Imagerie des maladies neurodégénératives en pratique clinique : du morphologique au multimodal
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- Raphaël Larivière
- il y a 7 ans
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1 Imagerie des maladies neurodégénératives en pratique clinique : du morphologique au multimodal Anne Bertrand Service de Neuroradiologie Diagnostique et Fonctionnelle Equipe ARAMIS, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris
2 Les troubles cognitifs en IRM
3 Le contexte Exploration de plus en plus précoce Troubles cognitifs mineurs Plaintes cognitives Examens complémentaires Imagerie morphologique (IRM) Imagerie fonctionnelle (PET-FDG, scintigraphie) Biomarqueurs (ponction lombaire) Tests génétiques (MAPT, C9ORF72, GRN)
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5 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS - Autopsie
6 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS - Autopsie Autres - Corps de Lewy - Dégénérescence cortico-basale - Grains argyrophiles -
7 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS - Autopsie Autres - Corps de Lewy - Dégénérescence cortico-basale - Grains argyrophiles -
8 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Pas de signe clinique Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS - Autopsie Autres - Corps de Lewy - Dégénérescence cortico-basale - Grains argyrophiles -
9 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Biomarqueurs LCR Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS Mutation génétique - Autopsie Autres - Corps de Lewy - Dégénérescence cortico-basale - Grains argyrophiles -
10 Pourquoi? Rassurer si c est normal Poser un diagnostic Thérapeutiques médicamenteuses Thérapeutiques non médicamenteuses Essais thérapeutiques Retarder la mise en institution
11 Troubles cognitifs : quel protocole IRM? FLAIR, T2 diagnostic différentiel lésions vasculaires T2*/SWI microhémorragies 3DT1 atrophie diffusion
12 1- Rechercher un diagnostic différentiel Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? 1- Rechercher un diagnostic différentiel 2- Quantifier l atteinte vasculaire 3- Rechercher un pattern d atrophie
13 1- Rechercher un diagnostic différentiel Hydrocéphalie à pression normale Fistule durale Creutzfeldt-Jakob
14 Séquelles d AVC Leucopathie (Fazekas et Schmidt) Lacunes Microsaignements 2- Quantifier l atteinte vasculaire
15 2- Quantifier l atteinte vasculaire Lobar CMB : 0.1 [0 2] Lobar CMB : 2.9 [0 29] Deep CMB : 0.2 [0 8] Deep CMB : 4.4 [0 28] SVCI with PIB-negative patients showed both deep and lobar CMBs Lacunas and WMH were related to the number of both deep and lobar CMBs Amyloid burden was related to the number of lobar CMBs Park Annals Neurol 2012
16 2- Quantifier l atteinte vasculaire Séquelles d AVC Leucopathie Lacunes Microsaignements profonds et superficiels Park Annals Neurol 2012
17 Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? 1- Rechercher un diagnostic différentiel 2- Quantifier l atteinte vasculaire 3- Rechercher un pattern d atrophie
18 Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? 1- Rechercher un diagnostic différentiel 2- Quantifier l atteinte vasculaire 3- Rechercher un pattern d atrophie
19 Première cause de démence dégénérative 2 lésions histologiques Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Liée au vieillissement Formes génétiques rares (1%)
20 Diagnostic syndromique Clinique Sd amnésique hippocampique IRM Atrophie PET-FDG Hypo métabolisme du cortex associatif Diagnostic lésionnel Ponction lombaire - Baisse de l Abeta - Élévation de Tau et Phosphotau
21 Atrophie hippocampique Volume hippocampique inférieur de 30% aux contrôles Fouquet 2007 Sujet sain Vitesse d atrophie : env. 4% par an (1% chez les contrôles) Jack 2000 Corrélé aux performances mnésiques Sarazin 2010 MCI MA Prédit la conversion du MCI en MA Costafreda Neuroimage 2011
22 Lésions histologiques Pourquoi l hippocampe? Braak et Braak 1997 Topographie de l atrophie Whitwell Brain 2007 Marqueur précoce
23 Démence vasculaire Démence fronto-temporale comportementale Mais est-il spécifique? Dépression Vieillissement normal Démence sémantique Marqueur précoce
24 Atrophie hippocampique et maladie d Alzheimer Etudes cliniques Consultation mémoire AD vs. sujets sains de même âge Sens > 85% Spé > 85 % Ballard Lancet 2011 AD vs. sujets avec plainte cognitive Sens > 85% Spé 35% Lickeman Arch Neurol 2005
25 75 ans, troubles mnésiques et cognitifs Atrophie hippocampique Atrophie pariétale interne Aspect symétrique
26 Formes jeunes (début <65 ans) 5% des cas Troubles instrumentaux au premier plan Evolution plus rapide Faible influence de l allèle APOEε4 Atrophie postérieure > atrophie hippocampique van der Flier Lancet Neurol 2011
27 Formes jeunes (début <65 ans) Young onset > late onset Late onset > young onset Volume du précunéus en f de l âge Volume hippocampique en f de l âge Möller Neurobiol Aging 2013
28 Formes jeunes (début <65 ans) 62 patients avec diagnostic autopsique 40 contrôles Scores visuels : Scheltens et Atrophie postérieure Lehman Neurobiol Aging 2012
29 59 ans, trouble mnésique hippocampique, troubles praxiques et sd dysexécutif Maladie d Alzheimer Forme jeune gauche droite
30 Formes jeunes (début <65 ans) 62 patients avec diagnostic autopsique 40 contrôles Scores visuels : Scheltens et Atrophie postérieure Lehman Neurobiol Aging 2012
31 MA vs. vieillissement normal 132 sujets sains de 55 à 91 ans IRM à 0 et 1 an MA Fjell J Neurosci 2013
32 MA vs. vieillissement normal Fjell J Neurosci 2013
33 MA vs. vieillissement normal Vitesse d atrophie moins élevée au cours du vieillissement normal qu au cours de la maladie d Alzheimer Fjell Progress Neurobiol 2014
34 DLFT Dégénérescences lobaires fronto-temporales Deuxième cause de démence dégénérative Type de dépôt protéique variable Taupathie TDP-43 FUS Patients jeunes (50-70 ans) Formes génétiques fréquentes MAPT (taupathie) C9ORF72, PGRN (TDP-43)
35 DLFT Diagnostic syndromique Forme comportementale Clinique Sd frontal IRM Atrophie antérieure PET-FDG Hypo métabolisme antérieur Diagnostic lésionnel Génétique - C9ORF72 - GRN - MAPT
36 DLFT droite gauche Atrophie antérieure asymétrique
37 DLFT Leucopathie associée aux zones d atrophie Formes sporadiques : fréquent (50%) Mutation C9ORF72 : rare (10%) Mutation GRN : fréquent (40%) et parfois très sévère DFT sporadique Kelley Neurobiol Aging 2009 Caroppo JAMA Neurol 2014 Ameur (in submission) Mutation GRN
38 DLFT H 69 ans Syndrome frontal depuis 1 an DFT avec mutation C9ORF72 Atrophie diffuse et symétrique Peu de leucopathie
39 DLFT F 52 ans Troubles comportementaux depuis 1 an Mutation GRN Atrophie asymétrique, hémisphérique Leucopathie fréquente
40 DLFT H 66 ans Syndrome frontal depuis 3 ans Mutation GRN Atrophie asymétrique, hémisphérique Leucopathie fréquente
41 DLFT APP Aphasies progressives primaires Formes plus rares de démence dégénérative Troubles du langage au premier plan 3 formes cliniques Sémantique Non fluente logopénique
42 DLFT APP Diagnostic syndromique Forme sémantique Perte du sens des mots Forme non fluente Apraxie de la parole Forme logopénique Manque du mot Diagnostic lésionnel DLFT TDP43 DLFT tau Maladie d Alzheimer
43 DLFT APP Démence sémantique Aphasie progressive logopénique Aphasie progressive non-fluente 3 niveaux diagnostiques : Clinical Imaging-supported Definite pathology gauche droite Intérêt à l échelle individuelle? Gorno-Tempini Neurology 2011
44 DLFT APP PHRC CAPP 55 patients avec aphasie progressive primaire 33 formes sémantiques 13 formes logopéniques 9 formes non fluentes Diagnostic radiologique de la variante par 2 lecteurs
45 DLFT APP Formes sémantiques (n=33) Sensibilité 100% Spécificité 50-80%
46 DLFT APP Formes non fluentes (n=9) Sensibilité % Spécificité % gauche droite
47 DLFT APP Formes non fluentes (n=9) Sensibilité % Spécificité % gauche droite
48 DLFT APP Formes logopéniques (n=13) Sensibilité 50-60% Spécificité % gauche droite
49 DLFT APP Formes logopéniques (n=13) Sensibilité 50-60% Spécificité % gauche droite
50 Messages à emporter à la maison 1. La description des pattern d atrophie doit répondre à une question du clinicien
51 Messages à emporter à la maison 2. L atrophie hippocampique n est pas spécifique de la maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale comportementale Démence sémantique
52 Messages à emporter à la maison Maladie d Alzheimer Atrophie hippocampique Atrophie pariétale interne Aspect symétrique Démence fronto temporale comportementale Atrophie antérieure asymétrique Formes jeunes : Atrophie pariétale interne Leucopathie
53 Messages à emporter à la maison DFT génétiques (contexte familial) GRN C9ORF72
54 Messages à emporter à la maison Aphasie progressive primaire Démence sémantique
55 perspectives Volume hippocampique IRM Substance grise IRM Substance blanche Volumétrie globale Atrophie locale Hypersignaux de la substance blanche
56 Remerciements Sophie Gerber et Eimad Shotar, pour leur relecture critique Le service de Neuroradiologie Diagnostique et Fonctionnelle de la Pitié-Salpétrière Marc Teichmann Isabelle Leber Paola Carropo Stéphane Epelbaum
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