CLASSIFICATION DES LYMPHOMES
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- Arthur Beaudin
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1 CLASSIFICATION DES LYMPHOMES Séminaire APRAMEN lymphome 9 décembre 2008 Diane Damotte, Pathologiste, Hôtel Dieu Université Paris Descartes GOELAMS
2 Classification OMS 2008 des lymphomes Lymphome = localisation tissulaire - Leucémie = localisation sanguine Lymphomes Non Hodgkinien précurseurs = lymphoblastique (B ou T) matures : les plus fréquents (B ou T) Lymphomes Hodgkinien Proliférations Histiocytaires et des cellules dendritiques Lymphomes B 90% des LNH Bas grades Hauts grades Lymphomes T 10% des LNH Toujours hauts grades Lymphoprolifération = Immunodéprimé VIH Post-transplantation Post-methotrexate..
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4 LYMPHOMES NON HODGKINIEN Lymphomes Non Hodgkinien précurseurs = lymphoblastique (B ou T) matures : les plus fréquents (B ou T) Lymphomes Hodgkinien Lymphomes B 90% des LNH Bas grades Hauts grades Lymphomes T 10% des LNH Toujours hauts grades
5 HES CD20 CD23 CD3
6 Lymphomes B de bas grade Architecture nodulaire ou diffuse lymphome folliculaire CD20/CD10/Bcl-2 t(14:18) Zone Centre germinatif Zone dumanteau marginale Territoire inter-folliculaire lymphome du manteau CD20/CD5/Bcl-2/Bcl-1 t(11:14) lymphome de la zone marginale (Malt) CD20 t(11:18) Centre germinatif lymphome lymphocytique : follicule primaire ou zone du manteau Zone de follicule secondaire surtout leucémie, rarement lymphome CD20/CD5/CD23 dumanteau
7 lymphome folliculaire
8 lymphome folliculaire Cb FDC
9 CD20 CD10 Bcl-2 lymphome folliculaire CD3
10 lymphome à cellules du manteau
11 LYMPHOMES NON HODGKINIEN Lymphomes Non Hodgkinien précurseurs = lymphoblastique (B ou T) matures : les plus fréquents (B ou T) Lymphomes Hodgkinien Lymphomes B Lymphomes T 90% des LNH Bas grades Hauts grades Burkitt 10% des LNH Toujours hauts grades B à grandes cellules
12 Lymphomes B à grandes cellules NOS (40% LNH B) Phénotype : CD20+, CD79a+, CD10 (25-50%), CD5 (10%), Ki67 (40%) Bcl-2, CD30, Bcl-6, Mum1, P53, Survivine... Variant morphologique : - variant centroblastique - variant immunoblastique (à part immunoblastique ALK+) - variant anaplasique
13 monomorphe multilobé DLBCL Polymorphe plasmablastique immunoblastique
14 Survie globale Germinal Center Activated B-Cell P=0.008 mois K. Leroy et al, 2006
15 LYMPHOMES B A GRANDES CELLULES Nouvelles entités LM B riches en cellules T ou histiocytes - LM à grandes cellules ALK+ - LM à grandes cellules B du médiastin (thymique) LM B primitif des séreuses, LM à grandes cellules B intravasculaire, granulomatose lymphomatoide, LM plasmoblastique, LM à grandes cellules EBV du sujet âgé Grey zone Lymphome de Burkitt / lymphome B diffus à grandes cellules Lymphome Hodgkinien / lymphome B diffus à grandes cellules
16 DLBCL B riche en T
17 DLBCL PRIMARY MEDIASTINAL (THYMIC) LARGE B-CELL LYMPH B du médiastin
18 Burkitt atypique LM de Burkitt, variante atypique / Burkitt-like, EBV -
19 CD10 IB1 BCL2
20 LYMPHOMES NON HODGKINIEN Lymphomes Non Hodgkinien précurseurs = lymphoblastique (B ou T) matures : les plus fréquents (B ou T) Lymphomes Hodgkinien Lymphomes B 90% des LNH Bas grades Hauts grades Lymphomes T 10% des LNH Toujours hauts grades Lymphome T lymphoblastique Médiastin ++
21 Lymphome T lymphoblastique TdT
22 LYMPHOMES T / NK matures A prédominance leucémique / disséminés Leucémie prolymphocytaire T Leucémie / lymphome agressif à cellules NK (EBV+) Leucémie / lymphome T de l adulte (HTLV1+) A prédominance ganglionnaires LM T périphérique NOS LM T angio-immunoblastique LM à grandes cellules anaplasiques ALK+ LM à grandes cellules anaplasiques ALK- A prédominance extraganglionnaires Mycosis fongoïde / Syndrome de Sézary Lymphoprolifération primitive cutané CD30+ LM T sous-cutané de type panniculite LM T/NK extraganglionnaire, de type nasal LM T intestinal (+/- entéropathie) LM T hépatosplénique
23 LNH T LAI
24 LNH T LAI CD3 CD20 CNA42
25 LNH T anaplasique
26 CD30 EMA LNH T anaplasique ALK-1
27 LYMPHOMES HODGKINIEN Lymphomes B Lymphomes précurseurs = lymphoblastique (B ou T) matures : les plus fréquents (B ou T) Lymphomes T Lymphomes Hodgkinien Classique (95%) LHNPL (5%) 90% des LNH Bas grades Hauts grades 10% des LNH Toujours hauts grades
28
29 CD15 CD30 LMP-1
30 Classification OMS 2008 des lymphomes Lymphome = localisation tissulaire - Leucémie = localisation sanguine Lymphomes Non Hodgkinien précurseurs = lymphoblastique (B ou T) matures : les plus fréquents (B ou T) Lymphomes Hodgkinien Proliférations Histiocytaires et des cellules dendritiques Lymphomes B 90% des LNH Bas grades Hauts grades Lymphomes T 10% des LNH Toujours hauts grades Lymphoprolifération = Immunodéprimé VIH Post-transplantation Post-methotrexate..
31 Remerciements : Josée Audouin Jacques Diebold Agnès Le Tourneau Thierry Molina
32
33 Lymphomes B de bas grade Particularités du TD lymphome de la zone marginale (Malt) 50% des lymphomes primitifs gastriques Lien avec la gastrite folliculaire à Hélicobacter Pylori (HP) Diagnostic différentiel parfois difficile Clonalité : intérêt au diagnostic t(11:18) : prédit la réponse au traitement de l HP lymphome du manteau CD20/CD5/Bcl-2/Bcl-1 30% d atteinte digestive dans lymphomes du manteau lymphome folliculaire CD20/CD10/Bcl-2 rare Atteinte sous forme de polypose ++
34 Lymphomes B de bas grade Particularités du TD Suivi post-traitement du lymphome de la zone marginale (Malt) 50% des lymphomes primitifs gastriques Classification proposée par le GELA Gut 2003,52:1656 Rémission histologique complète Probable maladie résiduelle minime Maladie résiduelle avec réponse au traitement Pas de modification Problèmes résiduels : signification de la clonalité signification d une clonalité présente mais différente temps nécessaire avant contrôle histologique/moléculaire
35 Lymphomes B de haut grade Particularités du TD Lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL): 40% des lymphomes B de l adulte Atteinte digestive (gastrique et iléo-caecale) fréquente au cours de son évolution Localisation TD primitive : rare 1-2 % des lymphomes primitifs du TD Phénotype : CD20+ ; CD5, CD79a, CD10, Bcl-2, Bcl-6 variable Ki67 hétérogène (50-90%) Lymphome de Burkitt : atteinte extra-ganglionnaire fréquente, surtout digestive Phénotype : CD20+/ CD10+/Bcl-6+ Bcl-2 négatif Ki67 100% Cytogénétique permet d affirmer le diagnostic : t(8:14) +++
36 Lymphomes T - Particularités du TD Lymphome T de type nasal (T et/ou Natural Killer (NK) : atteinte surtout nasopharyngée, atteinte digestive rare Lymphome T de type entéropathies : le plus fréquent dans le TD, souvent lien avec la maladie caeliaque Maladie caeliaque maladie autoimmune Intolérance au gluten Atrophie villositaire totale à subtotale Allongement des cryptes Augmentation des LIE CD3+/CD8+ Régime sans gluten Sprue réfractaire lymphome in situ Résistance au régime sans gluten Atrophie villositaire partielle/légère Augmentation des LIE CD3+/CD8- Atteinte extra-digestive (peau, poumon,..) Clonalité T Lymphome T de type entéropathies lymphome invasif Lymphome invasif Mauvais pronostic Cellules lymphomateuses CD3+/CD8-/CD103+ Atteinte extra-digestive (peau, poumon,..) Clonalité T
37 Lympho-proliférations- Particularités du TD Patients : VIH, Transplantés, SCID, post-traitement immunosuppresseur (colite inflammatoire, ) Localisations : digestive +++, ganglion, poumon, Étiologies : multiples, immunosuppression + virus (EBV +++ / CMV? / autres?? Phénotype : B +++ / T +
38 CD138 CD32
39 Lymphomes B de bas grade - TD classification Architecture nodulaire parfois diffuse lymphome folliculaire CD20/CD10/Bcl-2 t(14:18) Zone Centre germinatif Zone du manteau marginale Architecture diffuse lymphome du manteau CD20/CD5/Bcl-2/Bcl-1 t(11:14) lymphome de la zone marginale (Malt) CD20 t(11:18) lymphome lymphocytique : follicule primaire ou zone du manteau de follicule secondaire surtout leucémie, rarement lymphome CD20/CD5/CD23
40 Analyse du transcriptome sur puce à ADN (profil d expression génique) Maladie Curable Maladie Fatale Lymphomes B agressifs
41 DLBCL GC Centre germinatif Zone du manteau Zone marginale
42 QuickTime et un décompresseur TIFF (LZW) sont requis pour visionner cette image.
43 monomorphe multilobé DLBCL Polymorphe plasmablastique
44 LYMPHOMES (LNH) Classification : OMS ou WHO (2001) ganglion et extra-ganglionnaire (pas cutané) Lymphome = localisation tissulaire Leucémie = localisation sanguine Lymphomes B 90% des LNH Bas grades Hauts grades Lymphomes Immatures = lymphoblastique (B ou T) Matures : les plus fréquents (B ou T) Lymphomes T 10% des LNH Toujours hauts grades Lymphoprolifération = Immunodéprimé VIH Post-transplantation Post-methotrexate.. Lymphomes Hodgkinien
45 Classification morphologique (OMS 2001) - Lésions initiales : hyperplasie plasmocytaire, type MNI réarrangement polyclonal des gènes des Ig régression spontanée ou après de l immunosuppression - Lymphoprolifération B polymorphe: cellules B mono/polytypiques ganglionnaire ou extraganglionnaire réarrangemement clonal des gènes d Ig, pas de mutation de Myc, RAS - Lymphoprolifération B monomorphe : aspect de LNH phénotype B, monotypique (IgA, IgG), CD30(+/-) réarrangement clonal des gènes des Ig - Lymphoprolifération T monomorphe - Maladie de Hodgkin et lymphoprolifération de type Hodgkin
46 DLBCL immunoblastique
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