DES de Pneumologie Ile-De-France Séminaire de Pneumo-Infectiologie Paris mai 2011

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1 DES de Pneumologie Ile-De-France Séminaire de Pneumo-Infectiologie Paris mai 2011 Grippe A/H1N1/2009 Quelques brèves remarques en 2011 Louis-Jean COUDERC Hôpital Foch, Suresnes, Service de Pneumologie Faculté de Médecine Paris-Ile de France-Ouest

2 Virus grippaux A +++ (humain+animal, sporadique, épidémique+pandémique) Hémagglutinine (16 types) mutations réarrangements Neuraminidase (9 types) structure relativement stable quelles que soient les mutations du virus B (humain, épidémique, enfant), C (humain, cas sporadique)

3 Réplication virale intracellulaire

4 Virus A Seul le virus grippe A est commun aux humains & animaux Homme Porc Hôtes naturels des virus grippe 2 ( ) ( ) ( ) Cas sporadiques Cheval Oiseau Virus aviaire H5N1 H5, H7, H9 Epizooties aviaires récentes 2 dont 1 Kingsbury DW. Virology, IInd edition, New York; p Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet 2003;362:

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11 GRIPPE A-H1N Particularités épimédiologiques Californie 1 Jeune âge 60 % des cas % des hospitalisés < 18 ans 90 % des décès < 65 ans répartition différente de la grippe saisonnière Lovie J.K. et al. PLoS One ; 6 : e18221

12 Pneumonies sévères recensées au Mexique entre le 24 mars et le 29 avril 2155 pneumonies : 821 hospitalisation et 100 décès Pas de connaissance du statut virologique Pneumonies Décès 71% des pneumonies sévères entre 5 et 59ans 32% lors des épidémies grippales saisonnières 87% meurent entre 5 et 59 ans 17% lors des épidémies grippales saisonnières Chowell, G., et al., Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med, 2009.

13 GRIPPE A-H1N Particularités épidémiologiques 2 obésité et hospitalisation Référence n Obésité (%) BMI > BMI > % obèse dans population 1 Cui W. et al. BMC Infect. Dis Jain S. et al. N. Engl. J. Med Lovie J.K. et al. JAMA Satterwhits et al. Crit. Care. Med. 2010

14 GRIPPE A-H1N Particularités épidémiologiques 2 obésité et décès Référence n Obésité % BMI > 40 % ND Lee E.H. et al. Clin. Infect. Dis Rosen D.G. et al. Med. Pathol Fajardo-Dolci et al. Thorax Gill J.R. et al. Arch. Pathol. Lab. Med Morgan O.W. et al. PloS One Louie J.K. et al. Clin. Infect. Dis. 2011

15 Grippe 2009 A H1N1-France Décès : Facteurs de risque BEH risque n % Aucun >65 ans 5 2 Insf respir chron asthme 14 4 Grossese 3 1 Diabète Insf card Immunodépresssion Obésité morbide 15 5

16 GRIPPE A-H1N Quels liens entre l obésité et gravité respiratoire? Grippe H1N1 et hypercytokinémie * Pneumonie grippale sévère associée à une réponse cytokinique de type à la fois Th17 : IL-8, IL-9, IL-17, IL-6 Th 1 : TNF, IL-15, IL-12 Association inverse entre PaO2 / IL-6 et IL-8 Retrouvée lors des études autopsiques (+ hémophagocytose) Bermejo-Martin J.F. et al. Crit. Care Mauad T et al. Am J Respir Crit Care Med 2010 Soto-Abraham M V et al N Engl J Med 2009

17 GRIPPE AVIAIRE H5 N1, Hong-Kong 1997 : physiopathologie H5 N1 induit une hyperexpression des cytokines pro inflammatoires par les macrophages H5 N1 H1 N1 H3 N2 TNF ,6 Rapide (< 1 H) Indépendante du nombre de cellules infectées Cheung C.Y. et al. Lancet 2002

18 GRIPPE A-H1N Obésité et hypercytokinénine * obésité adipokines : leptine +++ adiponectine visfatine resistine omentine * leptine macrophages IL-6 IL-1 TNF, IFN- : Th1 Possible modulation du système immunitaire par les adipokines Salvator H.

19 GRIPPE A-H1N intérêt des immunomodulateurs?? Rationnel : 1 hypercytokinénine 2 Grippe aviaire A/H5N1 (1) 3 cas isolé grippe A/H1N1 (2) 4 intérêt des CS dans l ARDS (3) étude observationnelle européenne multicentrique (4) 200 malades en réanimation 57 % avec CS 132 décès = surmortalité dans le groupe avec CS : 46 % vs 18 % 1 Henter J. Lancet Henter J. Lancet Tang B. Crit. Care. Med Martin Loeches I. et al. Int. Care Med. 2011

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22 GRIPPE A-H1N Rôle de l obésité dans la survenue de complications thrombotiques? * fréquence élevée d embolie pulmonaire remarquée dès le début de l épidémie,sans autres facteurs de risque (1) * 7/119 (5,9 %) grippés hospitalisés (2) rôle de la leptine: agrégation plaquettaire (3) 1 Agarwal R. et al. Am. J. Roentgenol Bunce P.E. et al. Clin. Infect. Dis Konstantinimes S. et al. Ann. NY Acad. Sci. 2001

23 GRIPPE A-H1N et TRANSPLANTATION Etude multicentrique* rétrospective parisienne transplantés** non transplantés N p Hospitalisation 13 (100 %) 31 ( 54 %) 0,001 DMS (j) ,02 Pneumonies 8 (62 %) 8 (26 %) 0,004 Mortalité 1 3 (9,7 %) N.S. * Foch, Necker, Bichat 2 ** poumon = 8 ; rein = 4 ; CSH = 1 Breuil-Crockett F. et al. ATS, 2011 ; Abstract : 19489

24 GRIPPE A-H1N Rester vigilant vis-à-vis de CONCLUSION groupes à risque inconnus (obèse) manifestations inhabituelles (EP?) rôle du Pneumologue est double - individuel :prise en charge du malade - collectif : conseil à la fois au niveau de l hôpital et des autorités pour l organisation des soins

25 Stratégie Vaccinale contre la Grippe Haut Conseil de la Santé Publique 29 décembre 2010 Vaccination recommandée pour 1 ) sujets < 65 ans avec facteurs de risque les rendant éligibles à la vaccination saisonnière 2 ) femmes enceintes 3 ) obèses avec IMC > 30 Vaccination intéressante pour sujets jeunes sans facteur de risque

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