La recherche de nouveaux médicaments.

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1 La recherche de nouveaux médicaments. par Laurent Meijer: Directeur de recherche CNRS à la station biologique de Roscoff Grand Prix Emile Jungfleisch 2009 de l'académie des sciences Détaché auprès de la société de biotechnologie ManRos, chargée de développer les découvertes des équipes de biologie cellulaire et moléculaire de l UMR 7150 «Mer et Santé» à la station biologique de Roscoff. Sommaire La recherche de nouveaux médicaments I. Théorie :... 1 A. Principales maladies :... 1 B. Santé humaine :... 2 C. Le corps humain :... 2 D. Recherche de médicaments :... 3 II. La maladie d Alzheimer :... 4 III. Présentation de la société ManRos :... 5 I. Théorie : La moitié de l humanité est ou va être affectée par une des principales maladies mortelles ou très handicapantes connues. L autre moitié ne sera pas atteinte par une de ces maladies ; on va essayer de comprendre pourquoi, en espérant découvrir des moyens de s en préserver. A. Principales maladies : Cancer, Maladies neurodégénératives, Maladies infectieuses Maladies cardiovasculaires, asthme, diabètes, dépression, inflammations Les chiffres concernant les seules maladies neurodégénératives sont impressionnants : Maladie de Parkinson : cas dans le monde Accidents vasculaires cérébraux : 3ème cause de mortalité dans le monde, 1ère cause d infirmité dans le monde, cas/an en France, cas/an en Europe, cas/an aux États Unis. Maladie d Alzheimer : cas dans le monde, 1 ére cause de démence 25% des plus de 85 ans, près de nouveaux cas par an. On observe dans le monde un cas toutes les sept secondes, pour un coût total estimé à environ $. En France, cas, nouveaux cas chaque année. On s attend à cas en 2020 et en _03_13_Nouveaux-m-dicaments... 1 / 4

2 L entourage proche du malade est également affecté des suites de la prise en charge de la personne. Quelquefois, la personne qui s occupe de quelqu un atteint de la maladie d Alzheimer, décède avant le malade, à cause des traumatismes subits (moraux, physiques, organisationnels) dans l accompagnement du malade. B. Santé humaine : En 2010, l espérance de vie à la naissance est de 78,1 ans pour les hommes et de 84,8 ans pour les femmes. Elle était de 28 ans pendant les guerres napoléoniennes, et vers 1870! Pour les cancers, la variation du taux de mortalité sur 20 ans, témoigne des progrès spectaculaires de la médecine ; les résultats sont différents selon les types de cancer, mais ils sont encourageants à l exception du cancer du poumon chez la femme qui, lui, est en augmentation. C. Le corps humain : La majeure partie du corps humain est composée d eau ; ses composants chimiques, comprennent pour 98% et par ordre de poids dégressif : de l oxygène 65%, du carbone 18%, de l hydrogène 10%, de l azote 3%, du calcium 1,5%, et du phosphore 1%. Tous ces éléments entrent dans la composition des organes. Il existe 200 types de tissus. Ceux-ci sont composés de cellules ( unités fonctionnelles ) ; il y en a 10 mille milliards ( ) dans le corps humain, toutes issues de l ovule fécondé qui s est divisé à l infini. Les cellules se renouvellent sans arrêt. Notre corps abrite également 100 mille milliards ( ) de bactéries qui sont utiles à sa survie. Chez une personne en bonne santé, les cellules humaines et les bactéries vivent en équilibre. 2012_03_13_Nouveaux-m-dicaments... 2 / 4

3 Une cellule simple est enveloppée par une membrane perméable, qui permet les échanges avec l extérieur. Le cerveau humain comprend 100 milliards de cellules nerveuses ou neurones ( ). Un neurone est composé d un corps cellulaire prolongé par une ou plusieurs ramifications ou axones, pouvant atteindre parfois près d un mètre. La longueur totale des axones dans le corps humain est de l ordre de km, alors que nous n avons que 100 km de capillaires sanguins. Cependant nous perdons régulièrement des neurones : à 20 ans nous en perdons par jour, et à 40 ans, , sans que cela ne pose de gros problèmes. D. Recherche de médicaments : Il faut commencer par lancer des études préliminaires afin de sélectionner un mécanisme le plus proche possible de l organisme humain. Au cours de ces études, on essaie de comprendre la maladie, d en découvrir les causes, les mécanismes. On arrive quelques fois à relier la cause à son effet, d autres fois, cela n est pas possible. Il arrive quelquefois que la modification d une seule cellule est responsable d une maladie. Il faut identifier des protéines impliquées (cible), rechercher des composés inhibiteurs de la cible (criblage 1 et identification), optimiser le composé actif et comprendre son mécanisme d action. On essaie de reconstituer les maladies pour les étudier sur des souris. Ensuite, on va chercher à savoir comment le produit, une fois administré, va se répandre dans l organisme humain. A ce moment commence l étude clinique qui consiste à tester le médicament, sous surveillance, sur des patients volontaires, souvent des étudiants ou des personnes en fin de vie. Les tests sur l homme comprennent plusieurs phases : Phase I : test de toxicité Phase II : test d activité; et de fréquence des prises Phase III : comparaison de l efficacité du nouveau médicament face aux anciens ayant même vocation. Phase IV : commercialisation par de grandes sociétés (les premières personnes sur lesquelles on va les administrer seront surveillées pendant des années). Souvent ce sont des petites sociétés qui vont faire le travail entre la découverte d un médicament en laboratoire, et sa commercialisation à grande échelle par de grands groupes pharmaceutiques. 1 Ou tamisage 2012_03_13_Nouveaux-m-dicaments... 3 / 4

4 II. La maladie d Alzheimer : C est une dégénérescence des cellules nerveuses du cerveau. Le cerveau va lutter pour limiter la perte de ses cellules, mais peu à peu, la maladie va l emporter. Si on observe en laboratoire l intérieur du cerveau atteint, la caractéristique de la maladie est l apparition de plaques qui coupent les liaisons (en vert sur le schéma) et le dysfonctionnement des protéines tau (filaments, liaisons). Des protéines 2 anormalement développées (tau) sont à l origine des plaques Les protéines kinases transforment une protéine en phosphoprotéine 3. Tous les phénomènes physiologiques sont régulés par les phosphoprotéines. La plupart des grandes pathologies humaines sont associées à des anomalies de phosphoprotéines. Les professeurs Greengard, Fisher, Nurse, Hunt, on découvert ces mécanismes. Chacun n a travaillé que sur un seul sujet, qu il soit «à la mode», c est à dire susceptible d être facilement subventionné, ou pas. 258 inhibiteurs de kinases sont en développement clinique ; 23 sont sur le marché. Les travaux du chercheur durent parfois 30 ans avant d aboutir, comme ce fut le cas pour les protéines kinases. Les molécules se font aussi la guerre entre elles. Pour la maladie d Alzheimer, 150 produits sont étudiés, 3 sont sur le marché. Pour mesurer chez une souris ses facultés mentales avant et après un traitement, on lui fait suivre un apprentissage, et on observe après traitement si elle l a toujours mémorisé ou bien oublié. A l heure actuelle, les médicaments ne permettent que de limiter la progression de la maladie d Alzheimer. 2 Les protéines sont des macromolécules biologiques composées d une ou plusieurs chaînes d acides aminés, liés entre eux par des liaisons. Les protéines sont des éléments essentiels de la vie de la cellule. 3 Protéine contenant de l acide phosphorique. 2012_03_13_Nouveaux-m-dicaments... 4 / 4

5 III- Présentation de la société ManRos : ManRos, pour Manhattan / Roscoff. Installée à la fois près de Roscoff et à New York, elle a en charge de développer un certain nombre de produits avant qu ils ne soient commercialisés par de grands groupes pharmaceutiques. Elle travaille sur la polykystose rénale (les reins grossissent et sont rongés par des kystes), sur certains cancers comme la Neuroblastome (tumeur maligne extra-crânienne chez le jeune enfant), le cancer du sein, et la maladie d Alzheimer. Dans le cas d Alzheimer, elle travaille sur la découverte de bons marqueurs qui permettraient de découvrir les cas beaucoup plus tôt. L Amiloide ß-42 dans le cerveau entraîne l apparition de la maladie d Alzheimer. La société va essayer de trouver un produit qui empêchera la production de ß-42. En projet à Roscoff : un jardin de plantes anticancéreuses. 2012_03_13_Nouveaux-m-dicaments 5 / 4