Les virus majeurs transmis par le sang

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1 Les virus majeurs transmis par le sang Dr Syria LAPERCHE Centre National de Référence R des Hépatites H B et C et du VIH en Transfusion Institut National de la Transfusion Sanguine, Paris, France Journée inter-régionale CCLIN Est Reims, 21 Octobre 2008

2 Virus transmis par le sang : 3 catégories Majeurs Mineurs Emergents HBV HCV HIV HTLV Parvovirus HAV HEV Dengue. WNV CHIK..

3 Virus de l hépatite B Mode de transmission Le sang Sexuel - Transfusion avant dépistage d (AgHBs( AgHBs, AcHBc) - Toxicomanie IV - Mésothérapie - Acupuncture Tatouage - AES (10-20%) - Homosexuel - Hétérosexuel Transmission mèrem re-enfantenfant - A la naissance

4 Adulte immunocompétent

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6 L hépatite B en France en % ( ) hommes 0.21% ( ) femmes

7 L hépatite B aigüe en France en 2006 (DO mars 2003) Antona et al. BEH

8 Virus de l hépatite B Les outils du diagnostic biologique Biochimie sanguine - Transaminases Sérologie spécifique - AgHBs, AcHBs - AcHBc totaux, AcHBc IgM - AgHBe, AcHBe Biologie moléculaire - Mesure de la charge virale (ADN) - Analyse moléculaire (séquen quençage et phylogénie)

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10 Défaut de détection des mutants HBs Déterminant "a" ( ) NH2 COOH En fonction de l'épitope cible choisi, les tests peuvent être sensibles à certaines mutations. Le choix de travailler sur plusieurs épitopes de la boucle antigénique (mélanges d Ac monoclonaux et/ou Ac polyclonaux) est un gage de fiabilité.

11 Répartition des génotypes VHB en France génotypes Dons de Sang Porteurs chroniques Population A Population B Population C N (%) N (%) N (%) A 163 (25.6%) 64 (24,5%) 99 (51%) B 36 (5.7%) 19 (7,2%) 13 (6.7%) C 42 (6.6%) 31 (11,8%) 11 (5,7%) D 269 (42.2%) 70 (26,8%) 51 (26,3%) E 124 (19.5%) 34 (13%) 15 (7,7%) F 3 (0.5%) 1 (0.4%) 1 (0,5%) G 0 2 (0,7%) 4 (2.1%) Mixte (2 à 4 génotypes) 41 (15.6%) Total Population A : séquençage dons de sang Population B : Porteurs chroniques non traités recrutement hospitalier multicentrique ( ) (Halfon et al. JCM 2006) Population C : Porteurs chroniques non sélectionnés recrutement hospitalier ( ) (Trimoulet et al. Gastroent.2007)

12 Couverture vaccinale HBV WHO 08/2008 Fed.Russie Roumanie Portugal Pologne Maroc Luxembourg 87 Lithuanie Italie Guyanne France 29 Estonie 95 Rep.Tchèque 99 Bulgarie Belgique Autriche Allemagne %

13 Virus de l hépatite C Mode de transmission Le sang - Transfusion avant dépistage d (Ac( HCV, ARN VHC) - Toxicomanie IV - Mésothérapie - Acupuncture Tatouage - AES (1-5%) Sexuel +/- Transmission mèrem re-enfantenfant - 2 à 3% (x10 si co-infection HIV) Nosocomial

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16 L hépatite C en France en 2004

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18 Virus de l hépatite C Les outils du diagnostic biologique Biochimie sanguine - Transaminases Sérologie spécifique - Ac HCV - Ac/Ag HCV Biologie moléculaire - Détection et mesure de la charge virale (ARN) - Analyse moléculaire (séquen quençage et phylogénie)

19 Tém pos. Déc. 83. Mai 84. Déc. 84. Mai 88. Sept. 90 Juin 92 Mai 94. Mai 96 Avril 98. Mars 2000 Juin 2002 Virus de l hépatite C Séroréversion Elisa (E/S) Pos >4,73 Pos >4,73 Pos >4,73 PCR Nég Nég NS4 NS3 Core NS5 SOD Pos >4,80 Pos >4,80 Pos >4,80 Pos >4,80

20 F.Dubois CHU Tours

21 Simmonds Hepatology 2005;42:

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23 Génotypes HCV chez les DS (n=1335) 21,3% 8,7% 1,7% génotype 1 génotype 2 génotype 3 génotype 4 génotype 5 56,5% 11,9% Gen 1a (n=234): 47.9% IVDU Gen1b (n=221) : 46.1% nosocomial Gen 2 (n=106) : 45.3% nosocomial Gen 3a (n=172): 47.1% IVDU Gen 4 (n=60): 40.0 % IVDU Gen 5 (n=15): 80.0% nosocomial Source : EFS, INTS, InVS

24 VIH Mode de transmission Le sang - Transfusion avant dépistage d (AcHIV( AcHIV,, ARN VIH) - Toxicomanie IV - AES (0,1-0,2%) 0,2%) Sexuel Mère-enfant enfant par voie IU++ (allaitement)

25 (ONUSIDA/OMS)

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27 Epidémiologie HIV en France (1) BEH 2007 n

28 Epidémiologie HIV en France (2) 2005 : à vivants infectés par le VIH (0.21% ) Surveillance du SIDA nbre de cas de sida par année de diagnostic nbre de cas de sida DCD par année de décès nbre de cas de sida vivants cumulés à la fin de chaque année BEH 2007 n

29 Epidémiologie HIV en France (3) Evolution du nombre de découvertes d de séropostivité VIH par mode de contamination entre 2003 et nb de cas année de diagnostic Homosexuels Hommes hétérosexuels étrangers Femmes hétérosexuelles françaises Invs : Nombre de cas estimés à partir des données de la DO VIH au 31/12/2007 Femmes hétérosexuelles étrangères Usagers de drogues Hommes hétérosexuels français BEH 2008 sous presse

30 VIH Les outils du diagnostic biologique Sérologie spécifique - Ac HIV - Ag HIV - Ag/Ac Ac HIV Biologie moléculaire - Détection et mesure de la charge virale (ARN) - Analyse moléculaire (séquen quençage et phylogénie)

31 Diagnostic biologique de l infection par le HIV-1 phase précoce Traité de virologie médicale,2003 ESTEM

32 Diversité du VIH HIV-1 HIV-2 HIV-1/O HIV-1/N A B C CRF01-AE D HIV-/M E F virus mosaïques G H K J I 32 CRFs CRF04-cpx A B C D E F CRF= Circulating recombinant forms

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34 Diversité HIV en France chez les DS Evolution des sous types non-b Donneurs de sang HIV-1 sous type non B ( ): 27.7% HIV-2 ( ) : 8/1427 (0.6%) % Population générale : 15.5% des HIV-1 pos : 41% des découvertes de séropositivités InVS,, CNR HIV, EFS

35 Démarche idéale pour une comparaison optimale de souches CONDITIONS OPTIMALES 1) Un (deux) échantillon(s) de chaque sujet impliqué(s) 2) Prélèvements les plus proches de la date de contamination 3) Tous les sujets virémiques 4) Manipulation indépendante des échantillons 5) 2 réactions par échantillon 6) 2 régions indépendantes du génome viral (génome complet) 7) Choix «pertinent» de la banque de séquence de référence LIMITES 1) Sérothèque et volumes disponibles 2) Sérothèque et volumes disponibles 3) Guérisons spontanées ou traitement - 5) Sérothèque et volumes disponibles 6) Charge virale suffisante et taille du génome viral -

36 Transmission nosocomiale VHC à génotype 2i NS5b L38334/2a L38336/2a Fréquence du gen 2i : 2% 73 L38335/2a L16673/2a L16674/2a L16675/2a AF403230/2a AF403235/2a Probabilité que 2 sujets soient infectés indépendamment par 2i 0,02 x 0,02 4 pour U14198/2a U14201/2a L38319/2c L38321/2c DQ155561/2i b b b Probabilité que 3 sujets soient infectés indépendamment par 2i 0,02 x 0,02 x 0,02 8 pour L39283/2b AY232730/2b AY232734/2b 41 L16649/2b L16657/2b 57 L16655/2b 56 L16672/2b 0.05

37 Risque résiduel de transmission d infections virales pour 1 million de dons entre 1992 et HBV RR : 1/1 M HIV RR : 1/2,9 M HCV RR : 1/12 M InVS,, INTS, EFS, CTSA

38 Chikungunya outbreak in île de la Réunion 23 January ) Stop RBC collection 16 May ) 15 day deferral for donors who have had history of fever 2) information in case of symptoms in a 15 day delay after donation 2) Platelets collection only + Intercept NAT (01/ /2007) 04/2007) 14 June 2007 whole blood collection October 2005 Notification of suspect cases in a 7 day delay after transfusion Brouard et al.transfusion 2008

39 Transfusion 2008