CYCLOSERINE Gélules 250 mg. Résumé des Caractéristiques du Produit

Transcription

1 CYCLOSERINE Gélules 250 mg Résumé des Caractéristiques du Produit

2 CYCLOSERINE 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT : CYCLOSERINE. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Une gélule contient 250 mg de principe actif de CYCLOSERINE. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Gélules 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Actions : La CYCLOSERINE inhibe la synthèse de la paroi cellulaire dans les souches sensibles de bactéries Gram + et Gram et dans le Mycobacterium tuberculosis. Indications : La CYCLOSERINE est indiquée dans le traitement de la tuberculose active pulmonaire et extra-pulmonaire (y compris atteinte rénale) quand les microorganismes sont sensibles à ce médicament et après l échec d un traitement adéquat par les médications primaires (streptomycine, isoniazide, rifampicine et éthambutol). Comme pour tous les médicaments antituberculeux, la CYCLOSERINE doit être administrée en conjonction avec une autre chimiothérapie et non comme agent thérapeutique seul. La CYCLOSERINE pourrait être efficace dans le traitement des infections aiguës du tractus urinaire dues à des souches sensibles de bactéries Gram + et Gram -, en particulier les espèces Klebsielle/Enterobacter et Escherichia coli. Elle est en général pas plus et pourrait être moins efficace que d autres agents antimicrobiens dans le traitement d infections urinaires dues à des bactéries autres que mycobactéries. L usage de la CYCLOSERINE pour ces infections, ne devrait être envisagé que lorsque la thérapie plus conventionnelle a échoué et quand le microorganisme a été démontré sensible au médicament Posologie et mode d'administration Adultes : La posologie habituelle est de 500 mg à 1 g par jour, en doses fractionnées, surveillées par des déterminations du niveau sanguin. La dose adulte initiale la plus fréquemment donnée est de 250 mg deux fois par jour à des intervalles de 12 heures pendant les deux premières semaines. Ne pas dépasser 1 g par jour. Enfants : La dose initiale habituelle est de 10mg/kg/jour, ajustée ensuite selon les niveaux sanguins obtenus et la réponse thérapeutique. Gériatrie : Comme pour les adultes, mais réduire la posologie si la fonction rénale est atteinte.

3 4.3. Contre-indications La CYCLOSERINE est contre-indiquée en présence de l un des états suivants : hypersensibilité à la CYCLOSERINE, épilepsie ; dépression, anxiété sévère ou psychose; insuffisance rénale modérée à sévère ; abus d alcool Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi Arrêter l administration de CYCLOSERINE ou réduire la posologie si apparaissent une dermatose allergique ou des symptômes de toxicité du système nerveux central, tels que convulsions, psychose, somnolence, dépression, confusion, hyper-réflexitivité, maux de tête, tremblements, vertiges, parésie, dysarthrie. Une toxicité est généralement trouvée à des niveaux sanguins supérieurs à 30 mg/l, qui peuvent résulter de fortes doses ou d une mauvaise clairance rénale. L indice thérapeutique de ce médicament est bas. Le risque de convulsions est augmenté chez les alcooliques (voir ci-après). Il faut surveiller les patients au niveau hématologique, au niveau de l excrétion rénale, du niveau sanguin et les fonctions hépatiques. Avant l initiation du traitement à la CYCLOSERINE, des cultures doivent être prises et la sensibilité du microorganisme au médicament établie. Pour la tuberculose, la sensibilité à d autres agents utilisés dans le traitement doit être également démontrée. Les niveaux sanguins doivent être déterminés au moins une fois par semaine chez les patients dont la fonction rénale est diminuée, pour des patients recevant un dosage journalier de plus de 500 mg, et pour ceux qui montrent des signes et symptômes suggérant une toxicité. La posologie doit être ajustée de façon à garder le niveau sanguin au-dessous de 30 mg/l. Médicaments anticonvulsifs ou sédatifs peuvent être efficaces dans le contrôle des symptômes dus à la toxicité, tels que convulsions, anxiété et tremblements. Les patients recevant plus de 500 mg de CYCLOSERINE par jour doivent être observés de près en ce qui concerne ces symptômes. La valeur de la pyridoxine dans la prévention d une toxicité du SNC provenant de la CYCLOSERINE n a pas été prouvée. L administration de la CYCLOSERINE et d autres antituberculeux a été associée dans quelques cas à une déficience en vitamine B12 et/ou acide folique, une anémie mégaloblastique, et anémie sidéroblastique. Si durant le traitement une anémie apparaît, les explorations et traitement appropriés devront être mis en place. La CYCLOSERINE a été associée à des exacerbations cliniques de porphyre et n est pas recommandée pour des patients porphyriques Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions On a rapporté que l administration concomitante d éthionamide potentialisait les effets indésirables neurotoxiques. Alcool et CYCLOSERINE sont incompatibles, en particulier durant un traitement utilisant de fortes doses de ce dernier. L alcool augmente la possibilité et le risque d épisodes épileptiques. Les patients recevant CYCLOSERINE et isoniazide doivent être surveillés en ce qui concerne des signes de

4 toxicité du SNC, tels que vertiges et somnolence, comme ces médicaments exercent une action toxique combinée sur le SNC. Des ajustements de doses peuvent être nécessaires Grossesse et allaitement Grossesse : Les concentrations dans le sang fœtal approchent celles trouvées dans le sérum. Une étude sur 2 générations de rats à qui on avait donné des doses atteignant 100 mg/kg/jour n ont pas montré d effets tératogènes sur la descendance. On ne sait pas si la CYCLOSERINE peut faire du mal au fœtus quand elle est administrée à une femme enceinte ou si elle peut affecter la capacité de reproduction. La CYCLOSERINE ne doit être donnée à une femme enceinte que si cela est nécessaire. Allaitement : Les concentrations dans le lait maternel approchent celles trouvées dans le sérum. Prendre une décision d arrêt de l allaitement ou du médicament, en tenant compte de l importance du médicament pour la mère Effets sur la capacité à conduire et opérer des machines Aucun Effets indésirables La plupart des effets indésirables survenant durant le traitement à la CYCLOSERINE impliquent le système nerveux ou sont la manifestation d une hypersensibilité au médicament. Les effets indésirables suivants ont été observés : manifestations dans le système nerveux, (qui apparaissent reliées à des doses les plus élevées du médicament, c est-à-dire plus de 500 mg par jour), ces manifestations peuvent être des convulsions, somnolence, maux de tête, tremblements, dysarthrie, vertiges, confusion et désorientation avec perte de mémoire, psychose, avec possibilité de tendances suicidaires, changement de caractère, hyper irritabilité, agression, parésie, hyper-réflexivité, paresthésie, crise clonique majeure ou mineure et coma. D autres effets indésirables fréquemment rapportés comportent allergie, éruption, anémie mégaloblastique et aminotransférases sériques augmentées, surtout chez des patients atteints d une maladie de foie préexistante. Une insuffisance cardiaque congestive soudaine, chez des patients recevant 1 à 1,5 g de CYCLOSERINE par jour, a été rapportée Surdosage Signes et symptômes : Une toxicité aiguë peut survenir en cas d ingestion de plus de 1 g par un adulte. La toxicité chronique est liée à la dose et peut survenir si plus de 500 mg ont été ingérés journellement. Pour les patients atteints d insuffisance rénale, voir «contre-indications» et «mises en garde». la toxicité affecte généralement le système nerveux central. Les effets peuvent comporter des maux de tête, vertiges, confusion,

5 somnolence, hyper-irritabilité, paresthésie, dysarthrie, et psychose. A la suite d ingestions plus importantes, une parésie, des convulsions et coma surviennent souvent. L éthanol peut augmenter le risque de crises convulsives. Traitement : Un traitement symptomatique et de support est recommandé. Du charbon activé peut être plus efficace en réduisant l absorption qu un émétique ou lavage. Chez l adulte, de nombreux effets neurotoxiques peuvent être à la fois traités et prévenus avec mg par jour de pyridoxine. L hémodialyse élimine la CYCLOSERINE du flux sanguin mais elle doit être réservée à une toxicité qui met en jeu la vie du patient. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES Antibiotique à spectre large et moyen. Propriétés pharmacodynamiques Actions : La CYCLOSERINE inhibe la synthèse de la paroi cellulaire dans les souches sensibles de bactéries Gram + et Gram et dans le Mycobacterium tuberculosis. Indications : La CYCLOSERINE est indiquée dans le traitement de la tuberculose active pulmonaire et extrapulmonaire (y compris atteinte rénale) quand les microorganismes sont sensibles à ce médicament et après l échec d un traitement adéquat par les médications primaires (streptomycine, isoniazide, rifampycine et éthambutol). Comme pour tous les médicaments anti-tuberculeux, la CYCLOSERINE doit être administrée en association avec une autre chimiothérapie et non comme agent thérapeutique seul. La CYCLOSERINE pourrait être efficace dans le traitement des infections aiguës du tractus urinaire dues à des souches sensibles de bactéries Gram + et Gram -, en particulier les espèces Klebsielle/Enterobacter et Escherichia coli. Elle est en général pas plus et pourrait être moins efficace que d autres agents antimicrobiens dans le traitement d infections urinaires dues à des bactéries autres que mycobactéries. L usage de la CYCLOSERINE pour ces infections ne devrait être envisagé seulement lorsque la thérapie plus conventionnelle a échoué et quand le microorganisme a été démontré sensible au médicament. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Talc Ponceau 4R Jaune d oxyde de fer Noir d oxyde de fer encre à imprimer comestible (traces)

6 Gélatine 6.2. Incompatibilités Aucune Durée de vie 2 ans en cas de stockage approprié Précautions particulières de conservation Conserver à une température inférieure à 25 C dans des conteneurs bien fermés. Protéger de l humidité Nature et contenu du conteneur Bouteilles HDPE de 100 gélules avec du polyéthylène extrudé (PE) /PET/ feuille d Aluminium faisant un sceau pour chaleur d induction contenant 100 gélules Mode d emploi Pour administration orale. Données administratives 7. DETENTEUR DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE King Pharmaceuticals Donegal Street County Donegal Ireland PL 14385/005. Octobre Mars NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT D AUTORISATION 10. REVISION (PARTIELLE) DU TEXTE