VIH-VHCVHC. Christina Orasch Service des Maladies Infectieuses. Noémie Genre Pr Darius Moradpur Dr Stéfano Giulieri

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1 Les co-infectés VIH-VHCVHC HIV-HCV HCV Christina Orasch Service des Maladies Infectieuses Noémie Genre Pr Darius Moradpur Dr Stéfano Giulieri

2 Q1: Transmission lors d une lésion percutanée? 1. HCV > HIV 2. HIV > HCV 3. HIV = HCV 4. Je ne sais pas

3 Risque de transmission Lors d une exposition percutanée OFSP février 2011

4 R1: Transmission lors d une lésion percutanée! 1. HCV > HIV 2. HIV > HCV 3. HIV = HCV 4. Je ne sais pas

5 Q2: Prévalence en CH? 1. Infections à HIV > HCV 2. Infections à HCV > HIV 3. Infections à HIV = HCV 4. Je ne sais pas

6 La prévalence HIV et HCV en Suisse: Infection à HIV: 0.3% (>20 000) Infection à HCV: 0.7-1% (> ) Coinfection HIV-HCV: Monga, Clin Infect Dis 2001; Weber, Arch Intern Med. 2006; data SHCS 2011

7 Suisse: Coinfection HIV-HCV Total HIV+ avec sérologie HCV disponible Sérologie HCV négative Sérologie HCV positive % 24% 22% 21% 19% Data Swiss HIV Cohort Study (SHCS), updated 11/2011

8 Europe: Coinfection HIV-HCV Prévalence du VHV HC chez les patients infectés par le VIH V (Etude EUE UR O S ID A ) Nord : 346 = 24,5 % Est : 412 = 47,7 % Centre : 280 = 22,9 % R ockstroh J et al., EACS 2003; F12/4 Sud : 623 = 44,9 %

9 La prévalence HIV et HCV en Suisse: Infection à HIV: 0.3% (>20 000) Infection à HCV: 0.7-1% (> ) Coinfection HIV-HCV: Suisse: 20-25% (Europe: 50%) Toxicomanie* 80% Autres groupes de risque (HSH)* 4-8% HSH: Hommes ayant des rapports Sexuels avec des Hommes * même mode de transmission HIV et HCV Monga, Clin Infect Dis 2001; Weber, Arch Intern Med. 2006; data SHCS 2011

10 R2: Prévalence en CH! 1. Infections à HIV > HCV 2. Infections à HCV > HIV 3. Infections à HIV = HCV 4. Je ne sais pas

11 Q3: Nombre de décès aux USA liés à HIV vs. HCV? 1. HIV > HCV 2. HIV = HCV 3. HCV > HIV 4. Je ne sais pas

12 Cause de décès aux USA HIV, HBV et HCV:

13 R3: Nombre de décès aux USA liés à HIV vs. HCV! 1. HIV > HCV 2. HIV = HCV 3. HCV > HIV 4. Je ne sais pas

14 Cas: Monsieur S, 1955 Infection à HIV stade B3 diagnostiquée en 1989 Trithérapie depuis 1997 Ancienne toxicomanie iv Sous méthadone 80 mg/j Sérologie HCV positive Cytolyse hépatique (x2-3) Troubles de la personnalité

15 Q4: Quoi faire? 1. Doser HCV-RNA 2. US/biopsie hépatique 3. US/FibroScan ou 1+3

16 Algorithme diagnostic hépatite C Witteck A et al, Forum Med Suisse 2010

17 Bilan hépatite C?

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19 Biopsie et FibroScan Biopsie = méthode invasive FibroScan = méthode non-invasive Evaluation de Degrée de fibrose hépatique L indication d un traitement anti-hcv L urgence d un traitement anti-hcv

20 Le FibroScan Images obtenues dans le foie in vivo = Elastographie impulsionnelle Cirrhose Sandrin et al., UMB 2003;12:

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22 R4: A faire! 1. Doser HCV- RNA 2. US/biopsie hépatique 3. US/FibroScan ou 1+3

23 Q5: Interaction HIV-HCV? 1. HCV pour HIV 2. HIV pour HCV 3. HIV HCV 4. Pas d influence significative

24 Infection à HCV: évolution naturelle Exposition Infection aiguë 100% n = % % Guérison 80 % Hépatite chronique 2-20 % Infection stable 75 % n = 13 Progression lente Cirrhose 25 % n = 4 Carcinome (1-6%/a) Transplantation Décès Alter, Semin Liver Dis 1996; Management of HCV, NIH Consensus Statement 2002; Thein HH, Hepatology 2008

25 L infection à HIV influence l infection à HCV Elimination spontanée du HCV HIV accélère l hépatopathie causée par HCV HCV-RNA Progression à cirrhose et carcinome hépatocellulaire Développement de cirrhose: 7 vs ans Maladie hépatique cause principale de décès dans l éra de trithérapie HIV (15%) Soto, J Hepatol 1997; Mohsen, Gut 2003; Giordano, IAS 2003; Thein, AIDS 2008; Weber, Arch Intern Med 2006; Braitstein, 2nd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment 2003; Greub, Lancet 2002; Kim, PLoS Med 2006

26 L infection à HCV influence l infection à HIV Risque d hépatotoxicité de la trithérapie HIV Augmentation des CD4 plus faible sous trithérapie HIV Interactions trithérapie HIV thérapie HCV Soto, J Hepatol 1997; Mohsen, Gut 2003; Giordano, IAS 2003; Thein, AIDS 2008; Weber, Arch Intern Med 2006; Braitstein, 2nd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment 2003; Greub, Lancet 2002; Kim, PLoS Med 2006

27 R5: Interaction HIV-HCV! 1. HCV pour HIV 2. HIV pour HCV 3. HIV HCV 4. Pas d influence significative

28 Bilan Monsieur S, 1955 HIV: CD4: 522 cellules/mm 3 HCV: Charge virale:<20 c/ml Stocrin (éfavirenz) Kaletra (lopinavir/r) depuis 11 ans Génotype 1b RNA copies/ml US/FibroScan : splénomégalie, cirrhose Biopsie hépatique refusée

29 Q6: Comment procéder? 1. Insister sur la biopsie («no tissue, no therapy») 2. Commencer interféron pégylé alpha + ribavirine 3. Changer trithérapie HIV 4. Consulter spécialiste(s): le(s)quel(s)?

30 R6: Comment procéder! 1. Insister sur la biopsie («no tissue, no therapy») 2. Commencer Peg-IFN alpha/ribavirine 3. Changer trithérapie HIV 4. Consulter: infectiologue, gastroentérologue, psychiatre, pharmacologue

31 Monsieur S, 1955 Infection à HIV stade B3 diagnostiquée en 1989 Trithérapie depuis 1997, acutellement sous Kaletra /Stocrin Ancienne toxicomanie iv Sous méthadone 80 mg/j Sérologie HCV positive Troubles de la personnalité

32 Effets secondaires du traitement HCV et mesures de correction

33 Le psychiatre: Pas de contraindication à un traitement de l hépatite C Pas d indication à un traitement antidepresseur

34 L infectiologue ou gastroentérologue: indication au traitement HCV?

35 Les génotypes du HCV chez les coinfectés 17% 32% 48% Génotype 1 Génotype 2 Génotype 3 Génotype 4 3% Data Swiss HIV Cohort Study (SHCS), updated 11/2011

36 Les génotypes du HCV 2004

37 L infectiologue ou le gastroentérologue: indication au traitement HCV! Mais... est-ce que ça vaut la peine?

38 Bocéprévir: SVR semaine 12 Undetectable % HCV RNA 100 PR B/PR PegIFN + ribavirine B/PR: bocéprévir + PegIFN + ribavirine EOT SVR12 Treatment SVR week Week 12: 60.7% vs. 26.5% Mallolas J et al, EASL April 12, 2012 abstract # 366 Dia S. Giulieri

39 Télaprévir: SVR semaine 12 SVR week 12: 69-80% vs % Dieterich DT et al, CROI 2012

40 L infectiologue: Oui, le traitement HCV vaut la peine! MAIS attention

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44 L infectiologue 1. Changement trithérapie: Stop Kaletra (lopinavir/ritonavir) Stop Stocrin (éfavirenz) Attention!

45 1. Changement trithérapie avec arrêt de Stocrin (éfavirenz) 2. Réduction méthadone (80 50mg/j)

46 L infectiologue Changement trithérapie: Stop Kaletra (lopinavir/ritonavir) Stop Stocrin (éfavirenz) Méthadone 80 mg 50 mg/j Ad: Isentress (raltegravir) Truvada (viréad/ftc) Reyataz (atazanavir) Toxicité TDM* *TDM = therapeutic drug monitoring = dosage des taux résiduels

47 Résumé Counselling 1. Bilan hépatite C: prise de sang, FibroScan, biopsie 2. Consultation psychiatrique 3. Evaluation interactions: pharmacologie clinique ou 4. Changement trithérapie: Stop Kaletra et Stocrin Ad: Isentress, Truvada, Reyataz 5. Méthadone 80 mg 50 mg/j

48 Q7: Trithérapies HIV + hépatite C - combien de comprimés par jour? 1. 8 c/jour c/jour c/jour c/jour

49 Traitement classique: bithérapie Interféron pégylé α + ribavirine + Injection sous-cutanée 1x/semaine: PegIFNα 2a(Pegasys ) 180 µg PegIFNα 2b(PegIntron ) 1.5 µg/kg 2-3 capsules à 200 mg 2x/j 1000 mg si <75 kg 1200 mg si >75 kg

50 Thérapie HIV-HCV pour notre patient (77kg) pegifn 1x/semaine s.c. matin ribavirine télaprévir viréad/ftc midi PegIFNα 2a(Pegasys ) 180 µg PegIFNα 2b(PegIntron ) 1.5 µg/kg télaprévir soir ribavirine atazanavir +6 si bocéprévir raltegravir raltegravir = 17

51 R7: Trithérapie HIV + hépatite C - nombre de comprimés par jour: 1. 8 c/jour c/jour c/jour c/jour Lourd! Quantité Consignes alimentaires Toxicité Adhérence

52 Prise de Incivo et Victrelis Pour les deux: aux 8 heures, avec de la nourriture! Incivo (télaprévir) Avec 20g de «graisses»: 1 verre de lait entier 1 yaourt au lait entier Tartine beurrée + 2 tr. salami 3 boules de glace ½ tasse de noix, amandes, 1 croissant au chocolat 1 petit sachet de chips 1 grosse part de gâteau Victrelis (bocéprévir): Avec un repas ou un snack léger, sans recommandation particulière 3x 6 comprimés/jour 12 capsules/jour 52 Dia Noëllie Genre, pharmacie PMU; recommandations transmises par Janssen, février 2012

53 Effets secondaires du traitement HCV et mesures de correction prévention

54 Télaprévir: réactions cutanées A: Grade 1 dermatitis B: Grade 2 dermatitis C: DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) Cacoub P et al. J Hepatol 2012

55 Take home messages coinfection HIV-HCV Prévalence: 20-25%, 50% génotype 1 Bilan: Sérologie, HCV-RNA, génotype, IL28B, stade de l atteinte hépatique (biopsie/fibroscan ) Traitement: Bocéprévir, télaprévir: traitement vaut la peine (SVR 30-50% 60-80%), mais: Lourd! Interactions médicamenteuses! Compliqué centre spécialisé! Infectiologue» HIV-ologue» (+ équipe) Gastroentérologue (+ équipe) Pharmacologue (+ équipe)

56 Take home messages coinfection HIV-HCV Médecin traitant Prévalence: 20-25%, 50% génotype 1 Bilan: Dépister Sérologie, HCV-RNA, génotype, IL28B, stade de l atteinte hépatique (biopsie/fibroscan ) Traitement: Encourager Contrôler Bocéprévir, télaprévir: traitement vaut la peine (SVR 30-50% 60-80%), mais: Adresser Lourd! Interactions médicamenteuses! Compliqué centre spécialisé! Infectiologue» HIV-ologue» (+ équipe) Gastroentérologue (+ équipe) Pharmacologue (+ équipe)

57 Merci pour votre attention!