Séquence dysplasie-cancer. Jean-Charles Delchier Hôpital H Mondor, Créteil

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1 Séquence dysplasie-cancer Jean-Charles Delchier Hôpital H Mondor, Créteil

2 Relation H pylori-cancer gastrique Données de base Risque relatif de cancer gastrique de type diffus ou de type intestinal X 20 à 30 Rôle des marqueurs de virulence: Cag A et Vac A s1m1 Rôle de l immunogénotype de l hôte (IL1) > 80% des cancers gastriques sont liés à H pylori

3 Cascade des anomalies histologiques gastriques conduisant au cancer de type intestinal Muqueuse normale H. pylori Gastrite chronique active Atrophie Métaplasie intestinale Dysplasie Cancer gastrique

4 Proportion de malades sans cancer gastrique Développement du cancer gastrique en fonction du statut H. pylori 1,00 0,98 0,96 0,94 0,92 0,90 H. pylori-négatif H. pylori-positif 0, Années de suivi N à risque H. pylori-négatif H. pylori-positif d après Uemura et al. N Engl J Med 2001;345:784-9

5 Développement de cancer gastrique chez les malades H. pylori positifs selon les anomalies à l entrée dans l étude Anomalies à l'entrée de l'étude Degré d'atrophie - absente ou légère - modéré - sévère H. pylori positifs (n=1246) n H. pylori positifs avec cancer(n=36) (%) (0,8) (2,7) (7,2) Risque relatif 1,0 1,7 4,9 Métaplasie intestinale - absente - présente (0,8) (6,5) 1,0 6,4 Distribution de la gastrite - prédominance dans l'antre - pangastrique - prédominance dans le corps (0,3) (4,2) (9,5) 1,0 15,6 34,5 d après Uemura et al. N Engl J Med 2001;345:784-9

6 L éradication de H. pylori a un rôle préventif du cancer même en cas de présence de lésions prénéoplasiques Fuccio L et al. Ann Intern Med 2009;151: Méta-analyse de 6 études rapportant les cas de cancers gastriques des groupes traités et non traités. La surface des figures correspond au poids de chaque étude

7 Effets de l éradication de H. pylori sur la survenue de cancers métachrones après résection de cancers superficiels par voie endoscopique Fukase et al. Lancet 2008;372(9636):392-7

8 Combien de biopsies et à quel endroit? Comment en interpréter le résultat? Biopsies : Ciblées sur les anomalies focales Biopsies systématiques : 2 biopsies au niveau de l antre 2 biopsies du corps gastrique 1 biopsie de l angle de la petite courbure 2 Flacons différents Rapport d examen anatomopathologique standardisé Degré d atrophie Métaplasie intestinale Dysplasie Topographie et étendue des lésions Evaluation du niveau de risque de cancer (stades OLGA et OLGIM)

9 Gastrite à H pylori Classification de Sydney Score:

10 Modèle de compte rendu histologique Pot 1 : Biopsies antrales : Lésions histologiques de Gastrite Chronique comportant : (d'après la classification de Sydney) - une inflammation lympho-plasmocytaire : - follicule(s) lymphoïde(s) : - activité histologique : - érosion(s) épithéliale(s) : - atrophie glandulaire : - métaplasie intestinale : (0=normal, 1=discret, 2=modéré, 3=sévère, x=non quantifiable) - Helicobacter pylori : (0=absents, 1=quelques, 2=en nombre moyen, 3=nombreux, x=corpuscules non identifiables) Existence d'une dysplasie : Autres éléments retrouvés : Pot 2 : Biopsies fundiques : Idem

11 ANTRE GASTRIQUE Stades OLGA OLGA, Operative link on gastritis assessment CORPS GASTRIQUE SCORE D ATROPHIE Absence d atrophie (score 0) Atrophie légère (score 1) Atrophie modérée (score 2) Atrophie sévère (score 3) Absence d atrophie (score 0) Atrophie légère (score 1) Atrophie modérée (score 2) Atrophie sévère (score 3) Stade 0 Stade I Stade II Stade II Stade I Stade I Stade II Stade III Stade II Stade II Stade III Stade IV Stade III Stade III Stade IV Stade IV Rugge M. et al. Gut. 2007;56:631-6

12 Modalités de surveillance? Recommandations MAPS 2012 Dinis-Ribeiro et al Endoscopy 2012;44:74-94 Patients avec atrophie gastrique et/ou métaplasie intestinale sans dysplasie Bilan endoscopique et biopsique Endoscopie grossissante chromoscopie NBI Biopsies : > 2 au niveau de l antre, > 2 au niveau du corps (PC et GC) Etendue de l atrophie et/ou de la métaplasie intestinale Atrophie légère ou modérée, métaplasie intestinale uniquement au niveau de l antre (stades OLGA I et II) Éradication de H. pylori Gastrite atrophique ou métaplasie intestinale au niveau de l antre et du corps gastrique (Stades OLGA III et IV) Éradication de H. pylori Surveillance tous les 3 ans MAPS. Dinis-Ribeiro M et al. Endoscopy. 2012;44:74-94

13 Définition de la dysplasie WHO classification of tumours of the digestive system 2010 Le stade histologique précédant le cancer Lésion de l épithélium sans invasion tissulaire Atypie cellulaire et désorganisation architecture glandulaire - dysplasie de bas grade: désorganisation architecturale et atypies cellulaires modérées - dysplasie de haut grade: désorganisation architecturale et atypies cellulaires marquées

14 Circonstances de découverte Biopsies systématiques sur muqueuse apparemment normale Biopsies sur lésion en relief Nécessité d une endoscopie de contrôle + biopsies

15 Techniques de magnification endoscopique N Hp+ Métaplasie NBI LBI

16 Aspect de dysplasie en NBI

17 Colorations vitales Dinis-Ribeiro Gastrointest Endosc 2003 N MI Dysplasie

18 Risque de progression Dysplasie-Cancer Jusqu à récemment, données hétérogènes: 0 à 73% par an - Pb de définition de la dysplasie - Impression de différences entre l Asie et les pays occidentaux Données récentes Européennes: - Cohorte Hollandaise Cohorte Suédoise 2015

19 Progression rate of premalignant gastric lesions to gastric cancer in 92,250 patients with premalignant gastric lesions (90,780 censored patients). de Vries et al Gastroenterology, Volume 134, 2008, %

20 Fig 1 Study design for stomach biopsy cohort in Sweden ( ). *Baseline defined as first biopsy identified in database. Huan Song et al. BMJ 2015;351:bmj.h by British Medical Journal Publishing Group

21 Cumulative incidence of gastric cancer among patients with different baseline diagnoses Huan Song et al. BMJ by British Medical Journal Publishing Group

22 Incidence de cancer à 20 ans en fonction de l histologie initiale de la muqueuse Huan Song et al. BMJ 2015 Muqueuse normale: 1/256 Gastrite 1/85 Atrophie gastrique: 1/50 Métaplasie intestinale: 1/39 Dysplasie: 1/19

23 Conclusions à tirer des études Européennes Dysplasie de haut grade: Risque considérable (25%) de cancer dans l année : répéter l endoscopie soigneuse + magnification et suivi tous les 6mois Risque moins important une fois la première année de suivi passée (<2% par an) Dysplasie de bas grade Risque comparable voire supérieur à dysplasie de bas grade sur Barrett, sur polype adénomateux, MICI

24 Management de la dysplasie gastrique Recommandations MAPS 2012 Dinis-Ribeiro et al Endoscopy 2012;44:74-94 Patients avec dysplasie Lésion endoscopique visible? oui non Endoscopie grossissante chromoscopie NBI Grade de la dysplasie Haut grade Bas grade Éradication de H. pylori Staging et résection Immédiatement et tous les 6-12 mois Surveillance endoscopique tous les 6-12 mois MAPS. Dinis-Ribeiro M et al. Endoscopy. 2012;44:74-94