Syndrome Parkinsonien Iatrogène. Caniffi Clément Carles Charlotte Cazorla Alexis Dousse Damien. Plan

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Andrée Picard
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1 Syndrome Parkinsonien Iatrogène Caniffi Clément Carles Charlotte Cazorla Alexis Dousse Damien Plan Physiologie des voies dopaminergiques Symptomatologie du syndrome parkinsonien Grandes classes thérapeutiques 1

2 Physiologie des voies dopaminergiques (1) Physiologie des voies dopaminergiques (2) Dopamine : - Catécholamine issue de la tyrosine - Fabriquée par la substance noire et l'aire tegmentale ventrale et l'hypothalamus - Transportée via DAT 2

3 Physiologie des voies dopaminergiques (3) Récepteurs dopaminergiques : une adénylate cyclase - Ligand : dopamine - 2 familles, 5 soustypes : D1: D1, D5 D2: D2, D3, D4 - RCPG couplé à Physiologie des voies dopaminergiques THALAMUS CORTEX 3

4 Physiologie des voies dopaminergiques Neurones de la voie NIGROSTRIEE Dopamine D1 (+) THALAMUS CORTEX Physiologie des voies dopaminergiques Neurones de la voie NIGROSTRIEE Dopamine D1 (+) D2 (-) THALAMUS CORTEX 4

5 Physiologie des voies dopaminergiques Neurones de la voie NIGROSTRIEE Dopamine D1 (+) D2 (-) Noyau Cholinergique (+) THALAMUS CORTEX Physiologie des voies dopaminergiques Neurones de la voie NIGROSTRIEE Dopamine D1 (+) D2 (-) Noyau Cholinergique (+) THALAMUS CORTEX 5

6 Le Syndrome Parkinsonien Tremblements 6

7 Akinésie Rigidité 7

8 Idiopathique ou Iatrogène? Les grandes classes médicamenteuses Neuroleptiques - vrais - cachés : Antidépresseurs IRS Anticholinestérasiques Anticalciques Antiadrénergiques - antiémétiques - antihistaminiques H1 - autres 8

9 Neuroleptiques vrais - Généralités Révolution pharmacologique des années 50 Mécanisme d action : Antagonistes des récepteurs dopaminergiques de la voie méso-corticolimbique Indications : psychoses Classes : - 1 ère génération : «typiques» - 2 ème génération : «atypiques» Neuroleptiques Mode d action dans le syndrome Parkinsonien Diminution du fonctionnement des neurones centraux à dopamine en bloquant les récepteurs post synaptiques D2 de la voie nigro striée. Apparition des symptômes parkinsoniens si le taux d occupation > 80% 9

10 Différences entre (a)typiques Inégale affinité des médicaments pour les récepteurs : - 1ère génération : D ème génération : 5HT2A +++ Différences entre (a)typiques 10

11 Neuroleptiques «typiques» Phénothiazines: p > 10% Butyrophénones: p > 30% Neuroleptiques atypiques 11

12 Neuroleptiques cachés - Antiémétiques Mécanisme d action : Antagonistes des récepteurs dopaminergiques au niveau de la trigger zone FDR : âge => Passage à travers la barrière hémato-encéphalique et action sur la voie nigro-striée Principaux médicaments : - Alizapride - Metoclopramide => Utilisation de la Dompéridone Neuroleptiques cachés - Antihistaminiques H1 Antiallergiques/Mal des transports : Cinnarizine [Phénothiazines] [n'est plus sur le marché] Antiallergiques : Alimémazine, Prométhazine [Phénothiazines] Antivertigineux/Antimigraineux : flunarizine [Phénothiazines] 30%<p<58% 12

13 Neuroleptiques cachés - Autres Hypnotiques (insomnie) : Noctran (clorazépate + acé/acétoprométazine) [Phénothiazines] Bouffée de chaleur à la ménopause : Véralipride [Benzamides] [n'est plus sur le marché] Antidépresseurs : les IRS Mécanisme d'action pharmacodynamique : - Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine 1 à 2 cas sur 1000 : les symptômes apparaissent qu'ils soient administrés seuls ou en association avec les neuroleptiques Principal médicament : - Fluoxétine (Prozac ) Intéractions médicamenteuses : - IRS + neuroleptiques 13

14 Anticholinestérasiques Mécanisme d action : inhibiteurs compétitifs de l acétylcholinestérase => Favorise l hypercholinergie Principaux médicaments : - Donépezil - Galantamine - Néostigmine Inhibiteurs Calciques Mécanismes d action : inhibition des canaux calciques voltages dépendants au niveau de la synapse. => Pas d exocytose de la dopamine Principaux médicaments : - Diltiazem - Verapamil EI rare 14

15 Antiadrénergiques Mécanismes d action : inhibiteurs du transport vésiculaire des monoamines => Pas de libération de Dopamine Principal médicament : Réserpine [n'est plus sur le marché] Conclusion Nombreux médicaments => S. Parkinsonien Conséquence : - arrêt - modification du médicament => Si NL => 2ème génération => association avec un anticholinergique 15

16 Merci pour votre attention Bibliographie «Les syndromes atypiques et secondaires», Masson «Maladie de Parkinson», Doin «Revue Prescrire»4 Cours du professeur Senon de l'université de Poitiers Cours du professeur Polosan de l'université de Grenoble assets/documents/pharmaco%20des%20neuroleptiques.pdf

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