Les bases neurophysiologiques du développement et de la persistance de la douleur : l exemple de la fibromyalgie

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1 Les bases neurophysiologiques du développement et de la persistance de la douleur : l exemple de la fibromyalgie Hopital Louis H. Lafontaine Centre de recherche Fernand Séguin 23 mars 2012 Serge Marchand, Ph.D.

2 Lien entre santé mentale et douleur Mythe ou réalité? Dépression = hyperalgésie Schizophrénie = hypoalgésie

3 Formation en psychiatrie

4 Qu est-ce qui se passe quand nous ressentons une douleur?

5 Vision d un neurophysiologiste!

6 De la nociception à la douleur! Douleur 3 Vision linéaire A, C 2 1 6

7 Vivement les contrôles endogènes de la douleur! Not All Pain is Gain

8 Inhibition vs facilitation

9 Facteurs pouvant expliquer l hyperalgésie Augmentation de l activité excitatrice: Spinale (wind-up, sensibilisation) Corticale (réinterprétation, distraction, ) Diminution de l activité inhibitrice: Spinale (recrutement des interneurones inh) Supraspinale (recrutement de l inhibition descendante)

10 Excitatory mechanisms Early gene expression A, C Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Mg+ Glu NMDA AMPA WindUp Hyperalgesia CGRP SP SP SP SP NK1 Allodynia A Acute pain may lead to chronic pain!

11 Systèmes endogènes de contrôle de la douleur Système descendant Contrôle Inhibiteur Diffus Nociceptif 2

12 Fibromyalgie Baisse de sérotonine dans LCR Baisse de noradrénaline dans le LCR Augmentation de la substance P Augmentation des facteurs de croissance nerveuse (NGF) Dopamine 5HT, NA Enk

13

14 CIDN méthode Avant Conditionnement CIDN Après

15 Sommation temporelle : sujets sains 70 Moyenne de la sommation temporelle de 20 sujets sains 60 Douleur EVA % avant immersion C après immersion 0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 7,2 sec Temps (minutes) Temps (minutes) Température cible

16 Sommation temporelle : Moyenne de la sommation temporelle Patients fibromyalgiques Fibromyalgiques avant immersion EVA Douleur C après immersion 0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 2,2 2,4 2,6 2,8 3 7,2 sec Temps (minutes) Température cible

17 Approches pharmacologiques et CIDN inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (ISRNA) Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa) 5HT, NA 2 IMAO (Inhibiteurs des monoamine oxydases) Tricycliques (bloque recapture: sérotonine, noradrenaline, dopamine)

18 Sommeil et CIDN

19 sleep continuity disturbance, but not simple sleep restriction, impairs endogenous pain-inhibitory function

20 Female CWP patients have shorter sleep duration with many awakenings and lower sleep EEG delta activity

21 Dépression majeure Douleur chronique

22 Dépression majeure et douleur Deux des neurotransmetteurs impliqués 5-HT PAG 5-HT NA A A, C NA NRM Spinothalamic tract CIDN

23 Seuils de douleur thermique P< 0.01 Normand, E., Potvin, S. Gaumond, I., Cloutier, G., Corbin, J.F., Marchand, S., 2008

24 Pas de déficit des CIDN dans la dépression majeure! DNIC Sujets sains Dépression Fibromyalgie

25 Dépression majeure vs Fibromyalgie! Pas de déficit des CIDN dans la dépression majeure Donc, la fibromyalgie n est pas un une dépression masquée!

26 Sous-groupes de patients fibromyalgiques avec des pathologies différentes? De Souza, J.B., Goffaux, P., Julien, N., Charest, J., Marchand,S. Sous-groupes de patients fibromyalgiques? Type I Type II

27 The Clinical Journal of Pain: 25 (2): , 2009

28 Prédisposition génétique et développement de la Douleur Chronique Le développement de la douleur chronique s explique probablement pas l interaction entre des prédispositions génétiques et des l effet de facteurs environnementaux dont la composante affective!

29

30 Importance de comprendre le lien entre santé mentale et douleur - La douleur et la dépression sont des facteurs qui interagissent!

31 Systèmes endogènes de contrôle de la douleur Information cognitive Niveau cortical Contrôle des centres supérieurs

32 L épilation?? Ouch!!

33 Goffaux et al., PAIN, 2007 PAG Nociceptive reflex (RIII) ERP s A A, C NRM Spinothalamic tract Cold water bath used to trigger DNIC activity Qu est-ce qui arrive au CIDN si nous nous attendons à de l hyperalgésie au lieu de l analgésie?

34 Attente d analgésie= 77% douleur après CIDN Réflexe spinal: RIII Potentiels évoqués somesthésiques

35 Attente d hyperalgésie= 0% douleur après CIDN Réflexe spinal: RIII Potentiels évoqués somesthésiques

36 Pain, (1-2): p Ça va encore me faire mal! PAG A A, C NRM Cold water bath used to trigger DNIC activity Spinothalamic tract

37 Le rôle des attentes sur le CIDN des FM Attente d hyperalgésie 200 % 20% d augmentation de la douleur 40% min Attente D analgésie 200 % 24% d analgésie 40% min

38 Conclusion - Les patients FM sont capables d induction d une analgésie par les attentes. - À la différences des sujets sains, cette analgésie ne dépend pas du recrutement des CIDN. - Douleur neurogénique plutôt que psychogénique! 200 % 50 Expected Cold water bath used to trigger DNIC activity Change in Pain Intensity (% relative to baseline) 0-50 Experienced min 0 10

39 TIME, Feb 2005

40 Mécanismes de la douleur chronique Prédisposition (Génétique ) Stress tôt dans le développement (psychologique ou physique) Hormones sexuelles Facteurs psychologiques actuels: dépression Troubles du sommeil Déficit des systèmes endogènes de contrôle de la douleur Une douleur aiguë mal soulagée peut mener à la chronicisation

41 Traitements Pharmacologiques basés Sur les mécanismes 3 SGPA Mésencéphale Antidépresseurs Opioides Cannabinoids AINS COXIB Stéroïdes capsaicines Opioides A A, C 2 1 NRM Bulbe rachidien Antidépresseurs (IRSS, IRSA, tricycliques) Opioides Cannabinoids Anticonvulsivants antiarythmiques Antagoniste NMDA AINS, COXIB Opioides Antidépresseurs tricycliques Voies spinothalamique et spinoréticulaire

42 Traitements Non pharmacologiques Basés sur les mécanismes 3 2 SGPA Mésencéphale Relaxation Thérapie cognitives TENS-Acu Massages profonds Zones gâchettes NRM Bulbe rachidien Chaud Froid Massages A A, C 1 TENS-conventionnel Massages Voies spinothalamique et spinoréticulaire

43 Complémentarité des approches pharmacologiques et non pharmacologiques

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