Microbiote intestinal et psoriasis : l intestin parle t-il à la peau? Dr Nathalie QUILES - Tsimaratos - Hôpital saint Joseph - Marseille Pr Philippe

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1 Microbiote intestinal et psoriasis : l intestin parle t-il à la peau? Dr Nathalie QUILES - Tsimaratos - Hôpital saint Joseph - Marseille Pr Philippe MARTEAU Gastroentérologue Hôpital Saint Antoine - Paris Vendredi 9 septembre 2016

2 Que doit en penser le dermatologue?

3 Conflits d intérêts Dr Nathalie Quiles Tsimaratos Nature Conférences Financeur (s) Abbvie, Janssen, Pfizer, Léo, MSD, Lilly Pr Philippe Marteau Nature Conférences Financeur (s) Abbvie, MSD, Biocodex, Danone, Nestlé

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6 Microbiote Ensemble des micro-organismes d un tissu (commensaux, symbiotiques, pathogènes ou non) Principaux : digestif et cutané Rôle établi dans l immunité innée (barrière chimique et physique) Reconnaissance Toll like récepteur (externe) ou Nod like récepteur (interne)

7 Le microbiote intestinal en chiffres milliards de bactéries (mais aussi champignons, virus, et archées) 10 fois plus que le nombre de cellules de l organisme espèces différentes 1 à 2 kg 3,3 millions de gènes (150 fois plus de gènes que le génome humain) Evolution au cours de la vie d un même individu Organe à part entière ( homme = 90% de microbes et 10 % d humain)

8 N. Bouladoux med Sci, avr 2013

9 Rôles possibles du microbiote! Physiologique - Barrière plus ou moins perméable - Métabolisme énergétique (réduction glycémie et cholestérol) - Sécrétion de sérotonine - Sensation de faim - Défense contre les pathogènes - Maturation du système immunitaire (voire maturation cérébrale) intestinal et extra intestinal Kau AL, Ahern PP, Griffin NW, et al. Human nutrition, the gut microbiome and the immune system. Nature. 2011;474: Eppinga Curr Rheumatol Rep ( 2014) 16; 407

10 Rôles possibles du microbiote! Pathologique = dysbiose MICI (Crohn, RCH) Cancer Migraine Syndrome de l intestin irritable Inflammations articulaires Syndrome métabolique Obésité Pathologies cardiovasculaires Néphropathies Des maladies neuropsychiatriques (autisme). Kau AL, Ahern PP, Griffin NW, et al. Human nutrition, the gut microbiome and the immune system. Nature. 2011;474: Eppinga Curr Rheumatol Rep ( 2014) 16; 407

11 Modification microbiote Plusieurs entérotypes possibles mais composition stable à priori durant la vie d un individu Influence la perméabilité de la barrière digestive Variations selon médicaments (antibio), nutrition, pathologies, régime, stress Entérotype différent si psoriasis Flint; Nat Rev Gastroenterol Pathol. 2012; 9 (10) : Scher Arthritis Rheumatol 2015 Jan; 67(1):128-39

12 Microbiote et immunité Influence du microbiote intestinal sur réponse immune locale et systémique. Régulation Th17 du microbiome avec passage par voie sanguine ou par le système lymphoïde intestinal de bactéries stimulant réponse Th17. Wu HJ Immunity (6): Th17 = principale voie de l inflammation dans le psoriasis Krueger Nat Med 2012 : 18(12):

13 Lien entre microbiote intestinal et peau Axe «intestin-cerveau-peau» Facteurs déclenchants psoriasis = entre autres infection bactérienne, antibiotiques Rôle des micro-organismes dans les poussées de psoriasis Noah PV Semin Dermatol 1990 Microbiote cutané diffèrent dans plaque psoriasis Alekseyenko AV, Microbiome 2013

14 Altération microbiote intestinal et dermatologie -Dermatite atopique Majamaa H J Allergy Clin Imlmunol Rosacée Parodi A, Clingastroenterol Hepatol Rhumatisme psoriasique Scher JU, Arthritis Rheumatol 2015 Paine, Curr Opin Rheumatol janv 2016

15 Altération microbiote intestinal et psoriasis Modèle murin : lien entre microbiote et psoriasis via réponse Th17 Zakostelska Z, PLOS one juil 2016 Diminution du taux de Faecalibacterium prausnitzii et augmentation d Escherichia coli dans le microbiote des psoriasis comme dans MICI Eppinga, mars 2016 J Crohns Colitis

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17 Implications thérapeutiques????? Restauration de l équilibre Adaptation des antibiothérapies Régime alimentaire (fibres = augmente bonnes bactéries) Probiotiques(Bifidobacterium et Lactobacillus) Prébiotiques (Inuline, psyllium, oligofructose) Transplantation fécale

18 Le microbiote intestinal et vous PHILIPPE MARTEAU UNIV. PARIS 6 ET HÔPITAL ST ANTOINE PARIS Conflits d intérêt : Biocodex Danone Merck Médication familiale - Nestlé

19 Le microbiote intestinal en 2016 Outils nouveaux «Organe à part entière» «organe négligé» Vocabulaire nouveau Media «cause de la maladie..» nouveau traitement de Transplantation fécale

20 Microbes Où êtes vous? Qui êtes vous? Que faites vous? Peut on jouer avec vous?

21 Microbes : où êtes vous

22 Ecosystèmes Relations entre les éléments: pas dues au hasard Paysages biotique abiotique Co-ocurrences ou concurrences Associations mutualistes ou trophiques

23 Ecosystèmes et réflexion pathogénique Environnement

24 Outils d étude d écosystèmes

25 Outils d étude d écosystèmes Composition Stabilité résistance résilience Richesse Biodiversité Structure Fonctions

26 Outils d étude d écosystèmes Composition Stabilité résistance résilience Richesse Biodiversité Structure Fonctions

27 Outils d étude d écosystèmes Composition Stabilité résistance résilience Richesse Biodiversité Structure Fonctions

28 Outils d étude d écosystèmes Composition Stabilité résistance résilience Richesse Biodiversité Structure Fonctions

29 Microbiote intestinal : points communs et différences Microbiote spécifique à chacun et avec points communs («core», fonctions) Entérotypes

30 Microbiote intestinal : points communs et différences Microbiote spécifique à chacun et avec points communs («core», fonctions) Entérotypes

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32 Scher et al différences de microbiote intestinal, psoriasis sans ou avec arthropathie entre sujets sains

33 Scher et al différences de microbiote intestinal, psoriasis sans ou avec arthropathie entre sujets sains

34 Scher et al différences de microbiote intestinal, psoriasis sans ou avec arthropathie entre sujets sains

35 Zakostelka et al le microbiote intestinal favorise un modèle expérimental de psoriasis comparaisons animaux conventionnels CV et sans germes (GF) animaux avec ou sans antibiotiques (AB)

36 Zakostelka et al le microbiote intestinal favorise un modèle expérimental de psoriasis comparaisons animaux conventionnels CV et sans germes (GF) animaux avec ou sans antibiotiques (AB)

37 Zakostelka et al le microbiote intestinal favorise un modèle expérimental de psoriasis comparaisons animaux conventionnels CV et sans germes (GF) animaux avec ou sans antibiotiques (AB)

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42 Dysbioses Déséquilibre Causes de dysbiose Les infections virales, bactériennes ou parasitaires Un changement d environnement, d alimentation, tabac Un déficit immunitaire Certains médicaments antibiotiques Des maladies diverses troubles liés aux antibiotiques, maladies inflammatoires de l intestin syndrome de l intestin irritable, certaines proliférations tumorales, certaines allergies du nourrisson, maladies métaboliques, dont l obésité maladies du foie, rhumato

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44 Dysbiose? Marqueur diagnostique Bioindicateur Cible thérapeutique

45 Comment manipuler? Probiotiques Prébiotiques Transplantation fécale - Faits expérimentaux - Problèmes posés - Clostridium difficile

46 Conclusions Explosion de connaissances nouvelles et nouvelles voies Progrès attendus considérables: Outils diagnostiques dans les 2-5 ans (profils de microbiote MICI, cancers, dermato??) Nouvelles cibles thérapeutiques (recherche peut être plus rationnelle et plus rapide) Développement de nouveaux traitements Rester rigoureux!

47 Morale