Vaccination anti HPV & cancer du col. H.Mahfouf,K.Bouzid Service Oncologie Médicale EHS Centre Pierre & Marie Curie

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1 Vaccination anti HPV & cancer du col H.Mahfouf,K.Bouzid Service Oncologie Médicale EHS Centre Pierre & Marie Curie

2 Inc= Décès =

3 Incidence Mortalité

4 Epidémiologie 105 Registre des tumeurs d Alger ,9 12 9,5 Sétif ,7 Oran % 20,

5 Épidémiologie de l infection a HPV

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8 Différents sous types d HPV

9 Différents sous types d HPV

10 Différents sous types d HPV

11 Différents sous types d HPV

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13 Femmes de la population générale sans lésion du col de l utérus Patientes atteintes d un cancer du col de l utérus

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17 Frottis cervico-vaginal

18 Frottis cervico-vaginal Riethmuller D, & al. J Gynecol Obstet Biol Reprod Nanda K, & al.ann Intern Med Fahey MT,& al. Am. J. Epidemiol

19 Frottis cervico-vaginal anormaux 16%

20 Dépistage de l ADN des HPV-HR Mise en évidence de l ADN viral dans les cellules cervicales peut être réalisée par l utilisation de la PCR ou par Hybride Capture. Recommandé en cas de frottis équivoque (ASCUS) Permet instantanément de reconnaître la majorité des CIN de haut grade sous-jacentes aux ASCUS. Couplé au frottis de dépistage ce test permet de pallier aux difficultés et aux écueils du frottis conventionnel.

21 Tests détectant l ARNm E6/E7 du virus La sensibilité des tests détectant l ARNm E6/E7 du virus est sensiblement la même que celle des tests ADN. Spécificité et la valeur prédictive positive sont supérieures.

22 Tests de génotypage Certains génotypes d HPV, notamment les 16 et 18. De fait, le suivi des femmes infectées par ces génotypes doit être intensifié.

23 Indications des tests HPV

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25 VLP (Virus Like Particule) VLP possèdent une morphologie quasi identique à celle des virions Capables d induire la production de hauts titres d anticorps neutralisants contre des épitopes conformationnels de la protéine de capside L1 de l HPV, titres plus élevés que ceux trouvés après infection Naturelle caractère parfaitement inoffensif car ces VLP ne contiennent pas d ADN viral et donc pas d oncogènes responsables de la transformation des cellules infectées. Ces VLP confèrent une immunité protectrice essentiellement homologue.

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27 Jeune fille avant les premiers rapports Femme exposée ayant éliminé le virus Femme exposée au virus sans production de lésions Femme exposée Avec lésions virales

28 Développement des vaccins HPV

29 Développement des vaccins HPV

30 Résultats à long terme des premiers essais randomisés Types de VLP L1 HPV Patientes randomisées (n) Âge des patientes (ans) Calendrier vaccinal (mois) Durée du suivi (ans) Efficacité Mao ,5 94 (88-98) Harper 16, ,5 100 (34-100) Villa 6,11,16, (83-100)

31 Bras Bras vaccin Placebo Vaccin monovalent HPV 16 Site d'injection Effets systémiques Effets graves 93% 42% 4 92% 44% 3 Site d'injection Effets systémiques 94% 86% 88% 86% Site d'injection Effets systémiques 86% 69% 77% 69% Vaccin bivalent HPV 16, 18 Vaccin quadrivalent HPV 6, 11, 16, 18

32 Recommandations vaccinales selon les pays France Suisse Belgique Allemagne Danemark Norvège Royaume-Uni États-Unis Australie Population cible (âge) Rattrapag e (âge) Date 15 Mars Juin Mai Mars Mai Avril Juin Février Z Juin2006

33 Vaccination des garçons Double intérêt Diminuer la fréquence des verrues anogénitales et autres cancers de l anus, du pénis et ORL;. Participerait indirectement au contrôle des infections à HPV et des maladies génitales et anales viro-induites de leurs partenaires. En cas de large couverture vaccinale féminine, la vaccination des garçons offre peu d intérêt en termes de prévention des maladies cervicales et de rapport coût/bénéfices

34 Morbi-Mortalité associées au Kc du col (F) 1000 Décès par an1 Nouveaux cancers du col de l utérus/an (0,26%) (1,15%) Lésions de haut grade (HSIL CIN2/3) 2 Lésions de bas grade (LSIL-CIN1) (1,42%) ASC-US2 Frottis cervicaux / an3 1-Exbrayat C.. Evolution de l incidence et de la mortalité par cancer en France de 1978 à InVS 2003 ; BEH 02/ ANAES, Conduite à tenir devant une patiente ayant un frottis cervico-utérin anormal, sept Extrapolated from Fender et al, 2003 and cervical screening programme, England

35 Estimation des coûts directs par cas : Europe de l ouest Frottis cervical 5,6, Colposcopie + conisation8 250 Verrues Génitales par patient guéri1,2,3, Cancer In-Situ9, Cancer cervical invasif, stades précoces7,9, Cancer cervical invasif, stades intermédiaires7,9, Cancer cervical invasif, stades tardifs7,9, Estimations indicatives basées sur des données publiées de coûts directs associés à des interventions médicales faisant suite à une infection à HPV Ces estimations varient d un pays à l autre selon les pratiques médicales locales. 1- Lafuma et al., Lacey et al., Williams et al., van der Meijden et al., Merea et al., Moss et al., Siebert et al., Karnon et al., El M Rini et al., Wolstenholme et al., 1998.

36 Conclusion