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1 De : Ecole Doctorale ED3C Objet : [ed3c] Dossier candidature envoyé Date : 29 mai :16:09 HAEC À : 4 pièces jointes, 2,8 Mo Le formulaire d'inscription a été validé par : Loïc, Carment, Sciences & Management Interfaces pour le Vivant Génie des Procédés Last name : Maiden name : First name : Nationality : Ecole doctorale ED3C Dossier de candidature à un Contrat Doctoral Non Non Non Carment Loïc Français Date of birth : 21 / 10 / 1992 Country of birth : Place of birth : Address : Cellular phone : (no space) France Beauvais Year of graduation : 2010 Series : Other series : Grade : Title : Programmes Doctoraux 12 rue Lamblardie Le Candidat ES C Cursus antérieur Baccalauréat Français Diplômes étrangers équivalent BAC Formations suivies et diplômes (hors Master)

2 Degrees : Training courses : Eventual scientific publications : Other professional experience : Institutions : Other Master : Name, itinerary and institution Date : Licence Sciences, Technologies et Santé mention Activités Physiques Adaptées et Santé, Université Picardie Jules Verne, 2013 Stages effectués Labo: Manual dexterity in Health and disease; Dir: M.MAIER. Paris, France. Juin 2014 Abstract (poster) accepted for Progress in Motor Control (Budapest, July 2015): Force control and integration of proprioceptive feedback in Cervical Dystonia Autres expériences professionnelles Moniteur étudiant, aide à la recherche bibliographique (UPMC 2013/2015 // UPJV 2012/2013) Other... Master Intitulé du Master Master Sciences, Technologie et Santé, Mention Santé, UPMC en cours 1st semester : 11,97 2nd semester : 15,34 M1 average: 13,66 1st semester : 15,54 2nd semester : M2 average : Master's marks : Grade : Lab name : (Town and Country) of lab director : of the team leader : of the supervisor : Notes master ou équivalent Master 1ère année Master 2ème année a7105e7-Scan.pdf no Grade Stages de recherche M1 M2 Stages M1 Centre de Réadaptation Fonctionelle Saint Lazare, Beauvais, France Service de Réeducation Maso Nicolas -

3 Marks : 62 Lab name : (Town and Country) of lab director : of team leader : of supervisor : Ranks : Stages M2 FR3636 Neurosciences, Paris, France Zytnicki Daniel Manual Dexterity in Health and Disease, Maier Marc Lindberg Pavel Résumé stage M2 Etude de l intégration des informations proprioceptives chez les patients atteints de dystonie cervicale Introduction : La dystonie cervicale (DC) est un trouble du mouvement caractérisé par des contractions musculaires involontaires prolongées ou intermittentes provoquant des mouvements ou des postures anormales. L altération de l intégration sensorimotrice est considérée comme l un des mécanismes physiopathologiques clés dans la DC. A ce jour les études comportementales ont caractérisées la cinématique des mouvements de la tête sans avoir mesuré le contrôle de force. Dans cette étude nous visons de tester le rôle de deux variables clés dans l intégration sensorimotrice : le retour visuel et proprioceptif dans le contrôle volontaire de force. Basée sur une étude dans la dystonie focale (Bleton et al, 2014) notre hypothèse est que les patients DC vont sous-estimer la force exercée et vont sur-doser la force dans une condition sans retour visuel. Méthode : Nous avons enregistré la force exercée dans une tâche d extension cervicale à différents niveaux de force (5% et 20% de la force maximale volontaire - FMV) chez 9 patients avec DC. Les performances ont été comparées à un groupe de sujets témoins (N=9) apparié en âge et en sexe. Les sujets devaient dans un premier temps apparier la force d extension cervicale à un niveau de force cible (à l aide d un retour visuel en direct de la force). Dans un second temps, les sujets devaient reproduire le même niveau de force cible sans retour visuel, selon deux conditions: (i) en ayant accès aux informations proprioceptives avec les yeux fermés et (ii) avec perturbation de la proprioception (les yeux fermés, une vibration est appliquée sur les muscles extenseurs cervicaux). Les conditions de reproductions de force ont été pseudo-randomisée. Durant la condition une, l activité musculaire des trapèzes a été enregistrée avec électromyographie! (EMG). Résultats principaux : La force maximale et l appariement de force avec retour

4 visuel n étaient pas affectées chez les patients DC. Sans retour visuel les patients ont sur-dosé significativement la force de l ordre de 25% sur les deux niveaux de force (ANOVA, F=12.0, p Laboratory name : of lab director : Name of the host team : of the team leader : of the supervisor : of the supervisor : Position of the supervisor : PhD student(s) : Number of doctoral student supervised by the supervisor : Encadrant et équipe de recherche FR3636 Zytnicki, Daniel Manual dexterity in health and disease Maier, Marc Maier, Marc PU Doctorants rattachés à l'équipe Térémetz, Maxime, 2nd year, Maier Marc 1 Thèses préparées et soutenues au cours des 3 dernières années TOUVET François, 37 months, Dir. MAIER Marc Daoud N, Touvet F, Gazeau JP, Eskiizmirliler S, Zeghloul S, Maier MA (2010) A reach and grasp approach for object manipulation with mechanical hands. IEEE/RSJ International Conference on Intelligent Robots and Systems (IROS), Taipei, Taiwan, Oct 18-22, Conf. Proc. pp Touvet F, Daoud N, Gazeau J-P, Zeghloul S, Maier MA, Eskiizmirliler S (2012) A biomimetic reach and grasp approach for mechanical hands. Robotics and Autonomous Systems 60: Touvet F, Roby-Brami, Maier MA, Eskiizmirliler S (2014) Grasp: Combined contribution of object properties and task constraints on hand and finger posture. Experimental Brain Research 232:

5 Publications de l'équipe Lindberg PG, Roche N, Robertson J, Roby-Brami A, Bussel B, Maier MA (2012) Affected and unaffected quantitative aspects of grip force control in hemiparetic patients after stroke. Brain Research 1452: Maier MA, Kirwood PA, Brochier T, Lemon RN (2013) Responses of single corticospinal neurons to intracortical stimulation of primary motor and premotor cortex in the anesthetized macaque monkey. Journal of Neurophysiology 109(12): Touvet F, Roby-Brami, Maier MA, Eskiizmirliler S (2014) Grasp: Combined contribution of object properties and task constraints on hand and finger posture. Experimental Brain Research 232: Teremetz M, Amado I, Bendjemaa N, Krebs M-O, Lindberg PG, Maier MA (2014) Deficient grip force control in schizophrenia: behavioral and modeling evidence for altered motor inhibition and motor noise. PLoS One e doi: /journal.pone Tagliabue M, Ciancio AL, Brochier T, Eskiizmirliler S, Maier MA (2015) Differences between kinematic synergies and muscle synergies during two-digit grasping. Frontiers in Human Neuroscience 9:165. doi: /fnhum Thesis project title : Project thesis : Paris, le 29-mai-2015 Madame, Monsieur, Exposé du projet de thèse Manual and oculomotor control as vulnerability markers in schizophrenia a ED3C_PhD_SCZ_3page_project.pdf Lettre de motivation Prochainement diplômé d un Master 2 «Sciences, Technologies et Santé», spécialité Santé mention Recherche Clinique et Réadaptation, de l Université Pierre et Marie Curie, j ai acquis de solides connaissances dans le domaine des neurosciences. Désireux de poursuivre mes études au niveau doctoral pour pouvoir accéder et contribuer à la recherche dans ce domaine, je souhaite candidater à une allocation doctorale à l ED3C. Ayant parcouru des cursus en physiologie et motricité ainsi qu en neurosciences intégratives, mon ambition porte sur ces dernières. Désirant me spécialiser dans la physiologie du contrôle moteur du membre supérieur chez l homme, je souhaite me diriger vers une recherche translationnelle, combinant la recherche fondamentale avec une application dans le domaine clinique. Une approche pluridisciplinaire alliant une étude comportementale, des tests d oculomotricité et des mécanismes d excitabilité corticale (TMS) m apportera de nouvelles compétences et techniques pour explorer le fonctionnement du système moteur

6 dans son état normal et pathologique (e.g. Schizophrénie). Les différentes techniques envisagées devraient me permettre de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de la schizophrénie liés au déficit de dextérité manuelle et d oculomotricité tels que l altération de l excitation et de l inhibition corticale. La combin! aison de ces approches ouvre un champ de recherche novateur vers lequel je souhaite m orienter. L ED3C comporte des équipes d accueil impliquées dans ce domaine et j ai développé un projet de recherche avec une équipe de l Université Paris Descartes (Directeur d équipe : M.Maier). Mon projet vise à identifier des biomarqueurs comportementaux prédictifs de vulnérabilité dans la schizophrénie. Ce projet implique des psychiatres et des cliniciens au Centre Hospitalier Sainte Anne, avec lesquels l équipe a déjà collaboré. Ce réseau de collaborations garantie la faisabilité de l étude. Ce projet me permettra de développer mes compétences scientifiques, ancrer mon savoir-faire et me préparer aux attentes de la recherche scientifique. Mon dynamisme, mes qualités relationnelles et mon fort intérêt dans ce domaine me permettront de réussir ce projet. J espère que les résultats de ce projet permettront d ouvrir de nouvelles voies d investigation clinique de la schizophrénie et apporteront une meilleure compréhension des mécanis! mes physiopathologiques sous jacents. Ce sont ces aspects scientifiques que je souhaite développer. Je serais très honoré de pouvoir me présenter devant le jury d allocations des bourses doctorales afin de développer mon projet de recherche et ma motivation. Dans cette attente, je vous prie d agréer, Monsieur, Madame, mes salutations les plus sincères. Recommandation letter(s) : Lettres de recommandation a711f3f-Loic_Carment-Attestation.pdf a71.pdf (1,3 Mo) a71.pdf (197 Ko) Carment,Loïc.pdf (1,2 Mo)

7 ED3C PhD project mai-2015 Title Manual and oculomotor control as vulnerability markers in schizophrenia. Context There is strong evidence for schizophrenia being a neuro-developmental disorder (Rapoport et al., 2005). It has been shown, for many years, that patients with schizophrenia exhibit abnormal patterns of sensorimotor integration (Manschreck et al., 1982), which is the capacity to integrate different sensory stimuli into appropriate motor actions. It is clinically relevant, in terms of early diagnosis and prevention, whether deficient sensorimotor integration is present in the prodromal phase of schizophrenia, and whether this constitutes a vulnerability marker for the disease. We have recently shown that visuomotor integration was significantly affected in schizophrenia (i) during a grip task (Teremetz et al., 2014), and (ii) during an oculomotor (saccade) task (Amado et al., 2008). Fig. 1 and 2 illustrate key findings of these two studies. Fig. 1. Higher grip force tracking error (mean±sd) for schizophrenia patients (square) compared to controls (open circle) at 5N and at 10% MVC. Modified from Teremetz et al. (2014). Fig. 2. Distribution of hypometric saccade amplitude (blue stippled) in schizophrenia patients compared to controls (black line). Modified from Amado et al. (2008). These studies open a new vista for investigating whether deficient manual and oculomotor control may constitute prodromic markers of schizophrenia (Magaud et al., 2014). Objectives The main objective is to provide markers for the vulnerability of schizophrenia. Potential markers, behavioral and therefore easy to quantify, will be based on deficient manual and oculomotor control. They will provide further evidence for impairments of sensorimotor control in schizophrenia. The secondary objective is to assess the physiological mechanisms underlying these behavioral deficits. Methods Four groups will be compared in a cross-sectional approach: patients diagnosed with schizophrenia undergoing stabilized antipsychotic treatment (N=20), nonpsychotic siblings (N=20), ultra-high risk subjects (UHR, N=20), and a control group of agedmatched normal subjects (N=20). These four groups will be assessed identically. The UHR subjects constitute a prospective cohort, followed up for 1 year. Power calculation based on Teremetz et al. (2014) shows a sample size of N=17 for p<0.1 and power>0.8 for the main variable grip force tracking error. 1

8 Clinical scales: PANSS (Kay et al., 1987), CAARMS, SPIA, neurological soft signs (NSS, Krebs et al., 2000). Behavioral task: - Manual force tracking in a visuomotor task (previously used in Teremetz et al., 2014). - Finger tapping in a visuomotor task, indicative of the degree of finger individuation (a task previously used in Teremetz et al., 2015, in revision in Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation). In both tasks, gaze and oculomotor performance will be monitored by eye tracking. In addition, these tasks will be performed with and without visual distractors in order to modulate attention. Two types of visual distractors will be used: (i) irrelevant distractors close to the tracking cursor: subjects will be instructed to not pay attention to these distractors. This task increases the attentional load and represents thus a selective attention task (Rees et al, 1997). (ii) relevant distractor close to the tracking cursor: subjects will be instructed to (briefly) attend to this type of distractor in order to memorize its information content, thereby increasing the attentional load even more. Hypothesis: Manual and oculomotor control, compared to controls, is deficient in schizophrenia patients. UHR subjects and siblings (averaged) show smaller deficits compared to controls. UHR subjects converting to psychosis show impairments similar to patients with schizophrenia. Physiology: Transcranial magnetic stimulation (TMS) will be applied over the primary motor cortex (M1) during different periods of force tracking and finger tapping to monitor task-modulated cortical excitability and short-term intracortical inhibition (SICI) using motor-evoked potentials (MEPs). Hypothesis: SICI in M1 is task-modulated and strongly decreased in schizophrenia patients, but moderately decreased in UHR subjects and in siblings, coherent with GABA-A receptor deficiency in M1 in schizophrenia (Bunse et al., 2014). Secondary hypothesis: attention modulates SICI in M1 and attention (monitored via gaze tracking) acts differently on M1 in the four groups. This would be coherent with previous data showing that attention deficits affect sensorimotor integration in schizophrenia (Egeland, 2010): typically, patients show impaired motor performance in tasks requiring high levels of attentional capacity (e.g., Fuller and Jahanshahi, 1999). Feasibility: - The study will be undertaken at: Hôpital Sainte Anne in collaboration with the team of M-O Krebs (Inserm U894). - Co-direction of the thesis: by I Amado (PH, team MO Krebs), in charge of recruitment and neuropsychological assessment. - Inclusion and follow-up of UHR subjects: assured by the PHRC study Start (Pr MO Krebs and Dr J Bourgin, 2014). - Promoteur : Hôpital Sainte Anne. - CPP: will be obtained from the Idf3 Ethical committee. 2

9 - All experimental equipment is on site (Magstim BiStim2 stimulator, Delsys Trigno EMG set-up, EyeBrain T2 apparatus). A partnership with the E(ye)-Brain company ensures high-quality analysis of eye-tracking. Expected outcome: Our approach should pinpoint sensitive endophenotypic biomarkers of schizophrenia at behavioral and physiological levels. This should (i) provide new insights into the pathophysiology of schizophrenia, (ii) characterize premorbid biomarkers that could dramatically improve early detection and prediction of psychosis conversion in UHR subjects, and (iii) open new targets for therapeutic intervention, e.g. remediation of motor executive dysfunction. Longer-term: If there is evidence for deficient early sensorimotor integration, we will aim at investigating its specificity in a larger multi-center and multi-cohort (e.g., first-episode bipolar disorder) prospective study. References: Amado I, Landgraf S, Bourdel MC, Leonardi S, Krebs MO. Predictive saccades are impaired in biological nonpsychotic siblings of schizophrenia patients. J Psychiatry Neurosci Jan;33(1): Bunse T, Wobrock T, Strube W, Padberg F, Palm U, Falkai P, Hasan A. Motor cortical excitability assessed by transcranial magnetic stimulation in psychiatric disorders: a systematic review. Brain Stimul Mar-Apr;7(2): Egeland J. Frequency of attention deficit in first-episode schizophrenia compared to ADHD. Appl Neuropsychol Apr;17(2): Fuller R, Jahanshahi M. Concurrent performance of motor tasks and processing capacity in patients with schizophrenia. J Neurol Neurosurg Psychiatry May;66(5): Kay, S. R., Fiszbein, A., & Opler, L. A. (1987). The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophrenia Bulletin, 13, Krebs MO, Gut-Fayand A., Bourdel MC, Dischamp J., Olié JP. Validation and factorial structure of a standardized neurological examination assessing neurological soft-signs in schizophrenia. Schizophrenia Res., 2000, 45, Magaud E, Morvan Y, Rampazzo A, Alexandre C, Willard D, Gaillard R, Kazes M, Krebs MO. Subjects at Ultra High Risk for psychosis have 'heterogeneous' intellectual functioning profile: a multiple-case study. Schizophr Res Feb;152(2-3): Manschreck TC et al. Earlier age of first diagnosis in schizophrenia is related to impaired motor control. Schizophr Bull. 2004;30(2): Rapoport JL, Addington AM, Frangou S, Psych MR. The neurodevelopmental model of schizophrenia: update Mol Psychiatry May;10(5): Rees G, Frith CD, Lavie N. Modulating irrelevant motion perception by varying attentional load in an unrelated task. Science Nov 28;278(5343): Teremetz M, Amado I, Bendjemaa N, Krebs MO, Lindberg PG, Maier MA. Deficient grip force control in schizophrenia: behavioral and modeling evidence for altered motor inhibition and motor noise. PLoS One Nov 4;9(11):e

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13 Jean-Pierre BLETON Kinésithérapeute PT, PhD Std Unité James Parkinson / Service de Neurologie Fondation James Parkinson (Paris 19) Institut des Sciences du Mouvement Etienne Jules Marey UMR 7287 CNRS - Aix-Marseille Université Paris le 27 mai 2015 Ayant à participer à l encadrement de Loïc Carment étudiant en Master2 pour la durée d une étude sur : le sens de l effort et la proprioception cervicale dans le cadre des dystonies cervicales (étude STAC2), dont j ai la responsabilité scientifique (promoteur Fondation OPH Rothschild). J ai pu apprécier pendant tous ces mois d étroite collaboration, ses qualités humaines, scientifiques et relationnelles. Je recommande particulièrement cet étudiant brillant et motivé qui a toutes les qualités requises pour s engager et réussir dans la voie d un doctorat. Jean-Pierre Bleton

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