Divulgation de conflits d intérêt potentiels

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Marcel Barrette
il y a 7 ans
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1 Santé mentale, toxicomanie et pharmacothérapie: rapie: un difficile ménage m à trois Nancy Légaré,, B.Pharm., M.Sc., BCPP, Pharm.D.(c) Pharmacienne Institut Philippe-Pinel Pinel de Montréal Divulgation de conflits d intérêt potentiels Au cours des 5 dernières res années, j ai j reçu u des honoraires professionnels des compagnies suivantes: Eli Lilly Wyeth Janssen-Ortho Pfizer Shire Ratiopharm Pharmascience Novartis AstraZeneca 1

2 Mise en garde! La durée de cet atelier ne permet pas de discuter de toutes les substances d abus, ni d aborder tous les aspects pharmacologiques propres à chaque substance. Plan de la présentation Polyconsommation de psychotropes Types d interactions pharmacologiques Principales interactions de certaines substances d abus Alcool Cannabis Tabac Caféine Amphétamines 2

3 Polyconsommation de psychotropes Dangers souvent méconnusm Effets néfastes n de chacune des substances peuvent être amplifiés lorsque combinées Informations disponibles sont principalement basées sur des cas rapportés s ou des considérations théoriques Polyconsommation de psychotropes Buts recherchés s par le consommateur: Amplification des effets agréables ables Diminution des effets désagrd sagréablesables Réduction des coûts 3

4 Polyconsommation de psychotropes Conséquences de la polyconsommation: Interactions intentionnelles Recherche de plaisir Interactions «accidentelles» Diminution de l efficacitl efficacité des médicamentsm Augmentation des effets indésirables Effets irréversibles des substances Liés à la substance elle-même Dommages directs sur des cellules ou des organes Liés s au mode d administrationd Transmission d infectionsd Liés s au contexte d utilisationd Comportements à risque 4

5 Interactions non pharmacologiques Moins bonne adhésion au traitement Pharmacologique Médical Psychosocial Taux d infections élevés (VIH, VHB, VHC) Interactions non pharmacologiques Plus haut taux de rechutes Plus haut taux de ré-hospitalisationsr Violence Suicide Dépression Problèmes financiers, familiaux et légaux 5

6 Interactions pharmacologiques Pharmacodynamiques Effets additifs Effets synergiques Effets antagonistes Interactions pharmacologiques Pharmacocinétiques Absorption Distribution Métabolisme Élimination 6

7 Métabolisme hépatique Cas clinique #1 Un patient en sevrage d alcool, d traité avec du diazépam, fait une rechute de consommation Il s offre s seulement quelques bières et se retrouve rapidement dans un état d intoxication d avancé 7

8 Alcool Dépresseur du SNC Effets proportionnels à l alcoolémie Réactions différentes selon: sexe, taille et poids état de santé (physique et psychologique) moment et contexte de la consommation 8

9 Alcool Métabolisé par l alcool déshydrogénase et le CYP2E1 La substance la plus étudiée au point de vue des interactions médicamenteuses À court terme, l alcool diminue le métabolisme hépatique de certains médicaments À long terme, l alcool augmente le métabolisme hépatique de certains médicaments 9

10 Quelques médicaments pouvant interagir avec l alcool Antidépresseurs Mirtazapine, trazodone et tricycliques Antipsychotiques Phénothiazines nothiazines, thioxanthènes nes, clozapine, olanzapine et quétiapine Benzodiazépines Lithium Méthadone Autres interactions potentielles avec l alcool Potentialisation des effets sédatifs s avec risque de dépression d respiratoire Hypotension additive Toxicité hépatique Diminution du seuil de convulsion Risque plus élevé de SEP 10

11 Cas clinique #2 Un patient souffrant de schizophrénie, traité avec de la clozapine,, est admis à l urgence. Il est confus, présente de l hypersalivation et de la tachycardie Parmi les suspects 11

12 Tabac La fumée e de tabac est un inducteur du CYP1A2 La nicotine est peu impliquée e dans les interactions médicamenteusesm En général, g le tabac réduit r l efficacitl efficacité des médicaments m avec lesquels il interagit Quelques médicaments pouvant interagir avec le tabac Antipsychotiques métabolism tabolisés s par le CYP1A2 Clozapine Olanzapine Antidépresseurs Caféine Mirtazapine 12

13 Cas clinique #3 Un jeune homme de 19 ans, souffrant d un trouble bipolaire, est stabilisé depuis plusieurs mois avec du lithium (lithémie:: 0,8 mmol/l). À son rendez- vous, vous observez des signes d hypomanie bien qu il vous jure qu il prend ses médicaments! m Le suspect no

14 Caféine La caféine est un substrat du CYP1A2 L utilisation «aiguë» semble plus problématique que la consommation chronique Une consommation de 600 mg ou plus par jour est associée e au «caféisme» Quelques médicaments pouvant interagir avec la caféine Antipsychotiques En généralg Clozapine Benzodiazépines Lithium Accélération de l él élimination 14

15 Cannabis Perturbateur du SNC Le THC est métabolism tabolisé par les CYP2C9 et CYP3A4 La fumée e de cannabis est un inducteur du CYP1A2 Interactions moins bien documentées es Quelques médicaments pouvant interagir avec le cannabis Antipsychotiques En général: g réduction r de l efficacitl efficacité Chlorpromazine: diminution des taux sériquess Benzodiazépines Lithium Cas d augmentation d de la lithémie Méthadone Cas de réduction r des taux de méthadonem 15

16 Autres interactions potentielles avec le cannabis Induction du métabolisme de plusieurs médicaments par la fumée Potentialisation de la sédation et de la tachycardie induite par certains médicaments Réduction de l euphorie par les antipsychotiques Cas clinique #4 Une jeune femme suivie pour un trouble panique, traitée e avec de la paroxétine tine,, participe à un «rave» et consomme des amphétamines tamines Elle est amenée à l urgence avec des nausées, des vomissements et des tremblements, en plus de présenter une crise de panique 16

17 Amphétamines Métabolisées par le CYP2D6 Bloquent le recaptage des monoamines (sérotonine, noradrénaline naline et dopamine) Inhibent la MAO, enzyme responsable de la dégradation des monoamines Quelques médicaments pouvant interagir avec les amphétamines Antidépresseurs Risques de syndrome sérotoninergique Antipsychotiques Diminution de l efficacitl efficacité Réduction de l euphoriel 17

18 Conclusion Peu de données valides scientifiquement sur les interactions médicaments-droguesdrogues Effets souvent peu prévisibles Présence de contaminants complique les observations Beaucoup d interactions pharmacodynamiques 18

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