EFFETS CUTANEO-MUQUEUX DES THERAPIES CIBLEES COMMENT LES GERER

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1 EFFETS CUTANEO-MUQUEUX DES THERAPIES CIBLEES COMMENT LES GERER Julie Charles Dermatologie CHU Grenoble, INSERM U823 Les Incontournables en Cancérologie 6 Octobre 2015

2 Plan 1. Les thérapies ciblées 2. Principaux effets secondaires cutanés 1. Xérose= sécheresse cutanée 2. Syndrome main pied 3. Fissures 4. Eruptions acnéiformes 5. Modifications des cheveux et phanères 3. Focus sur les patients atteints de mélanome 1. Phototoxicité 2. Carcinomes induits 3. Vitiligo

3 Bibliographie Journal American Academy of Dermatology 2015

4 1.Principe des thérapies ciblées: exemple du mélanome Mélanocyte Mélanocyte malin

5 1.Principe des thérapies ciblées: exemple du mélanome Mélanocyte Mélanocyte malin Anti-BRAF

6 1.Principe des thérapies ciblées: exemple du mélanome Effet en théorie très sélectif sur la cellule tumorale Effet «collatéral» sur d autres cellules => dont les kératinocytes cellules à renouvellement rapide Exemples de molécules : cetuximab, dabrafenib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, sorafenib, sunitinib, vemurafenib.

7 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies cilbées : Xérose Très fréquente chez patients sous thérapies ciblées Sécheresse +/- squames, inflammation, prurit. Impact majeur sur la qualité de vie

8 jc1 Illustration Dermatologie des traitements anti-cancéreux Sibaudet al.

9 Diapositive 8 jc1 julie charles; 04/10/2015

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12 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies ciblées : Xérose CAT : Importance de l éducation du patient mesures symptomatiques préventives Toilette: produit hygiène (syndet) ph Neutre Sans savon et sans parfum => Application émollients Une à plusieurs fois par jour Emollients +/-urée (kératolytiques=> lissent la peau)

13 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies cilbées : Syndrome main pied Touche paumes et plantes de manière bilatérale et symétrique =>SMP des chimiothérapies : Érythème diffus et inflammatoire +/-œdème =>SMP des thérapies ciblées : Hyperkératose douloureuse prédominant sur les points d appui

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18 Forme pustuleuse sous vemurafenib

19 Forme pustuleuse sous vemurafenib

20 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies ciblées : Syndrome main pied (SMP) Impact majeur du SMP sur la qualité de vie -Emollients (+/-kératolytique) en systématique -Si inflammation ++ dermocorticoïdes d activité très forte anesthésiques locaux -Accompagnement podologique: semelles sur mesure -Papier «bulles» (remerciements Pr B DrenoNantes)

21 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies cilbées : Fissures Pulpes des doigts, les régions peri-unguéales, les articulations interphalangiennes et les talons Prévention : Application quotidienne d une crème émolliente (+/- kératolytique) et éviter la xérose cutanée Traitement : Emollients sous occlusion Préparation magistrale d acide salicylique à 10% ou d urée à 30 ou 50% Produits à base de Cu, Zn et sucralfate Pansements hydro-colloïdes Pyanoacrylate liquide = superglue! Prise en charge podologique Sicaud, Robert et al

22 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies cilbées : Eruptions Acnéiformes Folliculites acnéiformes acné classique Fréquentes sous thérapies ciblées inhibitrice de l EGF et de MEK. 70 % des patients = effet pharmacologique Surviennent dès les 1ères semaines de traitement Se manifestent sous forme de lésions inflammatoires (papules et pustules) sur fond érythémateux + signes fonctionnels Se localisent sur les zones riches en glandes sébacées.

23 Trametinib anti-mek

24 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies cilbées : Eruptions Acnéiformes Traitement précoce et analogue à celui de l acné ATB locaux : érythromycine ATB per os : tétracyclines orales Efficacité des dermocorticoïdes Photoprotection

25 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies cilbées : photo-sensibilité Fréquemment rapportée notamment avec certaines molécules (vandetanib, vemurafenib). Mécanisme induit par l exposition aux UVA. Apparaît quelques minutes après exposition Exposition courte et minime Erythème, inflammation, prurit, brûlure...

26 Anti-BRAF Vemurafenib

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30 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies cilbées : photo-sensibilité - Prévention Protection physique par vêtements manches longues, chapeau, lunettes - Crème photo protectrice indices élevés UVB et UVA - Attention! Les UVA passent à travers les vitres (voiture! )

31 2. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies ciblées : modification des phanères Thérapies ciblées =alopécie modérée (différente des chimiothérapies) Modifications des cheveux => dépigmentation (pazopanib) => deviennent crépus bouclés (vémurafenib) => Trichomégalie(anti EGFR)

32 Cures séquentielles de SUNITINIB 28j/14j BrezniazkNEJM 2014

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34 3. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies ciblées : mélanome Modifications kératinocytaires Xéroseet lésions de kératoses pilaires Phototoxicité

35 3. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies ciblées : mélanome Modifications kératinocytaires Lésions kystiques Pas de traitement esthétique à proposer

36 3. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies ciblées : mélanome Modifications kératinocytaires Carcinomes induits Activation paradoxale de la voie des MAP-Kinases dans des kératinocytes mutés pour RAS par les anti-braf Prise en charge chirurgicale Ne remettent pas en cause la poursuite du traitement par anti-braf

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41 3. Effets cutanéo-muqueuxdes thérapies ciblées : mélanome Modifications pigmentaires Dépigmentation paranéoplasique // VITILIGO Chez les patients chez qui il existe une réponse immunitaire dirigée contre les mélanocytes malins mais également contre les mélanocytes normaux.

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44 Conclusion -Points Clés Pas de traitement «miracle» Prévention et traitements symptomatiques pour améliorer le confort des patients. Attention aux critères de gravité de toute toxidermie à connaître Eruption très étendue Fièvre Apparition de bulles Atteintes des muqueuses Arrêt du traitement au moins transitoire Avis dermatologique

45 Remerciements Tous les patients Toute l équipe d onco-dermatologie du CHU de Grenoble

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