La pathogenèse de l'ischémie myocardique et de l'infarctus => une augmentation de la consommation d'oxygène => distribution d'oxygène fixe ou limitée, => vasoconstriction importantes des artères coronaires => augmentation de l'agrégation des plaquettes => formation de thrombus. En conséquence, les risques seront encore plus importants chez une personne souffrant d'athéromes. Cocaïne + d'éthanol = taux élevé de décès. => 20 fois les risques de mort subite chez des patients souffrant de maladies coronariennes. Epidémiologie - Réflexions - Pharmacologie - Le cerveau - L addiction - Médicaments et Drogues - Take Home Message

34 LA COCAÏNE => phénacétine => lactose => levamisole vermifuge. semble augmenter l effet addictif de la cocaïne. favorise des nécroses tissulaires

35 LA COCAÏNE => phénacétine => lactose => levamisole vermifuge. semble augmenter l effet addictif de la cocaïne. favorise des nécroses tissulaires

36 OPIACES OPIUM Natural narcotics Morphine Codéine Thébaine Semisynthetic narcotics Héroïne Hydromorphone Oxycodone Etorphine Totally synthetic narcotics Pentazocine Mépéridine Fentanyl Méthadone LAAM Levo-alphaacetylmethadol Propoxyphène Endogenous opioids Enképhaline Endorphine Dynorphine

37 OPIACES acétyl codéine codéine-6-glucuronide norcodéine codéine t 1/2 : 3-4 h héroïne t 1/2 : 9 min 6-MAM t 1/2 : 28 min normorphine morphine t 1/2 : 3-4 h morphine-3-glucuronide morphine-6-glucuronide morphine-3,6-diglucuronide

38 OPIACES Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes => Oxycontin (5, 10, 20, 40 et 80 mg) Douleurs prolongées moyennement fortes à fortes ou en cas d efficacité insuffisante des analgésiques non-opioïdes. Affecte la capacité à conduire Demi-vie : 4 à 6 heures Métabolisme : Oxydone se métabolise en oxymorphone Adultes: En cas de passage d opioïdes puissants Lors du passage d un autre opioïde oral à Oxycontin, il est possible de calculer la dose journalière équiactive (p.ex. 60 mg de morphine p.o. correspondent à environ 30 mg d oxycodone p.o.). La moitié de la dose journalière équiactive donne la dose unique théorique d Oxycontin toutes les 12 h. En pratique, il faut recommander de commencer avec une dose inférieure à celle calculée. En cas d analgésie insuffisante, cette dose est augmentée progressivement ou adaptée en fonction de la réserve consommée, comme décrit pour les patients naïfs aux opioïdes

39 OPIACES Aux USA les drogues d abus les plus communes sont : The winner is : les médicaments prescrits sur ordonnance. La principale est l oxycodone (Oxycontin) or OX cotton Effet proche de la morphine et de l héroïne Les consommateurs d héroïne croient que l oxycodone est plus puissante En fait, 1.5 à 2 fois plus puissant que la morphine.

40 OPIACES => Tramal (5, 10, 20, 40 et 80 mg) Douleurs prolongées moyennement fortes à fortes ou en cas d efficacité insuffisante des analgésiques non-opioïdes. Même pris en respectant les recommandations, Tramal peut diminuer les réactions (par ex. par somnolence et vertiges) des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines. Cette considération s applique en particulier en cas d association avec d alcool ou d autres psychotropes Demi-vie : 4 à 7 heures Adultes et enfants de plus de 12 ans mg de chlorhydrate de tramadol toutes les 4 6 heures, la dose totale de 400 mg chlorhydrate de tramadol ne doit pas être dépassée, en dehors de circonstances particulières.

41 OPIACES Benzodiazépines : une overdose française LE MONDE SCIENCE ET TECHNO à 15h32 Mis à jour le à 09h18 Par Florence Rosier

42 LES BENZODIAZEPINES État des lieux de la consommation des benzodiazépines en France Décembre 2013

43 LES BENZODIAZEPINES Sédatifs: diminue le stress et traite l agitation Hypnotique: Inducteur de sommeil go to sleep fast, feel refreshed tomorrow Anxiolytique: diminue l anxiété physique, émotionnelle, cognitive Cesar A. Soutullo, M.D.

44 LES BENZODIAZEPINES Alcool, le sédatif connu le plus ancien 1900 : Barbituriques: marge thérapeutique étroite 1960 s Chlordiazepoxide [Librium] Cesar A. Soutullo, M.D.

45 LES BENZODIAZEPINES

46 LES BENZODIAZEPINES Liposolubles : traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique. => action rapide => Reste plus longtemps chez les personnes à BMI élevé. Peut devenir une drogue d abus. Biotransformation et demi-vie. (obèses, personnes âgées) Oxydation hépatique => T 1/2 longue et production de métabolites actifs. Glucuronidation => T 1/2 courte et production de métabolites inactifs.

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48 LES BENZODIAZEPINES

49 LES BENZODIAZEPINES USAGE 45% des cas < 30 jours 80% des cas < 4 mois 15% des cas >12 mois (7-18% Europe) Chez les femmes le taux d utilisation est le double de celui chez les hommes < 40% Traitement de l anxiété > 40% Traitement de la panique Recommandation d usage => AU MAXIMUM 6 SEMAINES

50 LES BENZODIAZEPINES Après un usage de 6 semaines => apparition d une dépendance (tolérance) 30 % des personnes dépendantes aux benzodiazépines s en libère complètement. Les patients à méthadone sont les plus à risque de développer une consommation abusive de benzodiazépine (25-65%) En cas d arrêt de consommation Symptôme de dépression Symptôme d anxiété Insomnie Les problèmes de santé traités sont encore pires troubles obsessionnel compulsif Crises de panique Symptômes psychotiques.

51 LES BENZODIAZEPINES Symptômes de sevrage => 15 % des patients qui cessent de consommer des benzodiazépines (pendant des mois voire des années) Anxiété diminue progressivement en plus d une année Insomnie diminue progressivement entre 2 et 6 mois Depression peut durer quelques mois (TTT par antidépresseur) Affection cognitive diminue progressivement en plus d une année Symptômes de la perception (e.g.acouphène, paraesthésie, douleur) diminue progressivement en plus d une année, mais peuvent ne jamais disparaître. Symptômes moteur (e.g.douleur des muscles, faiblesse, tension, tremblement, etc) diminue progressivement en plus d une année Symptômes gastrointestinaux diminue progressivement en plus d une année, mais peuvent ne jamais disparaître.

52 LE FUTUR

53 Take home message

54 Take home message

55 Merci