Prise en charge thérapeutique du CHC volumineux (5-10 cm) unique Pr. Philippe Merle, MD, PhD Hepatology Unit, Groupement Hospitalier Lyon Nord

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1 Prise en charge thérapeutique du CHC volumineux (5-10 cm) unique Pr. Philippe Merle, MD, PhD Hepatology Unit, Groupement Hospitalier Lyon Nord INSERM U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Team Hepatocarcinogenesis and Viral Infection, Lyon, France

2 IARC cancer annual report, 2008 Geographical distribution of HCC

3 Incidence of HCC : year 2000 Liver ( ) Stomach ( ) Lung ( ) Colorectum ( ) Breast ( ) Parkin et al., Int J Cancer 2001

4 Incidence rate (cases/100,000 persons) Evolution de l incidence 5-Yr survival (%) Incidence en 2008 Estimation incidence en 2020 Europe USA Age-adjusted incidence and 5-years survival rates for patients with hepatocellular carcinoma in the united States Age-adjusted incidence rate Survival Year of hepatocellular carcinoma diagnosis 2000

5 Death by cancer : year Lung Stomach Liver Colonrectum Parkin et al., Int J Cancer 2001; Ferlay et al., Int J Cancer 2012 Breast

6 Natural history of HCC years Chronic Hepatitis cirrhosis HCC Lee et al., N Engl J Med 1997; Lok et al., Hepatology 2001

7 Oncogenèse hépatique HBV HBC Alcohol Others Chronic hepatitis Cirrhosis HCC Inflammation, Regeneration Proliferation Senescence Immortality Malignancy DNA stress: hyper-replication / transcription stress, DNA replication errors, telomere shortening, ROS, oncogene activation, chemicals p53/p21 CIP1 invalidation p16 INK4A /prb invalidation Telomerase activation Genetic instability Reviewed in Merle & Trepo, Viruses 2009 Accumulation of genetic/epigenetic abnormalities

8 Size of HCC 8 cm 5 cm Metastasis Symptomatic disease Time

9 HCC size 2 cm 3 cm 5 cm 5% 20% 50% Probability of peritumor microvascular invasion

10 Récidive à 5 ans d'un CHC de novo sur le foie cirrhotique restant % à 5 ans Adachi et al., Gastroenterology 1995; Chen et al., Ann. Surg. 1994; Kumada et al., Hepatology 1997; Mion et al., Gastroenterology 1996

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13 Algorythme thérapeutique du CHC HCC Stage 0 PST 0, Child-Pugh A Stage A-C PST 0-2, Child-Pugh A-B Stage D PST >2, Child-Pugh C Very early stage (0) Single < 2 cm Carcinoma in situ Early stage (A) Single or 3 nodules < 3 cm, PS 0 Intermediate stage (B) Multinodular, PST 0 Advanced stage (C) Portal invasion, N1, M1, PST 1-2 End Stage (D) Single 3 nodules < 3 cm Portal pressure/bilirubin Increased Associated diseases Normal No Yes Resection Liver Transplantation (CLT/LDLT) PEI/RF TACE Sorafenib Curative Treatments (30%) 5-yr survival: 40 70% Randomized controlled trials (50%) Median survival 11-20mo Symptomatic ttc (20%) Survival: < 3mo Llovet et al., JNCI 2008

14 Transarterial Chemoembolization (TACE)

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16 Llovet et al., Lancet 2002; Lo et al., Hepatology 2002; llovet et al., Hepatology 2003

17 Thérapies systémiques

18 Llovet et al, NEJM 2008 SHARP : Sorafenib, le premier pas

19 Villanueva et al., Clin Cancer Res 2012

20 90Y- microspheres Irradiation sphere: 2 10 mm 131I- lipiodol Irradiation sphere: < 1 mm Raoul et al., Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010

21 Probabilité de survie (%) Traitement maximal reçu Survie en fonction du traitement maximal reçu 1,0 59 % 22 % 19 % Traitement curatif Résection : 11 % Radiofréquence : 8 % 0,4 0,2 Transplantation : 3 % 0.0 * Autre = prise en charge palliative ou sorafenib 0,8 0,6 Autre Suivi (mois) Transplantation Radio-fréquence Résection Chimioembolisation ttt systémique Goutté N, France, AASLD 2014, Abs. 1572

22 Probabilité de survie (%) Survie médiane = 9,4 mois [9,3 10,1] 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 44 % 23 % 10 % Suivi (mois) Goutté N, France, AASLD 2014, Abs Facteurs associés à la survie (analyse multivariée) Âge Décompensation au diagnostic Étiologies Co-morbidités Traitements Type de structure 1 Volume de la structure 1,2 Région de résidence 1 structure de prise en charge initiale 2 nombre de cas de CHC vus par an

23 Plan Cancer : priorité = mise en oeuvre de la pluridisciplinarité en cancérologie (le plus souvent de recours) retenue par l INCa et l HAS Quorum : HGE, oncologue, chirurgien / transplanteur, imageur interventionnel, si possible anapath spécialisé «Il est permis de s interroger sur la pertinence des propositions thérapeutiques en l absence de ces ressources» Algorithme = recommandations internationales / Thesaurus national Nombreuses approches thérapeutiques innovantes en cours d évaluation (accès aux essais cliniques est l un des 6 critères qualitatifs permettant aux établissements de soins d être «autorisés» à pratiquer les traitements du cancer) Barbare et al., Bull Cancer 2014

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