Substances chimiques et agents biologiques. Études et recherches RAPPORT R-521

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1 Substances chimiques et agents biologiques Études et recherches RAPPORT R-521 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, de l œsophage, de l estomac, du pancréas, de la prostate, des testicules Douglas McGregor

2 Solidement implanté au Québec depuis l980, l Institut de recherche Robert-Sauvé en santé et en sécurité du travail (IRSST) est un organisme de recherche scientifique reconnu internationalement pour la qualité de ses travaux. NOS RECHERCHES travaillent pour vous! Mission Contribuer, par la recherche, à la prévention des accidents du travail et des maladies professionnelles ainsi qu à la réadaptation des travailleurs qui en sont victimes. Offrir les services de laboratoires et l expertise nécessaires à l action du réseau public de prévention en santé et en sécurité du travail. Assurer la diffusion des connaissances, jouer un rôle de référence scientifique et d expert. Doté d un conseil d administration paritaire où siègent en nombre égal des représentants des employeurs et des travailleurs, l IRSST est financé par la Commission de la santé et de la sécurité du travail. Pour en savoir plus Visitez notre site Web! Vous y trouverez une information complète et à jour. De plus, toutes les publications éditées par l IRSST peuvent être téléchargées gratuitement. Pour connaître l actualité de la recherche menée ou financée par l IRSST, abonnez-vous gratuitement au magazine Prévention au travail, publié conjointement par l Institut et la CSST. Abonnement : Dépôt légal Bibliothèque et Archives nationales 2007 ISBN : (version imprimée) ISBN : (PDF) ISSN : IRSST - Direction des communications 505, boul. De Maisonneuve Ouest Montréal (Québec) H3A 3C2 Téléphone : Télécopieur : publications@irsst.qc.ca Institut de recherche Robert-Sauvé en santé et en sécurité du travail, septembre 2007

3 Substances chimiques et agents biologiques Études et recherches RAPPORT R-521 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, de l œsophage, de l estomac, du pancréas, de la prostate, des testicules Avis de non-responsabilité L IRSST ne donne aucune garantie relative à l exactitude, la fiabilité ou le caractère exhaustif de l information contenue dans ce document. En aucun cas l IRSST ne saurait être tenu responsable pour tout dommage corporel, moral ou matériel résultant de l utilisation de cette information. Douglas McGregor Consultant Notez que les contenus des documents sont protégés par les législations canadiennes applicables en matière de propriété intellectuelle. Cliquez recherche Cette publication est disponible en version PDF sur le site Web de l IRSST. Cette étude a été financée par l IRSST. Les conclusions et recommandations sont celles de l auteur.

4 CONFORMÉMENT AUX POLITIQUES DE L IRSST Les résultats des travaux de recherche publiés dans ce document ont fait l objet d une évaluation par des pairs.

5 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, i TABLE DES MATIÈRES Myélome multiple...1 Cancers des voies respiratoires...1 Cancers de l œsophage...2 Cancers de l estomac...3 Cancers du pancréas...4 Cancers de la prostate...4 Cancers des testicules...5 Cancer de la peau...6 Pompiers Caractéristiques générales et expositions...7 Études épidémiologiques examinées...12 Myélome multiple (tableau 2)...12 Cancers des voies respiratoires (tableau 3)...12 Cancers de l œsophage (tableau 4)...13 Cancers de l estomac (tableau 5)...13 Cancers du pancréas (tableau 6)...14 Cancers de la prostate (tableau 7)...14 Cancers des testicules (tableau 8)...15 Cancer de la peau (tableau 9)...16 Discussion...17 a. L effet du travailleur en bonne santé...17 b. Taille des études...17 c. Classification professionnelle...18 d. Évaluation de l exposition...18 e. Ajustement pour les facteurs de confusion...19 f. Points faibles...19 Conclusion...20 Bibliographie...20

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7 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, 1 Des examens narratifs des risques de plusieurs cancers (lymphome non hodgkinien, leucémie, cerveau, colorectal, rein et vessie urinaire) et de l emploi de pompiers ont été rédigés dans le cadre de cette série de rapports. Ces cancers ont fait l objet d un examen distinct parce qu il semblait y avoir des preuves d une relation entre une augmentation de risque et la lutte contre les incendies. Il y a plusieurs autres cancers à l égard desquels des preuves d une relation avec cet emploi pourraient aussi exister. La documentation a porté une moins grande attention à ces cancers, même s ils peuvent avoir été mentionnés dans de nombreuses études, et ils sont examinés ici dans le même style narratif. Myélome multiple Le myélome multiple, ou myélome plasmocytaire, est un néoplasme multifocal basé dans la moelle osseuse et caractérisé par une protéine monoclonale (protéine M) dans le sérum et l urine. Il détruit le squelette causant des douleurs osseuses et des fractures. Il existe plusieurs variétés et outre celles formées principalement de plasmocytes, d autres peuvent contenir à la fois des lymphocytes et des plasmocytes. Les maladies peuvent être localisées ou diffuses, accompagnées de l infiltration des plasmocytes dans les divers organes et le dépôt de chaînes d immunoglobuline anormales dans les tissus (amyloïdose primaire et myélome à chaîne légère) (Grogan et al., 2001) 1. Aux États-Unis (É.-U.), le myélome multiple est le néoplasme lymphoïde qui occupe le premier rang chez les Noirs et le deuxième rang chez les Blancs. La maladie a affiché une augmentation nette d à peu près 45 % entre 1940 et L âge moyen au moment du diagnostic est d environ 70 ans et l incidence est presque la même chez les hommes et les femmes (Devesa et al., 1987). Les cosmétologues, les agriculteurs et les consommateurs de laxatifs ont été décrits comme ayant un risque accru de myélome multiple (de trois à quatre fois) et parmi les expositions précises liées à ces risques, mentionnons les pesticides, les produits du pétrole, l amiante, les produits du caoutchouc et du bois (Linet et al., 1987). Cancers des voies respiratoires Ces cancers incluent les cancers de la trachée, des bronches et des poumons, visant presque exclusivement l épithélium. Le carcinome primaire du poumon était peu répandu jusqu aux années Depuis, il a connu une augmentation dramatique qui s atténue maintenant chez les hommes des pays développés, mais non chez les femmes de ces mêmes pays ni chez les personnes des deux sexes dans plusieurs pays en développement. À l heure actuelle à l échelle mondiale, il y a environ nouveaux cas chez les hommes chaque année (environ 13,5 % en Amérique du Nord) et près de nouveaux cas chez les femmes chaque année (environ 24 % en Amérique du Nord) (Ferlay et al., 2002). Les résultats géographiques et temporels démontrent que le tabagisme est le facteur de risque le plus important. En comparaison des non-fumeurs, le risque relatif (RR) de cancer du poumon est d environ 8 à 15 chez les hommes et de 2 à 10 chez les femmes. Il existe plusieurs types histologiques de cancer du poumon, les plus répandus étant le carcinome squameux, l adénocarcinome et le carcinome à petites cellules en grains d avoine. 1 Note du traducteur Les références bibliographiques n ont pas été traduites et sont laissées telles qu elles apparaissent dans la version anglaise du document. À titre d exemple, le sigle WHO n a pas été traduit par OMS.

8 2 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, - IRSST Manifestement, dans certaines populations, le tabagisme ne constitue pas l unique facteur de risque de cancer du poumon. Les taux absolus de cancer du poumon sont élevés chez les femmes non-fumeuses dans certaines régions de la Chine, une observation attribuée à l utilisation à l intérieur pour la cuisine de poêles au charbon mal ventiler. Le taux absolu de du poumon chez les femmes qui fument dans ces régions de la Chine est substantiellement plus élevé que la moyenne des taux de du poumon chez les femmes aux É.-U. (examiné dans IARC, 2004). Il est possible d interpréter cette différence comme indiquant d autres causes de cancer du poumon que le tabagisme. Toutefois, celui-ci est si important que toute étude sur le cancer du poumon qui ne prend pas le tabagisme en compte est assujettie à un facteur de confusion si fort qu il n est pas possible de s y fier pour présenter des preuves concernant un autre facteur de risque. En s appuyant sur les analyses de la cohorte de l American Cancer Society (CPS-II), exclusion faite de l impact des causes de décès possibles dans les calculs, les probabilités à vie de du poumon chez les fumeurs et les fumeuses âgés de 85 ans sont de 24,1 % et de 11,0 % pour les hommes et les femmes, respectivement, qui continuent à fumer et de 1,6 % et de 1,1 % chez les hommes et les femmes non-fumeurs, respectivement (Thun et al., 2002; IARC, 2004). Cancers de l œsophage Environ cas de cancer de l œsophage surviennent chaque année, dont plus de 80 % dans les pays en développement. Parmi les divers cancers de l œsophage, plus de 95 % sont soit des carcinomes squameux, soit des adénocarcinomes. Le carcinome squameux est très fréquent dans les pays en développement, alors que l adénocarcinome apparaît essentiellement dans les pays plus développés et industrialisés. L incidence annuelle standardisée selon l âge du carcinome squameux dans la plupart des pays occidentaux n est pas supérieure à cinq pour habitants chez les hommes et à un pour habitants chez les femmes, tandis que son incidence et sa mortalité sont très élevées en Iran, dans le centre de la Chine, en Afrique du Sud et dans le sud du Brésil (Gabbert et al., 2000). L incidence d adénocarcinome augmente de façon constante en Europe et en Amérique du Nord à un taux de 5 % à 10 % par année et représente maintenant plus de 50 % de tous les cancers de l œsophage aux É.-U. et dans certains pays d Europe (Parkin et al., 1997). Le carcinome squameux oesophagien est une tumeur épithéliale maligne caractérisée par des cellules similaires à des kératinocytes, avec des ponts intercellulaires ou kératinisation. Sa manifestation est liée au tabagisme, à la consommation d alcool et à la faible consommation de fruits et de légumes frais et de viandes. Selon les estimations, dans les pays plus développés, 90 % des cas de carcinome squameux sont attribuables au tabac et à l alcool, alors que l exposition double a un effet multiplicateur sur le risque (Launoy et al., 1997). Le risque élevé est lié à l usage modéré de tabac pendant une longue période et à une consommation élevée d alcool pendant une courte période. Les facteurs nutritionnels peuvent également jouer un rôle, y compris une certaine déficience en oligo-éléments, la consommation de légumes marinés à la chinoise ou d aliments moisis et la consommation de boissons brûlantes qui causent des lésions thermiques entraînant l oesophagite chronique et ensuite des lésions précancéreuses (Gabbert et al., 2000).

9 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, 3 L adénocarcinome œsophagien est une tumeur épithéliale maligne avec une différenciation glandulaire qui provient surtout de la muqueuse de Barrett dans le tiers inférieur de l œsophage. La muqueuse de Barrett est un état causé par des lésions à la paroi intérieure de l œsophage inférieur découlant du reflux gastrique et duodénal (acides biliaires et enzymes pancréatiques). Les cellules squameuses normales subissent une métaplasie et sont remplacées par un épithélium cylindrique avec des cellules ressemblant à celles de l intestin ou à celles de la muqueuse rose saumon de l estomac. La métaplasie intestinale est présente dans plus de 80 % des patients atteints d un adénocarcinome de l œsophage distal. Parmi d autres facteurs de risque, mentionnons le tabagisme, qui peut représenter jusqu à 40 % des cas, et l obésité, mais il n existe pas de relation forte entre la consommation d alcool et l adénocarcinome. Certains ont de plus indiqué que l infection à la bactérie Helicobacter pylori pouvait même avoir un effet protecteur (Werner et al., 2000). Sans un contrôle adéquat du tabagisme, de la consommation d alcool et du reflux, on ne peut s appuyer sur les études épidémiologiques pour identifier d autres facteurs de risque de carcinome squameux ou d adénocarcinome. De plus, en l absence de la mention du type histologique de cancer de l œsophage, cette omission ne fait qu augmenter les difficultés d identifier les facteurs de risque de tous ces cancers. Cancers de l estomac À l échelle mondiale, la mortalité causée de l estomac, en grande majorité des carcinomes gastriques, vient tout de suite après le cancer du poumon. On compte chaque année environ nouveaux cas et décès. Toutefois, les taux d incidence et de mortalité diminuent, même au Japon où ils sont les plus élevés et environ dix fois plus élevés que dans les régions à faible incidence comme en Amérique du Nord, dans le nord de l Europe, en Afrique et en Asie du Sud-Est. Dans certains pays occidentaux, les taux ont diminué à moins d un tiers en une seule génération. Il demeure toutefois que chaque année le nombre absolu de nouveaux cas augmente en raison du vieillissement de la population. L analyse des tendances temporelles selon le type histologique indique que la diminution de l incidence est principalement attribuable à la diminution du carcinome de type intestinal (Muñoz, 1988). Les carcinomes gastriques sont des tumeurs épithéliales malignes de la muqueuse gastrique avec une différenciation glandulaire. Ils sont extrêmement rares avant l âge de 30 ans. Les adénocarcinomes sont principalement de type intestinal ou de type diffus. Les taux ajustés selon l âge augmentent plus rapidement avec l âge dans le cas du type intestinal, ce dernier étant plus fréquent chez les hommes que chez les femmes. En outre, les adénocarcinomes papillaires, tubulaires et mucineux se développent dans l estomac, de même que plusieurs différents carcinomes et tumeurs non épithéliales (Fenoglio-Preiser et al., 2000). La plupart des cancers gastriques sont précédés d un processus précancéreux prolongé qui comporte la séquence d étapes suivantes : gastrite chronique, atrophie multifocale, métaplasie intestinale et néoplasie intra-épithéliale (Correa, 1992). La relation entre le régime alimentaire et le cancer gastrique, particulièrement l adénocarcinome de type intestinal, est la relation la plus uniforme, dans différentes

10 4 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, - IRSST populations. Une teneur élevée en sel, les viandes fumées ou les salaisons (viandes ou poisson), les légumes marinés et les piments forts constituent des facteurs de risque, alors que les fruits et légumes frais ont tendance à diminuer le risque. Les études sur la possibilité d une relation avec l alcool, le tabac et les expositions professionnelles aux nitrosamines et aux poussières inorganiques n ont pas été concluantes. Par contraste, il existe de fortes indications épidémiologiques d une relation avec l infection à la bactérie Helicobacter pylori. Toutefois, cet organisme apparaît surtout dans la muqueuse qui recouvre l épithélium gastrique normal, mais il est absent des régions qui recouvrent la métaplasie intestinale où la néoplasie prend naissance (Fenoglio-Preiser et al., 2000). Cancers du pancréas Le pancréas est un organe complexe formé à la fois de tissus endocrines et exocrines. Environ 90 % des cancers du pancréas sont des adénocarcinomes de l épithélium ductal de l organe exocrine. Les cancers qui apparaissent dans les îlots de Langerhans, la partie endocrine, sont rares. Le cancer du pancréas est modérément répandu, comptant environ nouveaux cas par année à l échelle mondiale. Dans les régions développées, l incidence est élevée et a augmenté d un facteur de trois pendant la période des années 1920 aux années 1970, où elle s est stabilisée. L incidence est particulièrement élevée chez les hommes noirs américains, les Maoris, les Coréens Américains et chez les femmes autochtones d Hawaï (Jorgensen & Imrie, 1998). Les fumeurs de cigarettes comportent un risque de deux à trois fois plus élevé que les non-fumeurs et approximativement 30 % des cas sont imputables à cette habitude. Plusieurs autres facteurs de risque, moins bien reconnus, ont été proposés. Parmi ceux-ci, mentionnons les régimes à faible teneur en fibres, à teneur élevée en amines hétérocycliques produites lors de la cuisson de viandes et de poissons contenant beaucoup de gras. Les emplois dans les mines, la métallurgie, les scieries, les usines de produits chimiques, les usines de coke et les usines de caoutchouc ont également été pointés du doigt comme facteurs de risque. Ces emplois comportent des expositions à divers solvants et amines aromatiques et les mélanges de biphényles polychlorés ont également été visés comme facteur de risque (Gold & Goldin, 1998). Cancers de la prostate Les cancers de la prostate occupent le troisième rang des cancers les plus répandus chez les hommes, représentant approximativement nouveaux cas chaque année à l échelle mondiale en Ils représentent environ décès par an à l échelle mondiale, particulièrement chez les hommes plus âgés dans les pays développés. Ainsi, de nombreux hommes recevant un diagnostic de cancer de la prostate ne succombent pas à la maladie (Epstein et al., 2004). L augmentation de l incidence de ces maladies reflète en partie l adoption de procédures de dépistage (particulièrement l antigène prostatique spécifique circulant) et un diagnostic plus précoce (Potosky et al., 1995). Ces procédures ont sans nul doute eu une incidence sur les tendances temporelles apparentes. Aux É.-U., au plan de l «incidence» inscrite, il est maintenant de loin le cancer le plus diagnostiqué chez les hommes. Le cancer de la prostate est également très élevé en Australie, au Canada et dans le nord de l Europe, tandis qu il demeure relativement rare dans les populations asiatiques. Les migrants d Afrique de l Ouest ou des Caraïbes vers le Royaume-Uni (R.-U.) présentent des

11 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, 5 taux de mortalité plus élevés que les populations nées localement, alors que les migrants d Afrique de l Est (principalement d origine indienne) n ont pas une mortalité élevée (Grulich et al., 1992). La survie en tant que proportion de cas est beaucoup importante dans les pays où l incidence est élevée. Les différences entre les É.-U. et la Chine sont presque 90 fois en ce qui concerne l incidence, mais de 26 fois pour la mortalité (Epstein et al., 2004). Le risque de cancer de la prostate en tant que maladie clinique est faible jusqu à l âge de 50 ans, après quoi il augmente de façon abrupte à environ la neuvième ou la dixième puissance de l âge, en comparaison de la cinquième ou de la sixième puissance de l âge pour d autres cancers épithéliaux (Cook et al., 1969). Un grand nombre de cancers de la prostate différents ont été identifiés, mais le plus répandu est l adénocarcinome acineux qui se développe dans la zone périphérique. Les différences raciales dans l incidence indiquent que les facteurs génétiques jouent un rôle dans la maladie, mais les constatations des études sur les migrants font intervenir les facteurs environnementaux. Cependant, leur rôle n est pas bien compris. Il existe une forte relation positive avec la consommation de produits animaux, mais les indications du rôle protecteur des fruits et des légumes ne sont pas convaincantes (Epstein et al., 2004). Même si certains emplois (l agriculture, la métallurgie et la production de caoutchouc) ont été mis en cause à l égard du risque de cancer de la prostate, il s agissait d études largement rétrospectives touchées par le biais de rappel et les résultats étaient soit inconstants, soit insuffisamment confirmés dans des études ultérieures (Parent et al., 2001). Une étude prospective, décrite plus en détail ci-après, n a constaté aucune relation ou a indiqué une réduction non significative des risques chez les métallurgistes et les agriculteurs, respectivement, de même qu elle a indiqué une augmentation non significative du risque pour les hommes qui avaient déjà travaillé dans l industrie du caoutchouc (Zeegers et al., 2004). Par ailleurs, la même étude a indiqué une augmentation significative du risque chez les policiers [risque relatif (RR), 3,91; intervalle de confiance de 99 % (IC) = 1,14-13,42)], particulièrement chez ceux qui ont signalé avoir occupé cet emploi pour la majeure partie de leur vie professionnelle (remarquez l IC à 99 %, non l IC moins conservateur de 95 % habituellement utilisé). Cancers des testicules Les cancers des testicules sont relativement rares. Parmi les Blancs aux É.-U., l incidence du cancer des testicules, ajustée selon l âge, est d environ cinq pour habitants et environ sept fois plus faible (0,7 pour habitants) chez les Noirs Américains (Ferlay et al., 2002). L incidence de ce cancer est également faible chez les Noirs vivant ailleurs. Les taux sont faibles chez les Japonais et les Chinois vivant en Asie, mais ils augmentent pour les Japonais vivant en Californie ou à Hawaï. Ainsi, les facteurs environnementaux ou liés au style de vie, de même que les facteurs génétiques peuvent être mis en cause dans la tumorigenèse testiculaire. Toutefois, par contraste aux taux des Japonais, les taux des Chinois Américains vivant en Californie étaient plus faibles que ceux des Chinois vivant à Singapour ou à Hong Kong. Les cancers des testicules sont les plus souvent diagnostiqués entre l âge de 20 et 44 ans (Buetow, 1995; Schottenfeld, 1996).

12 6 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, - IRSST Les tumeurs issues des éléments germinaux représentent environ 95 % de tous les cancers testiculaires (Schottenfeld, 1996) qui existent sous cinq types principaux : le séminome, le tératome, le choriocarcinome et la tumeur vitelline de Teilum (tumeur du sinus endodermique). Chez les patients de moins de 15 ans, les tumeurs vitellines et les tératomes sont prédominants, tandis que chez les patients âgés de 20 à 40 ans, les séminomes sont les plus répandus. Les 5 % de tumeurs testiculaires qui restent sont les tumeurs du stroma des cordons sexuels et incluent les tumeurs à cellules de Leydig, à cellules de Sertoli et de la granulosa. À l échelle internationale, les résultats indiquent que les taux sont de quatre à neuf fois plus élevés chez les Blancs du Danemark, de la Norvège, de la Nouvelle-Zélande et de l Amérique du Nord, en comparaison des taux plus faibles enregistrés pour les Asiatiques, les Afro-Américains, les populations noires en général et les non-juifs en Israël. Une relation a été établie entre les emplois de professionnels et de cols blancs et des risques modérément élevés, mais aucun facteur de risque spécifique n a été identifié, même si une faible activité physique constitue un facteur possible. Des rapports de cotes élevés de cancers testiculaires ont parfois été décrits pour certains autres groupes professionnels, p. ex. les civils des secteurs de la réparation d aéronefs, de l imprimerie, de l apprêtage de cuirs, les travailleurs spécialisés exposés aux métaux, aux poussières de métal et aux huiles de coupe. Cependant, les cancers testiculaires n ont jamais été importants dans les évaluations effectuées par l IARC de ces groupes de travailleurs ou des substances auxquelles ils ont été exposés. Peu de facteurs de risque des cancers testiculaires ont été constatés de façon uniforme et les possibilités les plus importantes sont la cryptorchidie et l exposition hormonale in utero. Néanmoins, la cryptorchidie représente seulement environ 10 % des cas de cancer des testicules chez les humains et les relations sont le plus uniformément constatées pour le séminome et, peut-être, les tumeurs à cellules de Leydig. Il est possible que les œstrogènes maternels endogènes puissent jouer un rôle négatif sur le développement des embryons mâles (Henderson et al., 1979) et selon une hypothèse, l exposition environnementale aux œstrogènes et aux antiandrogènes pourrait constituer un facteur de risque possible (Sharpe & Skakkebæk, 1993). Cancer de la peau La classification utilisée pour les cancers de la peau dans la plupart des publications concernant les pompiers vise le mélanome malin. La plus grande partie de cette discussion portera sur ce néoplasme. La peau est un organe complexe, constituée de plusieurs tissus différents dérivés à la fois de l ectoderme et du mésoderme. L incidence de cancer de la peau non mélanique connaît une augmentation rapide et consiste principalement en carcinome basocellulaire et en carcinome squameux. Ensemble, ils représentent environ 90 % de tous les cancers de la peau (Albright, 1982). Les estimations plus récentes sont incertaines parce que les tumeurs de la peau non mélaniques ne sont plus consignées dans les registres de cancer. Le mélanome malin a déjà été un cancer peu répandu, mais son incidence a aussi connu une augmentation rapide dans le monde entier au cours des dernières années. On croit que les modifications de l incidence de cancer de la peau mélanique et non mélanique sont en grande partie attribuables aux changements dans les habitudes d exposition au soleil et à l appauvrissement de la couche d ozone protectrice dans la stratosphère qui

13 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, 7 permet à une plus grande quantité de rayons ultraviolets d atteindre la surface de la terre (Staehelin et al., 1990). Le mélanome est une prolifération maligne de mélanocytes, les cellules de la pigmentation de la peau. Ces cellules apparaissent aussi dans d autres organes. Il s agit d un cancer prédominant dans les populations blanches vivant dans des pays où le rayonnement ultraviolet est intense, même si tous les groupes ethniques sont touchés dans une certaine mesure. On compte environ nouveaux cas chaque année à l échelle mondiale, dont presque 80 % sont en Australie, en Europe, en Nouvelle-Zélande et en Amérique du Nord (WHO, 2003). Malgré la forte relation entre l exposition au soleil et le développement du mélanome, les détails de cette relation ne sont pas clairs. Même si le mélanome peut survenir n importe où sur la peau, la majorité de ceux-ci chez les hommes sont dans le dos, alors que dans la majorité des cas pour les femmes, ils sont sur les jambes. L exposition différentielle au soleil n explique pas complètement cette différence. Le mélanome peut aussi apparaître dans des zones de peau relativement non exposées, comme la paume des mains et la plante des pieds. Par contraste aux carcinomes basocellulaire et squameux, le risque de développer un mélanome n a pas de relation directe avec l exposition cumulative au soleil. Il semble que les lésions aiguës et graves de la peau en conséquence d une exposition intense au soleil soient importantes (Dubin et al., 1989; IARC, 1992). Parmi les facteurs de risque établis mais rares, mentionnons les naevi congénitaux, l immunosuppression et l utilisation excessive des salons de bronzage. Les mélanomes sont beaucoup plus répandus dans les groupes socio-économiques supérieurs et sont plus répandus chez ceux qui travaillent à l intérieur que chez ceux qui travaillent à l extérieur, même au sein du même groupe socio-économique (IARC, 1992). Pompiers Caractéristiques générales et expositions La lutte contre un incendie se déroule en deux étapes : 1) l extinction, étape au cours de laquelle l incendie est maîtrisé, et 2) le nettoiement, étape qui est initiée lorsque le feu est éteint et que les activités de nettoyage commencent. Environ 90 % des incendies de bâtiments sont soit éteints ou abandonnés et combattus de l extérieur dans les cinq à dix minutes, la durée moyenne de l activité physique intense s élevant à dix minutes (Gilman et Davis, 1993). Même s ils ont à leur disposition des appareils respiratoires autonomes (ARA), les pompiers les utilisent peu à compter du moment où ils arrivent sur les lieux jusqu au moment où ils les quittent. Dans une étude sur les expositions du service des incendies de la Ville de Montréal, Austin et al. (2001a) ont constaté que les ARA étaient portés environ 50 % du temps à l occasion des incendies de bâtiments, mais qu ils n étaient portés que 6 % de la durée totale du temps passé à combattre tous les types d incendies. En règle générale, les pompiers portent un masque lorsqu ils entrent dans un incendie ou qu ils «voient de la fumée», mais il leur est difficile de juger le moment où il est sûr pour eux d enlever le masque et ils le portent rarement pendant la phase de la combustion couvante ou à l étape du nettoiement. De plus, la communication constitue un élément essentiel et le port du masque rend celle-ci difficile. Chez les pompiers, on signale que la plus importante catégorie de lésions non mortelles associées aux incendies est le contact avec les flammes et la fumée (39 %) et que la principale cause de lésions non mortelles chez les jeunes pompiers est l inhalation de la fumée (FEMA, 1990).

14 8 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, - IRSST Dans une étude réalisée sur les incendies municipaux de bâtiments, Austin et al. (2001b) ont constaté que seulement 14 composés différents représentaient 75 % du total des substances organiques volatiles mesurées (tableau 1). Ces mêmes composés constituaient environ 65 % de tous les composés organiques volatils des incendies expérimentaux dans lesquels brûlaient divers matériaux que l on trouve communément dans les incendies de bâtiments (Austin et al., 2001c). Les spectres de composés organiques volatils étaient dominés par le benzène, de même que par le toluène et le naphtalène. Les chercheurs ont également relevé que le propylène et le buta-1,3-diène étaient présents dans tous les incendies et ont souvent identifié la présence de styrène et d autres benzènes alkylés. Parmi les autres substances dont des quantités ont été mesurées avec une certaine régularité, mentionnons l acroléine, le monoxyde de carbone, le formaldéhyde, le glutaraldéhyde, le chlorure d hydrogène, le cyanure d hydrogène et le dioxyde d azote (Bolstad-Johnson et al., 2000; Caux et al., 2002). Il peut également y avoir une exposition à l amiante et à divers métaux, tels que le cadmium, le chrome et le plomb. En outre, il y a presque assurément une exposition aux émissions et aux vapeurs de diesel, de même qu aux hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP). Selon Bolstad-Johnson et al., 2000 à l étape du nettoiement, les limites d exposition de courte durée recommandées peuvent souvent être dépassées, p. ex., pour l acroléine, le benzène, le monoxyde de carbone, le formaldéhyde, le glutaraldéhyde, le dioxyde d azote et le dioxyde de soufre. Des concentrations significatives de plusieurs substances toxiques, p. ex., le monoxyde de carbone et le benzène, étaient présentes dans l atmosphère sur les lieux d incendies véritables lorsque les ARA étaient portés uniquement pendant une partie du temps ou pas du tout, en raison de l impression de faible intensité de la fumée (Brandt-Rauf et al., 1988, 1989). La discussion qui suit met l accent sur les substances mentionnées ici et énumérées dans le tableau 1 qui pourraient constituer des facteurs de risque des divers cancers examinés. Certaines expositions à des substances possiblement cancérogènes, comme les HAP, le benzène, le buta-1,3-diène et les émissions de diesel, sont liées à la lutte contre les incendies. Les preuves de leur participation seront brièvement résumées, tout comme l effet du tabagisme en raison des composants qu il a en commun avec ceux que rencontrent les pompiers dans leur travail et de sa possibilité d agir comme facteur de confusion. Buta-1,3-diène. Parmi quatre études qui ont particulièrement produit de l information sur des cohortes professionnelles avec une exposition au buta-1,3-diène évaluées par l IARC (IARC, 1999), la leucémie était le cancer le plus important. Parmi les cancers discutés dans le présent document, le cancer de l estomac était significativement plus élevé dans seulement une des études. Benzène et autres hydrocarbures. Infante et al. (1977) ont été les premiers à décrire la présence de la leucémie chez les travailleurs de hydrochlorure de caoutchouc. Depuis, plusieurs études ont été réalisées dans cette industrie et des industries connexes et ont indiqué qu il existait nettement une relation entre

15 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, 9 l augmentation du risque de leucémie aiguë myélogène et l exposition au benzène (IARC, 1987). Des risques pour d autres cancers existent également, mais sans aucune preuve concluante. Parmi ces autres cancers, on retrouve le myélome multiple. Néanmoins, un examen de ce sujet (Bergsagel et al., 1999) a constaté que même en présence de fortes preuves selon lesquelles des niveaux élevés d exposition au benzène ont une relation de cause à effet avec le risque de développer la leucémie aiguë myélogène, avec un «seuil» très vraisemblablement d environ ppmannées, aucune preuve scientifique n établissait de relation entre le benzène ou d autres hydrocarbures et le risque de développer le myélome multiple. Les données qui contribuent à cette dernière conclusion incluent une vaste cohorte de travailleurs de Pilofilm, deux études avec cas-témoins intra-cohorte menées auprès de travailleurs dans la distribution de l essence (une aux É.-U., l autre au Canada) et une étude de cohorte multinationale des travailleurs du pétrole en Australie, au Canada, au R.-U. et aux É.-U. Selon la conclusion principale d une étude sur l exposition de pompiers au benzène à Toronto, Canada, même s il y a en effet une exposition au benzène, et même avec l équipement de protection moderne, l exposition était plutôt faible, selon des mesures d acide trans, trans muconique urinaire (Caux et al., 2002). L IARC a évalué le toluène et les xylènes beaucoup plus récemment que le benzène. Huit études épidémiologiques mentionnaient l exposition au toluène (IARC, 1999). Dans deux de ces études, une sur les pressiers à la rotogravure en Suède et une autre sur les ouvriers dans la fabrication de chaussures aux États-Unis (É.-U.), les chercheurs estimaient que le toluène constituait la principale exposition. Aucune étude n établissait un lien important entre l exposition au toluène et les cancers dans la plupart des endroits. La mortalité causée par les cancers de l estomac, du côlon ou du rectum et des voies respiratoires était significativement élevée uniquement dans l étude sur les pressiers à la rotogravure en Suède, mais seulement la mortalité causée par les cancers des voies respiratoires était aussi significativement élevée chez les travailleurs dans la fabrication de chaussures. En outre, l incidence de cancer était significativement élevée chez les imprimeurs uniquement dans le cas du cancer des voies respiratoires. Ces résultats incitent à croire que l étude suédoise pouvait comporter un biais dans les données sur la mortalité pour les cancers de l estomac, du côlon et du rectum. Aucune étude n établissait un lien important entre l exposition au toluène et les cancers dans la plupart des endroits. Quatre études épidémiologiques résumées par l IARC (1999) mentionnent les expositions aux xylènes. Aucune étude n établissait un lien important entre l exposition aux xylènes et les cancers dans la plupart des sièges. Une exception était le cancer colorectal dans une étude castémoins, mais dans aucune autre. Aucune étude épidémiologique ne met en cause l éthylbenzène (IARC, 2000), le propylène (IARC, 1994) ou le naphthalène (IARC, 2002) à l égard des cancers discutés dans le présent document. De plus, le styrène, principalement produit par la déshydrogénation catalytique de l éthylbenzène, n intervient pas comme facteur de risque d aucun des divers cancers (IARC, 2002). HAP. Une étude portant sur cas de cancer et la possibilité de relation entre l exposition professionnelle aux HAP et 14 types de cancer a été réalisée à Montréal, Canada (Nadon et al., 1995). Parmi les expositions étudiées, mentionnons les expositions au benzo[a]pyrène et à cinq catégories de HAP définis en fonction des matériaux sources, soit le bois, le pétrole, le charbon, d autres sources et toute source. Chaque source d HAP était subdivisée en sous-groupes de non-exposition,

16 10 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, - IRSST d exposition faible et d exposition élevée (en fonction de la durée, de la concentration et de la fréquence d exposition). Il y avait une augmentation significative des risques des cancers de l estomac, de l œsophage, du poumon (squameux, mais pas pour l ensemble des cancers du poumon ou à cellules en grains d avoine) et de la prostate. Pour les cancers gastriques et œsophagiens, les indications provenaient d expositions à faible dose à des sources de bois, mais non à une dose élevée de sources de bois ni d aucune autre source de HAP. Dans le cas du cancer squameux du poumon, l augmentation significative se situait dans le faible dosage, mais pas dans le dosage élevé de sources de pétrole des HAP. De plus, les indications provenaient de fumeurs légers ou de non-fumeurs de tabac. Quant au cancer de la prostate, les indications provenaient de faibles sources de benzo[a]pyrène précisément, mais pas de sources à dose élevée et le faible dosage de sources de bois ou «d autres» sources de HAP, et non de sources à dose élevée. Cette étude indique que l exposition professionnelle aux HAP pourrait constituer un facteur de risque du cancer squameux du poumon, mais uniquement si le tabagisme n est pas également un facteur significatif. Boffetta et al. (1997) ont examiné le risque de cancer provenant de l exposition professionnelle aux HAP. Une exposition professionnelle élevée aux HAP existe dans les secteurs suivants : la fabrication de l aluminium, la gazéification du charbon, la fabrication du coke, les fonderies de fer et d acier, la distillation du goudron, l extraction d huile de schiste, l imprégnation du bois, les couvertures, le pavage de routes, la fabrication de noir de carbone, la fabrication d électrodes de carbone, le ramonage de cheminées et la fabrication de carbure de calcium. De plus, les travailleurs exposés aux émissions de moteur diesel le sont également aux HAP et aux HAP nitrés. Les auteurs ont conclu qu une forte exposition aux HAP comportait un risque substantiel de cancer du poumon, de la peau et de la vessie urinaire. Parmi ces trois cancers, le poumon semblait la principale cible avec la constatation d un risque accru dans la plupart des industries et des emplois nommés. Le cancer de la peau découle d une exposition dermique élevée et le risque accru de cancer de la vessie urinaire se situe principalement dans les industries comportant une exposition élevée aux HAP provenant du goudron et du brai de houille. Malgré ces généralisations, il est évident que les risques accrus n ont pas atteint un niveau statistiquement significatif. Cela dit, un nombre important d études cas-témoins ont constaté une augmentation des risques de cancer du poumon chez les chauffeurs, particulièrement s ils conduisaient des véhicules à moteur diesel. Selon la principale conclusion de l étude mentionnée ci-dessus concernant les pompiers de Toronto, Canada, exposés aux HAP, même s il y a exposition, et même avec l équipement de protection moderne, l exposition est plutôt faible en comparaison de celle observée chez plusieurs travailleurs industriels (Caux et al., 2002). De plus, contrairement aux travailleurs industriels, l exposition n est pas répétée huit heures par jour, cinq jours par semaine. Selon les auteurs, les lacunes de cette étude portaient sur le petit nombre de types d incendies pendant l étude et la possibilité que les pompiers volontaires aient utilisé leur équipement de protection dans une plus grande mesure que les autres. Émissions et vapeurs de diesel. Selon une évaluation qui fait autorité sur la possibilité des effets cancérogènes des émissions et des vapeurs de diesel, des données limitées laissent croire à la cancérogénicité chez les humains, une conclusion qui s appuie sur des augmentations modérées des risques de cancer du poumon. Des risques accrus pour d autres cancers n ont pas été identifiés (IARC, 1989). Un

17 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, 11 examen du travail comportant une exposition aux émissions de moteur diesel dans l industrie du transport a donné des résultats similaires (Boffetta et al., 1997). Tabagisme. Dans toutes les études sur le cancer, le tabagisme représente un important facteur potentiel de confusion. Une évaluation du danger cancérogène dû à l exposition directe et environnementale à la fumée de tabac a été entreprise (IARC, 2004). En conséquence, le texte qui suit présente les conclusions pertinentes à l égard des cancers examinés dans le présent document. Dans les populations au sein desquelles l usage de la cigarette est prolongé, la proportion des cas de cancer du poumon attribuables au tabagisme a atteint 90 %. Le tabagisme augmente le risque de tous les types histologiques de cancer du poumon, notamment le carcinome squameux, le carcinome à petites cellules, l adénocarcinome (y compris le carcinome bronchioloalvéolaire) et le carcinome à grandes cellules. La durée du tabagisme est le plus important facteur déterminant de cancer du poumon chez les fumeurs et le risque de cancer du poumon augmente proportionnellement au nombre de cigarettes fumées. Cesser de fumer à n importe quel âge empêche une augmentation supplémentaire du risque de cancer du poumon posé par un tabagisme continu. Il existe une relation de cause à effet entre le tabagisme et le cancer de l œsophage, plus particulièrement le carcinome squameux, mais également l adénocarcinome. Par contraste au cancer du poumon, le risque de cancer œsophagien demeure élevé pendant plusieurs années après l arrêt du tabagisme. Le risque de carcinome squameux est grandement accru si le tabagisme et l alcool constituent une exposition concomitante. Il existe une relation de cause à effet entre le cancer du pancréas et le tabagisme. De plus, le risque augmente avec la durée du tabagisme et le nombre de cigarettes fumées. Il diminue avec le temps à compter de l arrêt du tabagisme. Il y a maintenant une relation constante entre le cancer de l estomac et le tabagisme, comme le démontrent plusieurs études de cohorte et cas-témoins dans plusieurs régions du monde. Des facteurs de confusion tels que l alcool et l infection à la bactérie Helicobacter pylori peuvent être raisonnablement écartés. Le risque augmente avec la durée du tabagisme et le nombre de cigarettes fumées et il diminue avec le temps à compter de l arrêt du tabagisme. Même si des études de cohorte prospectives et des études cas-témoins indiquent que le cancer colorectal augmente chez les fumeurs, un lien causal n a pas été établi. Quant aux autres cancers examinés, savoir le myélome multiple, le cancer de la prostate et le cancer des testicules, les indications d une relation avec le tabagisme sont soit plus faibles, soit non existantes. Il est évident que les études sur le cancer du poumon qui ne contrôlent pas adéquatement le tabagisme sont essentiellement sans fondement. Ce facteur doit également être examiné avec soin pour l évaluation des cancers de l œsophage et du pancréas.

18 12 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, - IRSST Études épidémiologiques examinées Myélome multiple (tableau 2) Six études mentionnaient ce cancer : une étude cas-témoins (Demers et al., 1993) et cinq études de cohorte, dont une était une étude de l incidence (Demers et al., 1994) et les autres études portaient sur la mortalité (Aronson et al., 1994; Burnett et al., 1994; Ma et al., 1998; Baris et al., 2001). L étude de Burnett et al. (1994) fondée sur la proportionnalité portait sur les pompiers de 27 États américains et a constaté un risque élevé : rapport de mortalité proportionnelle (RMP) = 1,48 [intervalle de confiance (IC) 1,02-2,07], basé sur 34 cas, même si ce résultat n a pas été confirmé dans l étude sur le rapport de cotes de la mortalité (RCM) de Ma et al. (1998) qui la recoupait et qui visait les pompiers dans 24 États : RCM = 1,1 (IC 0,8-1,6), basé sur 28 cas. Aucune autre étude n indiquait une augmentation statistiquement significative du risque global. Pour ces cancers, le nombre était cependant faible. Dans l étude de Baris et al. (2001), le total de dix cas a fait l objet d analyses de sous-groupes, en utilisant des mesures qui pouvaient se substituer à l exposition. La durée d emploi était l une de ces mesures et elle indiquait une augmentation de risque qui devenait significative chez ceux dont la durée d emploi était la plus longue ( 20 ans) : rapport de mortalité standardisé (RMS) = 2,31 (IC 1,04-5,16), basé sur six cas. Les chercheurs ont aussi constaté une augmentation significative chez les pompiers des équipes dédiées uniquement aux véhicules : RMS = 2,54 (IC 1,15-5,68), basé sur six cas, mais pas chez les pompiers des équipes dédiées à la fois aux véhicules et aux échelles : RMS = 1,33 (IC 0,50-3,56), basé sur quatre cas. Toutefois, aucune augmentation significative des risques n a été constatée en fonction de l année de l embauche (avant 1935, ou après 1944) ou du nombre d incendies pendant l emploi (faible, < 3323; moyen, < 5099; élevé, 5099), même si ces deux estimations s appuyaient sur seulement un total de six cas chacun. De même, le nombre d incendies à vie avec une exposition au diesel n avait pas d effet significatif sur le risque, même si ces estimations reposaient aussi sur de très petits nombres (un total de six, dont trois étaient dans le groupe non exposé). En conséquence, les preuves selon lesquelles la lutte contre les incendies constitue un risque de myélome multiple s appuient sur une seule étude fondée sur la proportionnalité et certains éléments de l étude de Baris et al. (2001). Même si, à plusieurs égards, il s agit de la meilleure étude parmi celles disponibles, elle ne suffit pas pour permettre de conclure que l apparition de myélome multiple chez le pompier est causée par son emploi. Le nombre de cas est faible, il y a des incohérences à l égard des risques liés à diverses mesures d exposition et la publication ne permet pas de vérifier si les six mêmes pompiers ou six pompiers différents comptaient la durée d emploi la plus longue et ne travaillaient que dans les équipes dédiées aux échelles. En s appuyant sur ces données, il n est pas possible de présumer qu un pompier atteint de myélome multiple a développé la maladie en conséquence de son emploi. Cancers des voies respiratoires (tableau 3) Vingt-deux publications concernant les pompiers ont mentionné ce cancer. Parmi celles-ci, mentionnons une étude cas-témoins, 16 études rétrospectives (historiques) de la mortalité, trois études de l incidence et deux études qui contenaient des analyses

19 IRSST - Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, 13 distinctes de la mortalité et de l incidence. Une augmentation significative du risque a été constatée dans une étude de la mortalité chez les hommes blancs (Ma et al., 1998) et dans laquelle les RCM pour les cancers du poumon et des bronches augmentaient de façon marginale, mais significative : RCM = 1,1 (IC 1,0 1,2), basé sur 633 cas. Deux études indiquaient des augmentations statistiquement significatives du risque dans des sous-ensembles de données sur le cancer du poumon : (Hansen, 1990) pour les hommes âgés de 60 à 74 ans, RMS = 3,17 (IC 1,17 6,91), nombre de cas non déclaré, et (Heyer et al., 1990) pour les hommes âgés > 65 ans, RMS = 1,77 (IC 1,05-2,79), basé sur 18 cas. Aucune autre étude n indiquait une augmentation significative du risque de cancer du poumon. Notamment, parmi ces études non significatives, mentionnons celles de Demers et al. (1992b) et de Demers et al. (1994). La première étude a analysé à la fois les certificats de décès et les données plus fiables des registres de cancer. La seconde a comparé les incidences de cancer du poumon tirées des registres de cancer chez les pompiers avec les hommes des mêmes comtés et avec les policiers des mêmes villes. En s appuyant sur ces données, il n est pas possible de présumer qu un pompier atteint d un cancer du poumon ou d un cancer à un autre endroit des voies respiratoires a développé la maladie en conséquence de son emploi. Cancers de l œsophage (tableau 4) Dix publications qui mentionnaient le cancer de l œsophage en rapport avec l emploi de pompier ont été identifiées : sept d entre elles étaient des études de la mortalité, deux étaient des études d incidence et une étude contenait des analyses distinctes de la mortalité et de l incidence. Aucune étude n indiquait une augmentation significative du risque. En s appuyant sur ces données, il n est pas possible de présumer qu un pompier atteint d un cancer des testicules a développé la maladie en conséquence de son emploi. Cancers de l estomac (tableau 5) Quatorze publications qui mentionnaient le cancer de l estomac en rapport avec l emploi de pompiers ont été identifiées. Douze études étaient des études de la mortalité et deux études contenaient des analyses distinctes de la mortalité et de l incidence. Seulement une d elles indiquait une augmentation de risque statistiquement significative (Demers et al., 1992b). Le résultat significatif était une augmentation de la mortalité : RMS = 2,04 (IC 1,05-3,56), basé sur 12 cas. Ce résultat était en partie appuyé par l analyse d incidence fondée sur les données plus fiables des registres de cancer, même s il n atteignait pas tout à fait une augmentation statistiquement significative du risque : rapport d incidence standardisé (RIS) = 1,75 (IC 0,98-2,89), basé sur 15 cas. Ces données indiquent clairement que les deux analyses présentent dans les faits des résultats peu différents. Un raffinement de l analyse (Demers et al., 1994) effectué en comparant les données des registres de cancer pour les pompiers et les policiers dans les mêmes villes n a pas indiqué un risque accru pour les pompiers, mais le nombre de cas disponibles était réduit : rapport de densités de l incidence pour les policiers (RDIp) = 0,4 (IC 0,1-1,2), basé sur huit cas. Toutes les autres études s appuyaient sur de très petits nombres de cas, à l exception de l étude de Ma et al. (1998) qui comptait 52 cas chez les Blancs : RCM = 1,2 (IC 0,9-1,6) de l étude de Beaumont et al. (1991) qui comptait 22 cas : RMS =

20 14 Risque de myélome multiple et de cancers des voies respiratoires, - IRSST 1,31 (IC 0,82-1,99). Aucune étude n a tenté de contrôler des facteurs de confusion importants tels que le régime alimentaire et l infection à la bactérie Helicobacter pylori. En s appuyant sur ces publications, il n est pas possible de présumer qu un pompier atteint d un cancer de l estomac a développé la maladie en conséquence de son emploi. Cancers du pancréas (tableau 6) Il y avait des publications qui mentionnaient ces cancers en rapport avec les pompiers. Parmi celles-ci, l une était une étude cas-témoins, huit étaient des études de cohorte sur la mortalité, une autre était une étude de l incidence et une étude examinait à la fois l incidence et la mortalité. L analyse cas-témoins de six hommes pompiers blancs du Massachusetts atteints du cancer du pancréas (Sama et al., 1990) n a pas révélé d augmentation significative du risque en comparaison des hommes blancs en général dans l État ou des policiers. L étude de la mortalité de Ma et al. (1998), fondée sur les certificats de décès, a constaté une augmentation significative du risque chez les pompiers blancs et une augmentation du risque qui était presque significative chez les pompiers noirs. Même si ce résultat est intéressant, il est tiré d une étude dont la nature est celle d une étude visant à générer des hypothèses et, particulièrement à l égard des pompiers blancs, le rapport de cotes de la mortalité est faible : RCM = 1,2 (IC 1,0-1,5), basé sur 88 cas. Aucune autre étude n a constaté une augmentation globale significative de risque. L étude de Baris et al. (2001) n indiquait pas d augmentation globale de risque de cancer du pancréas : RMS = 0,96 (IC 0,64-1,44), basé sur 23 cas. Une analyse de sous-groupe a indiqué un risque accru lorsque la durée d emploi était 9 ans : RMS = 2,33 (IC 1,36-4,02), basé sur 13 cas, mais les risques étaient plus faibles que prévus dans les groupes dont la durée d emploi était plus longue. De plus, il n y avait pas d augmentation de la relation dose-effet selon le nombre cumulatif d incendies ou le nombre d incendies au cours des cinq premières années d emploi. Il n y avait pas de relation avec soit l année de l embauche ou le type d équipe (dédiée aux véhicules, aux échelles ou aux deux) auquel les pompiers appartenaient. En s appuyant sur ces données, il n est pas possible de présumer qu un pompier atteint d un cancer du pancréas a développé la maladie en conséquence de son emploi. Cancers de la prostate (tableau 7) Quinze publications qui mentionnaient le cancer de la prostate en rapport avec l emploi de pompier ont été identifiées. Parmi celles-ci, neuf étaient des études rétrospectives de la mortalité, une autre une étude cas-témoins prospective, trois étaient des études de l incidence et deux études examinaient à la fois l incidence et la mortalité. Deux études de la mortalité (Grimes et al., 1991; Ma et al., 1998) et deux des études de l incidence (Demers et al., 1992b; 1994) ont constaté des augmentations statistiquement significatives de risque de cancer de la prostate. L étude de Demers et al. (1992b) a constaté une augmentation significative de l incidence : RIS = 1,37 (IC 1,11-1,69), basé sur 94 cas, mais pas de la mortalité : RMS = 1,14 (IC 0,65-1,85), basé sur 16 cas. L incidence de cancer de la prostate chez les pompiers, telle que signalée dans les registres de cancer (Demers et al., 1994), augmentait également comparativement aux hommes vivant dans les mêmes comptés que les pompiers : RISh = 1,4 (IC 1,1-1,7), basé sur 66 cas. Cette étude portait sur un sous-ensemble de