Guide de rédaction d un protocole de recherche clinique à. l intention des chercheurs évoluant en recherche fondamentale

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1 V E R S I O N A V R I L C E N T R E D E R E C H E R C H E C L I N I Q U E É T I E N N E - L E B E L D U C H U S Guide de rédaction d un protocole de recherche clinique à l intention des chercheurs évoluant en recherche fondamentale Préparé par Jennifer St-Laurent, MSc Revu par Martin Toussaint, Ph.D. Centre de recherche clinique Étienne-Le Bel du CHUS

2 Introduction Ce document se veut un guide de rédaction d un protocole de recherche clinique, destiné aux chercheurs évoluant en recherche fondamentale. Ce dernier présente toutes les sections qui devraient idéalement se retrouver dans un protocole de recherche clinique. Cependant, il est prévisible que selon la nature des projets, certaines sections ne soient pas pertinentes pour un projet donné. De la même façon, il est aussi possible que deux sections puissent être traitées en une seule, et respecter les standards d acceptabilité scientifique et éthique, dans la mesure où toute l information nécessaire est présentée de façon cohérente. Note : À noter que dans le langage commun, un protocole de recherche prend une signification différente en recherche clinique par rapport à la recherche fondamentale. En effet, en recherche fondamentale un «protocole» désigne normalement les étapes précises d une méthode d analyse en laboratoire et se présente souvent sans introduction ni mise en contexte complète avec référence. À l inverse, le mot «protocole» en recherche clinique considère que le document préparé présente tous les éléments nécessaires à la compréhension scientifique d un projet, incluant la mise en contexte, les bases scientifiques, les méthodes d analyse des résultats, etc. 1. Page de présentation du document Avec : 1. Titre du projet. 2. Nom de l investigateur principal, responsable de l étude. 3. L université et le département d appartenance. 4. Noms des co-investigateurs/ étudiants/ résidents. 5. Date de la version. * Numéroter toutes les pages du protocole. * Ajouter date et version en pied de page. 2. Une courte section problématique Le défi de cette section est d arriver à expliquer aux lecteurs la raison première des expérimentations décrites, en expliquant pourquoi il est essentiel de les réaliser. Décrivez de façon générale le domaine de la recherche Quelle est la pertinence clinique, pratique et scientifique? Formuler le problème de recherche et son impact à tous les niveaux. Identifier les principaux utilisateurs des résultats. À la lecture de cette section, le lecteur est convaincu de l importance de s attaquer à cette problématique.

3 Exemple fictif : La maladie d'alzheimer est une maladie neurodégénérative incurable du tissu cérébral qui entraîne la perte progressive et irréversible des fonctions mentales et notamment de la mémoire. Elle fut initialement décrite par le médecin allemand Alois Alzheimer ( ). Les causes de la maladie d'alzheimer sont inconnues mais le mécanisme qui conduit à la démence est établi, avec notamment la présence de plaques "amyloïdes" liée à la production anormale d'un peptide, ou "petite protéine" (le peptide amyloïdebéta). Notre laboratoire, dirigé par le Dr Jean Robert, a découvert des trace de XYZ dans le les plaques «amyloïdes» dans le cadre d une étude financée par les IRSC : Alzheimer and khdsoaiuâo. La présente étude a pour but de démontrer la présence de XYZ dans le liquide céphalo-rachidien humain. 2. Courte recension des écrits Cette section permet au lecteur de prendre connaissance des études antérieures qui ont porté sur le même sujet dans le but d appuyer l importance du projet présenté dans le protocole. Finalement, cette section résume les connaissances actuelles sur le sujet étudié ainsi que les zones grises et méconnues du sujet. Indiquer le stade du développement de la recherche actuelle. Recenser les connaissances et les travaux entourant la problématique. Décrire comment les travaux de votre laboratoire s intègrent dans le domaine de recherche. Inclure 2 3 études maximum; une sélection des études qui se rapprochent le plus de l objectif est donc impérative, en évitant de faire une revue complète du domaine. 3. Objectif, hypothèses testées ou question de recherche. Cette section présente au lecteur, en un paragraphe court et succinct, l objectif du projet. Un objectif de recherche est la contribution que les chercheurs espèrent apporter à un champ de recherche en validant ou en invalidant une hypothèse. Décrire clairement l objectif principal (court paragraphe). Décrire les objectifs secondaires (s il y a lieu). Toujours justifier le nombre d échantillon à l étude. L investigateur doit toujours préciser le nombre de sujets/ échantillons requis pour son étude (inclure malades et sains). Ce nombre de sujets doit être justifié. Déterminer la taille de l échantillon. Quels tests statistiques et calculs ont été faits pour établir la puissance statistique de votre échantillon.

4 S il y a lieu, discuter de la gestion des prélèvements biologiques (où, par qui et qui fera le transport jusqu au laboratoire. Exemple fictif : Objectif principal : Pour faire suite aux résultats obtenus in vitro, l objectif est de déterminer la présence de l'expression de la protéine XYZ dans le tissus ABC de sujet sains et atteints de MNOP. 4. Collecte des Échantillons humains / recrutement des sujets Donner tous les détails pertinents concernant la procédure utilisée pour la collecte d échantillons ou le recrutement de sujets : Décrire la provenance des échantillons qui seront utilisés. De quels sujets proviennent ils et dans quel cadre (soins / recherche) ont-ils été recueillis. Y-a-t- il des critères établis pour que l échantillon soit utilisé pour le projet de recherche ou non (critères inclusions / exclusions liés au sujet humain). Qui leur présentera le formulaire de consentement et obtiendra leur signature (nom et titre professionnel)? Y aura-t-il des inconvénients pour le participant (ex. déplacements fréquents ) * Expliquer pour tous les groupes à l étude, sains et malades. Si les échantillons humains ne sont pas déjà recueillis: Décrire la collecte de ces spécimens humains ; collectés par qui, sujets recrutés où, endroit et temps de conservation de ces échantillons et leur mode de destruction. De quelle façon les participants donateurs seront choisis à partir du grand bassin des sujets potentiels. Estce de façon aléatoire ou pas. Déterminer si l échantillon sera représentatif de l ensemble de la population visée par votre étude. Recrutement de sujets au sein du laboratoire Si l investigateur approche des sujets potentiels sur aucune base d échantillonnage établie et qu il y inclut tous ceux qui acceptent de participer, son échantillon sera de type «convenance». Cette méthode comporte un biais de sélection mais est acceptable dans plusieurs études.

5 Dans le cas où aucun test n a été fait, appuyez votre choix du nombre de sujets dans votre échantillon. Indiquer le nombre total de participants à recruter et leur nature (sains et /ou malades/majeurs/mineurs/ inaptes). Il est possible que votre projet soit une étude préliminaire et se fasse sur un échantillon limité. Dans ce cas, il faut bien décrire le contexte de l étude et en quoi vous êtes convaincu que votre choix de taille d échantillon est justifiée. 5. Déroulement de l étude Cette section décrit les événements, de façon chronologique, le parcours du sujet qui accepte la participation au projet proposé. Ou le parcourt de l échantillon biologique utilisé. Décrire (de façon très spécifique) étape par étape le déroulement et le suivi des sujets à partir du moment où le consentement est signé. Pour le donneur de tissus (ou liquide): Qu arrive t-il au donneur une fois que le consentement a été compris et signé? Si l investigateur a plusieurs groupes à l étude, il doit décrire le déroulement pour chacun d eux. Déterminez quel est le rôle de l investigateur, des collaborateurs, des étudiants et des assistants de recherche? Qui fait quoi et dans quel ordre? Comment sera fait l accueil des participants? Qui fera les interventions dans le cas de prélèvements? (nom et formation) et où seront-elles faites? (au chevet, à la clinique externe/ de jour / de nuit? S il y a lieu, décrire la gestion des prélèvements biologiques (où, par qui et qui fera le transport jusqu au laboratoire). Décrire comment les tissus provenant de banque de tissus seront traités du début à la fin (destruction). 6. Méthodes et mesure des variables L objectif de recherche ou la question contient les variables qui seront mesurées. Il faudra donc reprendre ces variables et définir leur nature, la façon de les mesurer et l endroit où leur valeur sera recueillie. Variables de l étude Définir de façon opérationnelle les variables qui seront considérées et mesurées à partir de la question de recherche: Décrire sommairement la procédure de mesure des variables à l étude. Qui fera l entrée de données dans une base informatisée? Comment les données seront saisies dans un logiciel informatique, et quel logiciel (SPSS, EXCEL) sera utilisé. La durée de conservation des données informatiques (de base 5 ans) ainsi que l endroit de conservation des fichiers. Comment seront mesurés les variables ou les données à partir du prélèvement biologique?

6 7. Analyse des données Il est conseillé de consulter un statisticien afin de compléter cette section si l investigateur n est pas à l aise avec les tests statistiques et leurs applications. Expliquer le traitement statistique des résultats enfin qu ils répondent à la question de recherche. Indiquez les principales opérations statistiques pour analyser les données. Démontrez l adéquation des analyses choisies en fonction des objectifs, de l hypothèses ou de la question de recherche. Quels sont la puissance statistique et le seuil de signification? Que fera-t-on des données manquantes? Comment seront calculées les données provenant des tests et des mesures de variables afin de considérer un résultats comme positif ou négatif? 8. Les limites de l étude Aucune étude n est parfaite. Le chercheur tente d organiser le projet pour minimiser les biais qui pourraient nuire aux conclusions et cette section démontre au lecteur que le chercheur en est conscient. Identifier les biais possibles qui pourraient influencer la validité des expérimentations. 9. Considérations éthiques Décrire les précautions prises pour protéger la confidentialité des sujets participants ou de la provenance des échantillons ainsi que l attention donnée au consentement à la participation pour qu il soit libre et éclairé. Démontrer que toutes les précautions nécessaires ont été prises pour s assurer que les droits et libertés des sujets de la recherche sont respectés. Comment le respect de la confidentialité et de l anonymat sont-ils respectés? (Ex. : les données seront anonymes/codifiées). Les sujets seront-ils indemnisés pour leur contribution? 10. Retombées anticipées Démontrer la pertinence des résultats attendus À qui profiteront les résultats? Pourquoi seront-ils utiles? Quelle sera la suite de cette étude? Quelle est la portée des résultats : applicabilité clinique ou pharmacologique ou thérapeutique? Généralisation possible?

7 11. Échéancier Bien qu il soit probable que l échéancier prévu au départ soit modifié en cours d étude, l investigateur doit démontrer au lecteur que le projet s inscrit tout de même dans un échéancier faisable et réfléchi. Déterminer et justifier le temps et l argent (les ressources) nécessaires à la réalisation de l étude. Identifier clairement le temps qui sera utilisé pour chacune des étapes. Joindre un échéancier du projet. Énumérer de façon chronologique les dates de réalisation de chaque étape. L utilisation d une ligne du temps peut être possible. 12. Budget (s il y a lieu) L investigateur doit démontrer qu il prévoit les coûts ainsi que le financement pour les couvrir. Ex : Prélèvements, tests biochimiques, stationnements, repas des sujets etc Si le département/service ou la laboratoire de l investigateur couvre les frais minimes, ce dernier devra l indiquer dans cette section. S il a des fonds de recherche, une bourse ou autre, il devra en fournir la preuve en annexe. Il devra également indiquer les coûts par sujet participant. 13. Références Inscrire uniformément toute référence bibliographique utilisée pour la rédaction du protocole. 14. Signatures Il est fortement recommandé de prévoir à la dernière page du protocole un endroit pour la signature du mentor et de l étudiant/résident ainsi qu une date de la rédaction. La signature du mentor est la preuve aux différents comités évaluateurs qu il approuve le contenu du protocole tel qu écrit par l étudiant en formation. 15. Annexes : Une copie de demande de fonds et copie de lettre d appui financier. Formulaire de consentement (dans toutes les langues utilisées). Publicité si il y a lieu. Références Contandriopoulos A-P et al. Savoir préparer une recherche, la définir, la structurer, la financer. Editeur Gaëtan Morin, Montréal, Alla F, Bouaziz V, Ducki C et al. Plan Type d un protocole de recherche clinique. INSERM, Notes de cours Dr Johanne Desrosiers, Programme des Sciences Clinique. FMSS, Université de Sherbrooke.