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1 Allergie Alimentaire : apports de la biologie Nouvelles orientations en 2016 Bénédicte MICHAUD MD PhD Paris L auteur de ce diaporama déclare n avoir aucun conflits d intérêts. Diagnostic biologique: sensibilisation ou allergie? Analyses cytologiques Le Test d Activation des Basophiles IgE sériques Sensibilisation Activation des basophiles Allergie Analyse des cellules T Allergie K Ryanna et al, Allergy, 2009 La tolérance immunitaire RUPTURE / NON INDUCTION de TOLERANCE IMMUNITAIRE Immunothérapie orale TOLERANCE IMMUNITAIRE Analyses cytologiques Le Test d Activation des Basophiles JA Woodfolk et al, JACI, 2007

2 IgE spécifiques d allergènes et d allergènes recombinants EuroPrevall : allergie à l arachide Bet v 1 Pru av 1 Ballmer Weber at al, 2015 EuroPrevall : allergie à la noisette EuroPrevall : allergie au kiwi Global Atlas fo Allergy, EAACI M. R. Datema, 2015 T M Le et al, 2013, EuroPrevall Sensibilisation initiale à un pneumallergène Syndrôme LTP Global Atlas fo Allergy, EAACI Pascal et al, 2012

3 Le syndrôme cannabis/fruits-légumes Les tests biologiques de développement récent Le test d activation des basophiles Decuyper et al, 2015 Gamboa et al, 2007 Test d activation des basophiles TAB dans l allergie alimentaire Sensibilité 77% - 98%, Spécificité % Expression membranaire spécifique d allergène des molécules CD63 et/ou CD203c H. J. Hoffman, 2015 TAB et allergie à l arachide TAB et tolérance au lait cuit/cru AF Santos, 2014 AUC (IgE) = IgE Ford et al, JACI, 2013 AUC=0,866 AUC (SPT) = AF Santos, 2015 SM Jones et al, 2009 Rubio et al, Allergy, 2011

4 TAB et OIT dans l allergie à l oeuf Les tests biologiques de développement récent Le test d activation des basophiles AW Burks et al, 2012 Etude ex vivo des cellules T Etude ex vivo des cellules T CD4 + : les tétramères de classe II Quantification du nombre de cellules T spécifiques d allergène dans le sang périphérique. Utilisation de tétramères de classe II ELISpot (enzyme-linked immunospot) Fréquence des cellules T CD4+ spécifiques d Ara h 1 dans le sang périphériques d individus allergiques et non allergiques à l arachide Delong JH, JACI, 2011 Allergie à la noix: Les cellules T spécifiques de Jug r 2 prédominent Allergie à l arachide : Couplage Tétramères et Single Cell PCR au cours de l OIT Fig E5. Surface phenotype of ex vivo sorted TCCs generated from nonallergic (TH1/TR1 [first row] and TH1 [second row]), sensitized (TH2 [third row]), and allergic (TH2 [fourth row], TH2/TH17 [fifth row], and TH17 [sixth row]) subjects. Representative examples... LD Archilla, 2015 Ryan et al, 2016

5 Analyse en Clusters Etude ex vivo des cellules T par ELISpot (enzyme-linked immunospot) Quantification du nombre de cellules T spécifiques de la caséine et sécrétrices d IL-4 et IL-13 dans le sang périphérique. 18h +/- caséine Ryan et al, 2016 JH Cox et al, Methods, 2006 La présence de cellules Th2 spécifiques de la caséine est associée à l allergie au lait de vache Le nombre de cellules Th2 spécifiques de la caséine est supérieur chez les enfants allergiques Nombre de cellules sécrétrices d IL-4 spécifiques de la caséine /0,3x10 6 PBMC Allergiques p=0,009 Non allergiques Michaud B et al, Allergy, 2014 Dose cumulée de lait de vache réactogène (ml) p=0,003 r=-0,58 Nombre de cellules sécrétrices d IL-4 spécifiques de la caséine /0,3x10 6 PBMC cellules T spécifiques de la caséine sécrétrices d IL-4 + IL-13 : AUC =0,975 Michaud B et al, Allergy, 2014 Les tests biologiques de développement récent Le test d activation des basophiles Conclusion Place des tests cellulaires en 2016 Guérison précoce spontanée Guérison tardive spontanée Allergie IgE médiée TPO Persistance Induction de tolérance clinique Persistance d un seuil de réactivité élevé IgE,TAB ELISpot Abaissement du seuil de réactivité

6 Conclusion et perspectives Remerciements IMMUNOTHÉRAPIE SPÉCIFIQUE D ALLERGÈNE Trousseau Centre de l asthme et des allergies Necker Laboratoire d immunologie biologique, INSERM U1013 Pr J Just Pr L Chatenoud, Pr JF Bach INTENSITÉ TEMPS ALLERGIE Th2/Tr1 GENETIQUE ENVIRONNEMENT Épigénétique? Bénédicte MICHAUD Dr R Gouvis-Echraghi Dr C Ridray, Dr A Nemni, Dr N Guillemot, Dr J Aroulandom Dr F Amat N Baïz Infirmières: Sylvie, Flavie, Aurore, Isabelle, Nadine, Corinne, Ludivine, Margherita, Alice Dr S Candon C Kuhn, C Marquet Techniciennes: Laurence, Mimouna, Marie, Marie- Christine

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