Communiqué de presse. Bâle, le 25 septembre 2011

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1 Communiqué de presse Bâle, le 25 septembre 2011 Le T-DM1, médicament expérimental de Roche, témoigne d une amélioration de la survie sans progression par rapport au traitement standard lors de cancer du sein métastatique HER2-positif La première étude randomisée sur un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre le cancer du sein métastatique montre l importance d une approche personnalisée du traitement du cancer Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) a communiqué aujourd hui les résultats de l étude de phase II TDM4450g menée chez des patientes souffrant de cancer du sein métastatique (CSm) HER2-positif non précédemment traité. L étude a comparé le trastuzumab emtansine (connu sous l appellation T-DM1) au traitement standard par Herceptin (trastuzumab) plus chimiothérapie par le docétaxel. Les résultats montrent que les personnes ayant reçu le trastuzumab emtansine ont bénéficié d une réduction de 41 pour cent du risque d aggravation de la maladie ou de décès (progression-free survival, PFS) et ont vécu cinq mois de plus sans progression de la maladie (HR=0,59; PFS médiane: 14,2 mois contre 9,2 mois). De plus, les personnes traitées par le trastuzumab emtansine ont présenté moins d événements indésirables courants et sévères que celles traitées par Herceptin plus chimiothérapie, les événements indésirables de grade 3 ou plus ayant été réduits de près de la moitié (46,4 pour cent contre 89,4 pour cent). Ces données seront présentées à l European Multidisciplinary Cancer Congress 2011 à Stockholm le 25 septembre et figurent dans le programme officiel destiné à la presse. Hal Barron, M.D., Chief Medical Officer et responsable de Global Product Development: "La prolongation de la survie sans progression observée avec le trastuzumab emtansine, et ce avec moins d effets indésirables, est très motivante. Nous croyons que ce conjugué anticorps-médicament expérimental, dans lequel l agent chimiothérapique est attaché à un anticorps et délivré sélectivement dans les cellules tumorales, est une arme potentielle importante dans la lutte contre le cancer et nous attendons avec impatience les résultats de l étude de phase III sur le trastuzumab emtansine." Le trastuzumab emtansine est un médicament expérimental dit anticorps-médicament (ADC) dans lequel le trastuzumab et l agent chimiothérapique DM1 sont liés entre eux par un ligand stable. Il est conçu pour F. Hoffmann-La Roche Ltd 4070 Basel Switzerland Group Communications Roche Group Media Relations Tel Fax /5

2 cibler et inhiber la voie de signalisation de HER2 et délivrer l agent chimiothérapique DM1 directement à l intérieur des cellules cancéreuses HER2-positives. Le trastuzumab emtansine renforce l approche des soins personnalisés de Roche consistant à développer des médicaments ciblés pour lutter contre le cancer. S appuyant sur les résultats obtenus jusqu à présent dans les études sur le trastuzumab emtansine, Roche/Genentech ont environ 30 ADC dans le pipeline. A propos de l étude TDM4450g TDM4450g est une étude internationale ouverte à deux bras, multicentrique, menée dans le monde entier sur 108 sites chez 137 patientes souffrant de CSm HER2-positif non précédemment traité. Les patientes ont été randomisées selon un rapport 1-1 au groupe trastuzumab emtansine ou au groupe Herceptin plus docétaxel. Les critères d évaluation primaire de l étude étaient la PFS et le profil d innocuité. Les critères d évaluation secondaires comprenaient la survie globale (OS), le taux de survie à un an, le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse objective et le taux de bénéfice clinique (CBR). Les patientes du groupe Herceptin plus chimiothérapie étaient autorisées à recevoir le trastuzumab emtansine à la progression de la maladie. Résultats de l étude Une augmentation significative de la PFS a été enregistrée chez les patientes du groupe trastuzumab emtansine (n=67) par rapport au groupe Herceptin plus chimiothérapie (n=70), avec une PFS médiane de 14,2 contre 9,2 mois et un HR de 0,59, p=0,035. L ORR a été plus élevé dans le groupe trastuzumab emtansine que dans le groupe Herceptin plus chimiothérapie (64,2 pour cent contre 58,0 pour cent). Une réduction significative des événements indésirables (EI) courants et sévères (grade 3 ou plus) a été observée dans le groupe trastuzumab emtansine par rapport au groupe Herceptin plus chimiothérapie: Les EI les plus courants dans le groupe trastuzumab emtansine ont été les suivants: fatigue (49,3 pour cent), nausées (47,8 pour cent), taux accrus d une enzyme spécifique du foie et d autres organes (aspartate aminotransférase ou AST, 39,1 pour cent) et fièvre (39,1 pour cent). Les EI les plus courants dans le groupe Herceptin plus chimiothérapie ont été les suivants: perte de cheveux (66,7 pour cent), diminution d un type spécifique de globules blancs (neutropénie, 63,6 pour cent), diarrhée (45,5 pour cent) et fatigue (45,5 pour cent). Comme lors d études précédentes, les EI sévères (grade 3 ou plus) ont été signalés moins fréquemment dans le groupe trastuzumab emtansine que dans le groupe Herceptin plus chimiothérapie (46,4 pour cent contre 89,4 pour cent), tout comme les arrêts prématurés du traitement par suite d EI (7,2 pour cent contre 28,8 pour cent). Les EI sévères les plus fréquents dans le 2/5

3 groupe trastuzumab emtansine ont consisté en taux accrus de deux enzymes hépatiques (ALT et AST) et en faibles taux de plaquettes (8,7 pour cent pour les deux). Les EI sévères les plus fréquents dans le groupe Herceptin plus chimiothérapie ont été les suivants: baisse d un type spécifique de globules blancs (neutropénie, 60,6 pour cent), baisse du taux de globules blancs en général (leucopénie, 25,8 pour cent) et fièvre associée à la baisse d un type spécifique de globules blancs (neutropénie fébrile, 13,6 pour cent). Les données relatives à la survie globale ne sont pas encore matures. Le nombre de décès a été identique dans chaque groupe et aucun n a été considéré comme étant lié au traitement (trastuzumab emtansine ou Herceptin plus chimiothérapie) par les investigateurs. A propos du conjugué trastuzumab emtansine Le trastuzumab emtansine (dénomination commune internationale recommandée pour le T-DM1) est un conjugué anticorps-médicament (antibody-drug conjugate = ADC) étudié pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif. Il est conçu pour inhiber la voie de signalisation de HER2 et délivrer l agent chimiothérapique DM1 directement à l intérieur des cellules cancéreuses HER2-positives. L anticorps (trastuzumab) se lie aux cellules cancéreuses HER2-positives et il y a tout lieu de croire qu il bloque des signaux anarchiques qui permettent à la tumeur de croître, tout en appelant le système immunitaire de l organisme à attaquer les cellules cancéreuses. Le trastuzumab emtansine est conçu pour détruire les cellules cancéreuses en libérant le DM1 après avoir été internalisé dans ces dernières. Le trastuzumab emtansine utilise un ligand stable qui permet de maintenir ensemble le trastuzumab et le DM1 jusqu à ce qu il ait atteint des cellules cancéreuses spécifiques. A propos du test compagnon du trastuzumab emtansine Le trastuzumab emtansine donne davantage de poids à la démarche de soins personnalisés de Roche, consistant à développer des médicament ciblés pour lutter contre le cancer avec, dans le même temps, l élaboration d un test diagnostique compagnon par Roche Tissue Diagnostics (Ventana Medical Systems, Inc.). Le programme d essais cliniques de phase III englobe l utilisation de deux tests HER2 compagnons permettant de sélectionner les patients éligibles au traitement par le trastuzumab emtansine. Ventana Medical Systems, Inc. propose actuellement le PATHWAY anti-her2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody et le INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail pour, respectivement, la détermination de l expression de la protéine HER2 et le statut du gène. Trois études de phase III sont en cours sur le trastuzumab emtansine: 3/5

4 MARIANNE compare trois schémas thérapeutiques différents (trastuzumab emtansine seul, trastuzumab emtansine associé au pertuzumab et Herceptin plus taxane) chez des patientes avec CSm HER2-positif n ayant pas encore été traitées pour leur maladie métastatique. EMILIA compare le trastuzumab emtansine au lapatinib associé à la capécitabine chez des patientes avec CSm HER2-positif dont la maladie a progressé après traitement initial. Roche envisage de déposer une demande mondiale d homologation du trastuzumab emtansine sur la base des résultats de l étude EMILIA en TH3RESA compare le trastuzumab emtansine en troisième ligne à un traitement du CSm HER2- positif librement choisi par le médecin. En outre, une étude de phase II évalue actuellement le trastuzumab emtansine dans le traitement néoadjuvant/adjuvant du cancer du sein de stade précoce. Roche bénéficie de licences pour le trastuzumab emtansine aux termes d un accord conclu avec ImmunoGen, Inc. A propos d Herceptin Herceptin est un anticorps humanisé conçu pour cibler et bloquer la fonction de HER2, protéine produite par un gène spécifique doté d un potentiel cancérogène. Le mode d action d Herceptin est unique en ce sens qu il active le système immunitaire de l organisme et supprime HER2 pour cibler et détruire la tumeur. Herceptin a fait la preuve de son efficacité thérapeutique inégalée lors de cancer du sein HER2-positif tant au stade précoce qu au stade évolué (métastatique) ainsi que lors de cancer de l estomac HER2-positif avancé (métastatique). Administré en monothérapie ou en association simultanée ou séquentielle à une chimiothérapie standard, Herceptin s est avéré améliorer la survie sans progression, la survie globale et les taux de réponse, tout en préservant la qualité de vie des personnes souffrant de cancer du sein HER2-positif et de cancer de l estomac. Herceptin est commercialisé par Genentech aux Etats-Unis, par Chugai au Japon et par Roche dans le reste du monde. Depuis 1998, Herceptin a été utilisé pour traiter près d un million de patients souffrant de cancers du sein et de l estomac HER2-positifs dans le monde et est approuvé dans plus de 150 pays. A propos du cancer du sein Le cancer du sein est la forme de cancer la plus répandue chez la femme. Chaque année, près de 1,4 million de nouveaux cas sont diagnostiqués dans le monde et près de personnes décèdent de la maladie. i 4/5

5 Lors de cancer du sein HER2-positif, des quantités élevées de récepteur HER2 sont présentes à la surface des cellules tumorales. Ce phénomène est retrouvé chez 15 à 25 pour cent des femmes avec cancer du sein; on parle alors de positivité HER2. ii A propos de Roche Roche, dont le siège est à Bâle, Suisse, figure parmi les leaders de l industrie pharmaceutique et diagnostique axée sur la recherche. Numéro un mondial de la biotechnologie, Roche produit des médicaments cliniquement différenciés pour le traitement du cancer, des maladies virales et inflammatoires ainsi que des maladies du métabolisme et du système nerveux central. Roche est aussi le leader mondial du diagnostic in vitro ainsi que du diagnostic histologique du cancer, et une entreprise pionnière dans la gestion du diabète. Sa stratégie des soins personnalisés vise à mettre à disposition des médicaments et des outils diagnostiques permettant d améliorer de façon tangible la santé ainsi que la qualité et la durée de vie des patients. En 2010, Roche, qui comptait plus de employés dans le monde, a consacré à la R&D plus de 9 milliards de francs. Son chiffre d affaires s est élevé à 47,5 milliards de francs. Genentech, Etats-Unis, appartient entièrement au groupe Roche, qui détient en outre une participation majoritaire au capital de Chugai Pharmaceutical, Japon. Pour de plus amples informations, consulter le site internet du groupe à l adresse Tous les noms de marque mentionnés sont protégés par la loi. Relations avec les médias au niveau du groupe Roche Téléphone: / basel.mediaoffice@roche.com - Alexander Klauser (responsable du bureau des médias) - Silvia Dobry - Daniel Grotzky - Claudia Schmitt i Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; Available from: ii Wolff A.C et al American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med Vol 131, January 2007 Harries M, Smith I. The development and clinical use of trastuzumab (Herceptin). Endocr Relat Cancer 9: 75-85, /5