Oncogénétique et cancer du rein : pour qui? pourquoi?
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- Odette Gaumond
- il y a 7 ans
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1 Symposium UROMIP Toulouse, 10 janvier 2014 Oncogénétique et cancer du rein : pour qui? pourquoi? Dominique Chauveau Département de Néphrologie & Centre de Référence Maladies Rénales rares, CHU Rangueil Université Toulouse-3 Inserm U1048
2 Contribution de la génétique aux cancers du rein
3 Contribution de la génétique aux cancers du rein Translocation t 3;8
4 Pour qui?
5 Transmission d un gène dominant
6 Syndromes héréditaires associés à des tumeurs rénales Syndrome Histologie Gène Principaux organes cibles VHL cellules claires VHL SNC & œil, surrénales, pancréas Cancer papillaire héréditaire Papillaire type1 MET 0 Cancer papillaire & leïomyomatose Papillaire type 2 FH peau & utérus : léïomyomes Birt-Hogg-Dubé Chromophobe ou oncocytome BHD Peau : fibrofolliculome Poumons : kystes Paragangliomes héréditaires cellules claires SDHB/C/D Paragangliomes ou phéo Sclérose tubéreuse (Bourneville) Angiomyolipome Cancer épithélial varié TSC1/TSC2 Peau, SNC, poumon, etc
7 Mécanisme de prédisposition 1 ère mutation germinale (héritée, pex de la mère 2 ème mutation somatique (acquise, dans les tissus, sur chr. 3 paternel
8 von Hippel Lindau 1/ cancer rénal débutant parfois dès 2 ème décennie pénétrance élevée 70-80%, Dépistage et traitement spécifiques Lésions extra-rénales
9 von Hippel Lindau
10
11 Cancer papillaire et léiomyomes : mutation du gène FH (fumarate hydratase)
12 Birt-Hogg-Dubé
13 Sclérose tubéreuse de Bourneville 2 gros reins polykystiques en période néo-natale épithélium hyperéosinophile 37 ans créat = ans - Hématurie macroscopique Echo : kystes et lithiase (uratique) Acné persistante depuis l adolescence «Travail protégé» - Pas d histoire familiale 22 ans Insuffisan
14 Voies de signalisation impliqués dans les syndromes héréditaires prdisposant aux tumeurs rénales
15 Relationship between Age at Diagnosis and Clinicopathologic Features of Renal Cell Carcinoma Verhest, European Urol, 2007
16 Relationship between Age at Diagnosis and Clinicopathologic Features of Renal Cell Carcinoma Verhoest G, European Urol, 2007
17 Pourquoi proposer un dépistage génétique dans le cancer du rein? Avantages escomptés 50% porteurs Dépistage facile Diagnostic et traitement précoces Spécificités thérapeutiques Réduction de morbidité rénale Réduction de mortalité Inconvénients potentiels 50% indemnes Rassurer pour individu & descendance Pas de surveillance
18 A qui proposer un dépistage génétique dans le cancer du rein? Littérature : pas de critère validé Avis d experts
19 A qui proposer une consultation d oncogénétique, hors contexte familial net?
20 Prédispositions monogéniques aux tumeurs du rein prévalence incertaine 2-3% France-INCA 5-8% Canadian Guideline mutation germinale 7 gènes majeurs transmission autosomique dominante INCA)
21 70% 90%
22
23 Prédispositions monogéniques aux tumeurs du rein prévalence incertaine 2-3% France-INCA 5-8% Canadian Guideline mutation germinale 7 gènes majeurs transmission autosomique dominante
24 Critères de recours onco-génétique 1. Quelle que soit la tumeur rénale si Bilatérale ou multifocale Âge < 45 ans Apparentés 1 er ou 2 ème degré avec tumeur rénale ATCD de pneumothorax Peau : leiomyome ou fibrofolliculome Tumeur associée chez propositus : Phéo Hémangioblastome Fibromes multiples avant 30 ans Lymphangiomyomatose Comitialité de l enfance 2. Carcinome non à cellules claires avec atypies associées (chromophobe, oncocytome ou tumeurs hybrides) 3. Apparenté d un patient avec maladie monogénique connue Can Urol Assoc J, 2013
25 Pourquoi proposer un dépistage génétique dans le cancer du rein? Avantages escomptés 50% porteurs Dépistage facile Diagnostic et traitement précoces Spécificités thérapeutiques Réduction de morbidité rénale Réduction de mortalité Inconvénients potentiels 50% indemnes Rassurer pour individu & descendance Pas de surveillance
26 Qui est venu en consultation d oncogénétique? o contexte génétique prouvé VHL = 15 patients TSC1/TSC2 = 17 patients BHD = 8 patients FH = 4 patients paragangliome = 0 MET = 0 translocation 3;8 = 0 tumeur de Wilms = 0 o cancer familial, cause non-identifiée 7 patients o cancer du sujet jeune 20 patients (23-39 ans) (+ 3, ans) cellules claires n=8 tubulopapillaire n=2 chromophobe n= 1 oncocytome n=1/oncocytose n=1 NSP n = 11
27 Quels objectifs à la consultation d oncogénétique? Pour le patient (et son entourage) o recueil phénotypique précis : histoire personnelle histoire familiale variété de cancer arbre généalogique o prise en charge spécifique Pour la recherche o prélèvement génétique «sans BID» o construction d une DNAthèque o registres du Centre PREDIR o projets collaboratifs o réponse aux questions fréquentes : pourquoi moi? conseil : dépistage chez les apparentés? si négatif, faut-il répéter?
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