Etude clinique et génétique de familles présentant des démences frontotemporales et des schizophrénies
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- Marc St-Laurent
- il y a 7 ans
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1 Etude clinique et génétique de familles présentant des démences frontotemporales et des schizophrénies Delphine Schoder Unité INSERM U614 (Rouen) Master Recherche de Sciences et Technologie Mention Biologie Intégrative et Physiologie Spécialité Neurosciences Année 2007
2 Introduction DFT: Critères cliniques et paracliniques (Neary, 1998) Prévalence : 3,6 à 15 cas / SZ : Critères cliniques (DSM) Prévalence : 500 à 1000 cas /
3 Clinique Bizarrerie Ambivalence Relâchement des associations Idées délirantes Hallucinations Age début < 45 ans Apathie Manque initiative Repli social Emoussement affectif Stéréotypies Persévérations Négligence physique Pauvreté de la parole Age début > 45 ans Incontinence Désinhibition Jovialité Hyperoralité Comportement d utilisation Réflexes primitifs SZ Evolution variable Dysfonctionnement exécutif Evolution vers la détérioration DFT
4 Génétique DFT: 30 à 40 % des cas : hérédité autosomique dominante 4 gènes identifiés : MAPT (Chr 17q21) VCP (Chr 9p13.3-p12) p12) PGRN (Chr 17q21) CHMP2B (Chr 3p13) Neuropathologie spécifique du gène atteint SZ : Hérédité complexe Interactions gènes environnement environnement Aucun gène de susceptibilité identifié actuellement
5 Questions posées par l étude Observation de familles associant DFT et SZ : Ces deux pathologies pourraient-elles elles avoir dans certains cas une étiologie commune? La DFT pourrait-elle représenter chez certains patients une modalité évolutive de SZ?
6 Objectifs de l étude Calcul risque morbide (RM) de SZ chez les apparentés au 1er degré d une cohorte de proposants DFT Comparaison avec une population contrôle de MA Au sein des familles DFT + SZ : Recherche d une mutation causale de DFT Caractérisation clinique des DFT Caractérisation clinique des SZ Recherche de patients SZ avec évolution vers DFT
7 Calcul du RM : populations étudiées Proposants DFT et MA : Consultations en neurologie au CHU de Rouen entre 1991 et 2007 DFT : Critères de Neary MA : Critères NINCDS-ADRDA
8 Calcul du RM : étude des apparentés au 1er Recherche d apparentés au 1er degré répondant aux critères diagnostic du DSM-III III-R R pour : Schizophrénie Trouble schizo-affectif Méthode de l histoire familiale : Apparentés 1er Apparentés 1er Apparentés 1er Informant(s) Pathologie psychiatrique chez apparentés? Oui Entretiens psychiatriques structurés (SADS-LA) Dossiers médicaux
9 Calcul du RM : méthodologie Méthode de Weinberg : Coefficient âge apparentés Information sur risque de SZ âge 15 ans 45 ans 0 0,5 1
10 Calcul du RM : résultats (1) Cohorte DFT : 21 patients DFT exclus par manque d information familiale 100 proposants DFT : Age de début moyen = 60,4 ans SR = 57 F / 43 H 60 cas familiaux /40 cas sporadiques 819 apparentés 1er 9 apparentés 1er SZ (7 familles) RM (%) = 1,35 ± 0,45
11 Calcul du RM : résultats (2) Cohorte MA : 100 proposants MA : Age de début moyen = 62,5 ans SR = 61 F / 39 H 52 cas familiaux/48 cas sporadiques 741 apparentés 1er 2 apparentés 1er SZ (2 familles) RM (%) = 0,32 ± 0,22
12 Calcul du RM : résultats (3) Comparaison des RM dans les 2 cohortes : Z = 2 Z >1,96 (α = 5%) SIGNIFICATIF p = 0,05
13 Etude des familles associant DFT et SZ 10 familles DFT + SZ parmi les apparentés au 1er ou 2e degré Etude clinique des patients DFT et SZ de ces familles : 20 patients SZ 22 patients DFT Recherche de mutation : 1 famille avec mutation PGRN 2 familles avec mutation VCP
14 Caractérisation des DFT DFT des 10 familles (n=22) DFT de la cohorte (n=90) Test statistique Age début moyen DFT 57,5 ans (EC=7,5) 60,4 ans (EC=7,9) U Mann et Whitney, p=0,17 Idées délirantes 5/19 (26%) 8 (9%) Fisher, p=0,049 Hallucinations auditives 4/19 (21%) 3 (3%) Fisher, p=0,017 Hallucinations visuelles 1/19 (5%) 10 (11%) Fisher, p=0,69 Thymie triste 8/18 (44%) 27 (30%) X 2 (1ddl), p=0,23 Exaltation 6/18 (33%) 28 (31%) X 2 (1ddl), p=0,85 ATCD psychiatriques 4/22 (18%) 10 (11%) Fisher, p=0,47
15 Caractérisation des SZ Age de début de la SZ : SZ des 10 familles (n=20) SZ de cohorte Rouen (CHU et CHS) (n=291) Test statistique Age de début moyen 25,9 ans (EC=7,6) 22,7 ans (EC=5,1) U Mann et Whitney, p=0,06 Conduites suicidaires : 70% TS, 15% suicide
16 Cas particulier des SZ âgés SZ âgés : évolution vers DFT? Evolution démentielle : 3 sur 7 SZ 1/3 : dysfonctionnement frontal prédominant DFT = pas arguments cliniques et d imagerie Remarques : Symptômes comportementaux communs SZ et DFT 6/7 âge 60 ans : suivi longitudinal
17 Discussion (1) DFT + SZ dans une même famille : Hasard ou étiologie commune? Prévalence SZ = 0,5-1% RM SZ apparentés 1er DFT > MA p=0,05 3 familles DFT avec mutation 3 patients SZ mutés
18 Mutation d un gène connu dans les DFT Discussion (2) SZ et DFT dans ces familles : Continuum ou expressivité variable? Altération de voies biologiques spécifiques Dysfonctionnement des réseaux neuronaux SZ Cortex frontal Pertes cellulaires massives DFT
19 Remerciements Dr Dominique Campion Pr Didier Hannequin Pr Thierry Frébourg Pr Florence Thibaut Pr Michel Petit Gaëlle Opolczynski Jacqueline Bou Dr Isabelle Le Ber L unité INSERM U 614 de Rouen Le service de neurologie du CHU de Rouen Les services de psychiatrie du CHU et du CHS de Rouen Les patients et leurs familles
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