Dépistage du CHC Stratégie et résultats. Wafaa Khannoussi Professeur assistante Hépatogastroentérologie CHU Mohammed VI Oujda

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1 Dépistage du CHC Stratégie et résultats Wafaa Khannoussi Professeur assistante Hépatogastroentérologie CHU Mohammed VI Oujda

2 OBJECTIFS Quelle stratégie? Pourquoi? Pour qui? Comment? Pour quels résultats? Défis et perspectives

3 POURQUOI? Problème de santé publique 6 cancer en fréquence 3 cause de décès par cancer après poumon et estomac 7% des cancers 90% des cancers primitifs du foie 80% sur cirrhose ~75% HVC au Maroc HVC Millions d individus dans le monde (3% de la population mondiale)

4

5 El Serag. NEJM 2011

6 Au Maroc Etude retrospective n=225 n=270 Khannoussi et al. AASLD 2011

7 RECRAB 2008

8 RECRAB 2008

9 POURQUOI? Incidence en augmentation El Serag. NEJM 2011

10 POURQUOI? FDR connus HVC HVB NASH Alcool CBP Autres CIRRHOSES 80% HVB chronique < F4 HVC F3

11 POURQUOI? Meilleure compréhension de la carcinogénèse ICGHN HEPATOLOGY 2009

12 POURQUOI? PEC consensuelle- Diagnostic EASL EORTC Guidelines 2012

13 POURQUOI? PEC consensuelle- Traitement EASL EORTC Guidelines 2012

14 POURQUOI? Stade précoce détectable Snowberger APT 2007

15 POURQUOI? Pronostic stade précoce meilleur ESMO Guidelines 2012

16 POURQUOI? Critères OMS pour dépistage Problème de santé publique global Possibilité de traitement des patients diagnostiqués meilleur traitement au stade précoce Moyens diagnostiques disponibles Un stade précoce reconnaissable Test de dépistage adapté Test de dépistage acceptable par la population Le cout par cas diagnostiqué (diagnostic et traitement) économiquement équilibré Processus continu (surveillance)

17 POUR QUI? Qui dépister? Facteurs de risque connus (évolutifs ) Que disent les recommandations?

18 POUR QUI? AASLD Guidelines 2010

19 POUR QUI? We recommend cirrhotic patients with HBV and HCV as candidates for surveillance at the present moment. APASL Guidelines 2010

20 POUR QUI? EASL EORTC Guidelines 2012

21 COMMENT? Quel test? A quel rythme? Moyens Disponible, non invasif, fiabilité acceptable (sensibilité, VPN) Intervalle de surveillance Dépens du temps de dédoublement tumoral (médiane 170 jours*) Coût/efficacité Par année de vie sauvée/ pour l espérance de vie Pour des CHC précoces *Barbara L. Hepatology 1992 *Sheu TK. Gastroenterology 1985

22 GEBO HEPATOLOGY 2002

23 TEST? L AFP n est pas suffisamment sensible pour le dépistage des CHC au stade précoce (BCLC 0 et A) Kim TK. ILCA P

24 TEST? Zhang J Med Screen 1999

25 TEST? Meta-analyse: échographie /CHC tous stades confondus Singal A. APT 2009

26 TEST? Meta-analyse: Echographie seule/chc précoce Singal A. APT 2009

27 TEST? Meta-analyse: Echographie+ AFP / CHC précoce Singal A. APT 2009

28 TEST? Pays Auteur Centre Méthode CHC < Milan CHC<2cm France/ Trinchet 2011 Multi Echo 75% 36% Bélgique Italie Santi 2010 Multi Echo+ AFP 70% 24% Japan Nadai 2010 Mono Echo+ AFP 88% 43% Taiwan Kuo 2010 Mono Echo+ AFP 69% 8% Australie Ouin 2010 Mono Echo+ AFP 77% 41% Canada Khalili 2012 Mono Echo 77% 33% Adapté de Korosh Khalili AASLD 2012

29 TEST?

30 RYTHME? Meta- analyse Singal A. APT 2009

31 RYTHME? Santi J HEPATOL 2010

32 COUT? NB: Cancer du sein USD/année de vie sauvée Bolondi Gut 2001

33 COUT? Si sensibilié de l échographie > 60-65% surveillance par échographie / 6mois > AFP+echo ou TDM/an Méthode Coût USD sensibilité Spécificité AFP Echo TDM IRM Coût USD ICER ECHO/6mo AFP+ECHO/6mo TDM /6 mo Andersson KL. Clin Gastro Hep 2008

34 Guidelines? APASL Guidelines 2010 AASLD Guidelines 2010

35 Guidelines? Japan society of Hepatology guidelines 2010 EASL EORTC 2012

36 COMMENT? Critères OMS pour dépistage Problème de santé publique global Possibilité de traitement des patients diagnostiqués meilleur traitement au stade précoce Moyens diagnostiques disponibles Un stade précoce reconnaissable Test de dépistage adapté Test de dépistage acceptable par la population Le cout par cas diagnostiqué (diagnostic et traitement) économiquement équilibré Processus continu (surveillance)

37 RESULTATS Objectifs? Objectifs du dépistage- surveillance : - Diminution de la mortalité par CHC -Détection précoce traitement curatif

38 RESULTATS RCT? RCT screening (9,373) / control (9,443), HVB infected patients Zhang J Cancer Res Clin Oncol 2004

39 RESULTATS RCT? Zhang J Cancer Res Clin Oncol 2004

40 RESULTATS Cohortes? Revue systématique Thompson et al. Health Technology Assessment 2007

41 RESULTATS Cohortes? Revue systématique: Médiane survie en mois Etudes de cohortes Surveillance Pas de surveillance Bolondi Giannini Herion Kemp Trevisani Wong Yuen Thompson et al. Health Technology Assessment 2007

42 RESULTATS Cohortes? Etude italienne prospective n=8900 pts 80% HVC, 15%HVB Dépistage Echo+AFP/6mo Traitement curatif 68% Survie globale à 2ans 65%, à 5ans 28% Izzo et al. HPB Oxford 2013

43 RESULTATS Au Maroc? Etude marocaine Retrospective Service Médecine C Rabat Comparaison 2 périodes n= n=270 % pts dépistés 18% 54% CHC localisé 71% 85% Traitement curatif 23% 41% Khannoussi et al AASLD 2011

44 LES DEFIS Défaut d adhérence à la surveillance : <60% Manque d études fiables, statistiquement puissantes (étude idéale : >10000 pts) RCTs non raisonnables: groupe contrôle non dépisté (90% des pts optent pour dépistage) Manque d éducation et d information des patients

45 LES DEFIS Politiques Problème d assurance médicale Absence de programmes de dépistage à l échelle nationale dans la plupart des pays (sauf Japan, Taiwan, HongKong ) Problème d accessibilité aux moyens diagnostiques et traitement curatifs dans certains pays (TH au Maroc)

46 LES DEFIS Techniques Test de dépistage réalisé par différents opérateurs, dans des structures sanitaires de niveau variable Disparité de qualité des échographes et d expertise des échographistes Activité chronophage Difficultés inhérentes au foie de cirrhose sous jacent :chercher le nodule dans un foie multinodulaire!!! L échographie et ses limites : obésité, interpositions

47 LES PRESPECTIVES De nouveaux test de dépistage Espoir du coté de la compréhension des voie de signalisation (tests génétiques?) Modèles statistiques de prédiction de risque de CHC: pas d utilisation pratique

48 LES PERSPECTIVES Modélisation : espérance de vie S1 pas de surveillance S2 surveillance actuelle (Echo seule) S3 optimisation dépistage S4 conditions des études cliniques S5 S3+S4 S ACHARNER A FAIRE MIEUX! Mourad A. J Hepatol 2013 S269

49 LES PERSPECTIVES Am J Med Sci Feb 19. [Epub ahead of print] Hassett M, Yopp AC, Singal AG. Surveillance for Hepatocellular Carcinoma: How Can We Do Better? Intern Med J Apr 24 [Epub ahead of print] Kennedy NA et al Optimisation of Hepatocellular Carcinoma Surveillance in Patients with Viral Hepatitis: A Quality Improvement Study. Formation des médecins Revisiter le système (programme) Education des patients

50 Conclusions CHC : pathologie idéale pour une politique de dépistage Recommandations des sociétés savantes unanimes : IL FAUT INSTAURER UNE SURVEILLANCE DU CHC chez les patients à risque Tests de dépistage: Echographie +/- AFP /6 mois CA MARCHE! détection précoce, augmentation du taux de traitement curatif, augmente la survie globale Défis multiples il faut faire mieux!!

51 Cirrhoses diagnostiquées HVB, HVC suivis 20-60% dans un programme de surveillance

52 -Pts à haut risque Sans dépistage ou dépistage irrégulier -Cirrhoses non diagnotiquées -Non cirrhotiques asymptomatiques à risque -Pathologies au risque encore inconnu

53 Sherman, Bruix et al (Rationale for AASLD HCC Guidelines)

54 MERCI POUR VOTRE ATTENTION

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